ARDD 2026 移师波士顿:从热量限制到 AI 数字孪生,FDA 将长寿列为优先事项
ARDD 2026 长寿会议首次从哥本哈根移师波士顿,FDA 在专题讨论中将长寿列为优先事项。耶鲁 Vishwa Deep Dixit 报告称,CALERIE 热量限制试验实际达成约 14% 限制,半胱氨酸耗竭而非甲硫氨酸限制驱动了线虫寿命延长(预印本),牛磺酸外流被视为 NLRP3 炎症小体的上游损伤信号。
ARDD 2026 长寿会议首次从哥本哈根移师波士顿,FDA 在专题讨论中将长寿列为优先事项。耶鲁 Vishwa Deep Dixit 报告称,CALERIE 热量限制试验实际达成约 14% 限制,半胱氨酸耗竭而非甲硫氨酸限制驱动了线虫寿命延长(预印本),牛磺酸外流被视为 NLRP3 炎症小体的上游损伤信号。
Life Biosciences 公布 ER-100 在 3 名开角型青光眼(OAG)患者中的 I 期开放标签试验中期数据:单次玻璃体内注射 2×10^11 vg 联合每日口服多西环素,至第 56 天耐受良好,无剂量限制性毒性、特别关注不良事件或严重不良事件。2 名受试者 Humphrey 视野检查中 ≥28% 的检测点改善超过 4 dB,数据安全监查委员会建议升至 6×10^11 vg 剂量组。
NEJM 发表的一项研究对比了不明原因不孕症患者接受体外受精(IVF)与宫腔内人工授精(IUI)的效果。该文以提前在线形式刊出,具体样本量、妊娠结局与效应量数据尚未在本文中给出。
Aging Cell 发表综述,梳理组蛋白修饰如何在阿尔茨海默病中整合衰老、代谢功能障碍与神经炎症,在小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中形成持久的细胞类型特异性染色质状态。文章以扰动、持久性和可逆性三项标准区分因果调控与相关性,并讨论靶向组蛋白修饰酶、染色质阅读器和代谢输入以恢复染色质可塑性、促进慢性神经炎症消退的治疗策略。
针对衰老生物学多病同治的修复疗法正遭遇监管瓶颈:现有框架按单病种药物设计,每新增一个适应症仍需基本独立的临床包,安全性数据难以跨适应症共用,FDA 对衰老生物标志物和器官年轻化替代终点仍持谨慎态度。文章以部分重编程平台为例,指出其已在青光眼和非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)开展人体临床试验,但扩展至肌少症、2 型糖尿病等适应症通常需重复安全性工作和重新谈判终点,每次多耗数年与巨额支出。
小鼠与猕猴脑组织数据库筛查显示,FGF13 在衰老脑的内侧前额叶皮层星形胶质细胞中显著下调;小鼠星形胶质细胞特异性敲除 FGF13 加速衰老表型并损害神经功能,而过表达可延缓衰老进程、改善认知障碍。机制上 FGF13 结合 Phafin2 促进星形胶质细胞自噬,减少小胶质细胞炎症因子释放,改善脑微环境,研究发表于 Aging Cell,属动物实验证据。
一项整合 14 个独立队列、798 名癌症患者与 5052 名非癌症个体共 13.2 亿个独特 T 细胞克隆 TCR 测序数据的研究发现,外周血 TCR 库多样性呈非线性下降,约 50 岁后下降速率明显加快,并受性别与 CMV 感染进一步修饰。在癌症患者中,较高的外周 TCR 多样性与他多种癌症类型的总体生存改善相关,即使校正年龄、性别与 CMV 的影响后依然成立。
对寿命跨度约 30 年至 500 年以上的五种海洋双壳类(含长寿种 Arctica islandica)鳃与外套膜组织进行靶向代谢组分析,定量 50 种代谢物后发现寿命是代谢组变异的主导轴。长寿物种表现为游离氨基酸池整体下降、延胡索酸与苹果酸降低、琥珀酸/延胡索酸比值升高,以及基础状态下丙酮酸来源厌氧通路参与减少。这些结果提示极端长寿与线粒体相关代谢的选择性资源分配有关,而非代谢的普遍抑制。
NEJM 以提前在线形式发表了 Sacituzumab Tirumotecan 联合 Pembrolizumab 治疗 PD-L1 阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的试验结果,作者为 Fei Zhou、Caicun Zhou 等。目前可获取的内容仅为摘要页,具体样本量、终点数值与不良事件数据尚未在材料中给出。
推荐理由:NEJM 刊出的这项试验针对 PD-L1 阴性晚期 NSCLC,提供了该联合方案在这一难治人群中的疗效与安全性数据。
NEJM 以提前在线形式发表了 Krascendo 1 试验,该试验在 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中比较 divarasib 与 sotorasib 或 adagrasib。目前仅有标题与作者名单,摘要未提供样本量、终点结果或安全性数据。
NEJM 以提前在线形式发表 SAFFRON 试验结果,评估奥希替尼联合 savolitinib 在 EGFR-TKI 治疗期间进展的晚期非小细胞肺癌患者中的效果。目前可获取的仅为标题与作者信息,具体入组人数、主要终点与风险比等数据尚未在材料中给出。
推荐理由:NEJM 刊出的这项随机试验给出奥希替尼联合 savolitinib 在 EGFR-TKI 进展后 NSCLC 的疗效与安全性数据,可供对照现有后线方案。
NEJM 以提前在线形式刊出 anbenitamab 联合 HB1801 用于 HER2 阳性晚期乳腺癌的研究论文,作者为 Jiayu Wang、Huiping Li、Binghe Xu 等多中心团队。当前 feed 仅提供标题与作者列表,未给出样本量、终点结果与不良事件数据。
推荐理由:NEJM 刊出 anbenitamab 联合 HB1801 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的试验稿,可据此了解该联合方案的研究设计与报告口径。
NEJM 发表前瞻性文章《Targeting HER2 — A Triumph of Science》,将靶向 HER2 定位为科学转化的成功范例。文章以 HER2 为切入点,讨论该靶点在肿瘤治疗中的研究与应用价值。
线虫中通过 daf-2 RNAi 在发育期降低胰岛素/IGF-1 信号(rIIS),可加快发育、提高早期繁殖力与个体适合度并延长寿命,但仅在部分温度下成立。该干预同时损害环境感知,导致后代不当进入 dauer 期并延迟从发育停滞中恢复。作者据此提出,自然选择优化早期表现的信号网络可能正是衰老的成因之一。
NEJM 以提前在线形式发表 DeLLphi-305 研究,评估 tarlatamab 联合 durvalumab 在广泛期小细胞肺癌中作为维持治疗的方案,作者名单中列出 DeLLphi-305 研究者。目前可获取的内容仅为期刊目录摘要,正文结果数据尚未在材料中给出。
推荐理由:NEJM 刊出 DeLLphi-305 研究,读者可据此了解 tarlatamab 联合 durvalumab 用于广泛期小细胞肺癌维持治疗的试验设计与终点。
NEJM 以提前在线形式发表由 VOLGA 研究者开展的 durvalumab、tremelimumab 与 enfortumab vedotin 联合方案治疗肌层浸润性膀胱癌的研究,作者包括 Thomas Powles 等。当前 feed 仅提供标题与作者信息,未给出研究设计、样本量、终点或疗效数据。
NEJM 以提前在线形式发表 MILD-MT 试验,研究轻型卒中合并大血管闭塞患者的血管内治疗,作者团队包括 Craig S. Anderson、Zeguang Ren、Pengfei Yang、Wenhuo Chen 等,由 MILD-MT 研究者组完成。目前可获取的仅为期刊目录摘要,正文未提供样本量、主要终点与效应量等结果数据。
推荐理由:NEJM 刊出的 MILD-MT 随机试验,为轻型卒中合并大血管闭塞是否行血管内治疗提供了随机对照证据。
NEJM 发表前瞻性综述,讨论缺血性卒中血管内取栓术的证据基础与适应症扩展。文章发表于 Ahead of Print 阶段,未提供具体试验数据、样本量或效应量。
NEJM 以提前在线形式发表 LATE-MT 试验,评估大血管闭塞缺血性卒中患者在发病 24 至 72 小时接受机械取栓的效果,作者团队同时包含中国研究者与国际研究者。目前可获取的仅为摘要页,正文未提供样本量、主要终点与效应量等结果数据。
推荐理由:NEJM 刊出大血管闭塞卒中 24 至 72 小时取栓的随机试验,读者可据此了解超时间窗再灌注的证据层级。
在 Tet-ON 小鼠模型中循环表达 Yamanaka 因子(OSKM)进行短期部分重编程,使老年小鼠在永久性大脑中动脉闭塞(pMCAo)后 48 小时的损伤面积显著小于野生型对照,神经功能评分与走绳试验表现改善。
NEJM 第 395 卷第 18 期发表 povetacicept 治疗 IgA 肾病的 III 期试验(RAINIER AIS-D08)期中分析,页码 1830-1840。目前仅有摘要信息,具体疗效终点与安全性数据未在材料中给出。
推荐理由:NEJM 刊出的 III 期期中分析给出 povetacicept 在 IgA 肾病中的疗效与安全性数据,可供判断该靶点药物的开发进度。
NEJM 以提前在线形式刊出 I CAN 试验组的 ravulizumab 治疗 IgA 肾病 III 期试验期中分析,作者包括 Jonathan Barratt、Youssef M.K. Farag、Lesley A. Inker、Hiddo J.L. Heerspink 等。目前仅有摘要页信息,原文未披露入组人数、终点结果与安全性数据。
推荐理由:NEJM 刊出 ravulizumab 治疗 IgA 肾病的 III 期试验期中分析,读者可据此了解补体抑制剂在该适应症上的阶段性证据。
FDA 宣布启动神经科学促进与创新枢纽(NAIN)项目,旨在加速神经科学医疗产品开发。该项目与特朗普政府加速医疗创新、推动突破性疗法落地的方向一致。
NEJM 以提前在线形式发表 ORIGIN III 期试验的最终疗效分析,评估 atacicept 用于 IgA 肾病。当前可获取内容仅为期刊目录摘要,未披露样本量、终点指标与风险比等具体结果数据。
推荐理由:NEJM 刊出 ORIGIN III 期最终疗效分析,读者可据此了解 atacicept 在 IgA 肾病中的终点结果与证据层级。
NEJM 以提前在线形式发表 sibeprenlimab 治疗 IgA 肾病的 III 期 VISIONARY 试验最终分析,作者为 Dana V. Rizk、Jonathan Barratt、Yusuke Suzuki、Hong Zhang 等及 VISIONARY 试验研究者组。当前 feed 仅提供标题与作者信息,未给出主要终点数值、样本量与不良事件数据。
推荐理由:NEJM 刊出 VISIONARY III 期最终分析,读者可据此了解 sibeprenlimab 在 IgA 肾病中的终点结果与证据层级。
Petersen 等人开展严格控制的随机喂养试验,比较不同宏量营养素构成饮食在约 10% 匹配减重下的代谢反应,发现各饮食模式产生不同的肝脏代谢反应。评论指出,将该生酮饮食称为带来"更大心血管代谢获益"应更谨慎,因为这一措辞可能被理解为整体心血管代谢优越性,而非仅部分生理与生物标志物结局更优。
针对 Petersen 等人在代谢不健康肥胖人群中开展的减重喂养试验,有读者致信 Cell Metabolism 提出对该研究饮食特异性代谢效应解读的商榷。该试验比较了不同宏量营养素构成饮食诱导减重后的代谢功能变化,来信肯定其设计严谨、执行到位,但对结果解读提出不同意见。
一种完全由人源蛋白构建的可编程 RNA 碱基编辑器 ALTER 在 Nature Biotechnology 发表,其用人源 AGO2 替代细菌 CRISPR–Cas 蛋白作为靶向结构域。该设计降低了治疗应用中引发有害免疫反应的关键风险因素,且整体效果优于基于 dCas13 的编辑器。
作者回应 Magkos 与 Silva 对其研究的评论,指出膳食研究常见局限在于难以保证受试者依从处方饮食,且需在体重稳定期受试以排除能量负平衡与活跃减重的混杂影响。该研究通过向受试者提供全部餐食并配合严格饮食监督解决依从性问题,并在减重后受试者体重稳定 3–4 周时再进行检测。
一种名为 recordanelle 的合成细胞器可在细胞内连续数天记录 RNA,并能以单细胞灵敏度读出,相关成果发表于 Nature Biotechnology。现有 RNA 测序虽能高分辨率捕捉细胞转录组快照,却无法在全转录组尺度上长期追踪单个细胞的瞬时变化。该工具为记录瞬时基因表达提供了新手段。
Aging Cell 发表综述,系统梳理女性血细胞中 X 染色体丢失(LOX)的发生、克隆扩增及后果。LOX 是女性最常见的获得性体细胞突变,55 岁及以上女性中逾 10% 可在血液中检出,且频率与克隆大小随年龄显著上升。LOX 优先累及失活的 X 染色体,与血液系统恶性肿瘤及多种良性疾病密切相关。
Aging Cell 第 25 卷第 11 期(2026 年 11 月)已出版,本期封面同期发布。原文仅提供卷期与封面信息,未披露具体研究内容。
下丘脑神经元中 NAD+ 耗竭会缩短初级纤毛并阻碍 CHMP4B 向溶酶体转运,损害 TRPML1 介导的钙信号与溶酶体应激反应。老年小鼠下丘脑 NAD+ 不足表现出纤毛缩短和溶酶体应激表型,热量限制可恢复上述改变,并部分通过纤毛依赖机制改善衰老相关代谢功能障碍。
人钙化性主动脉瓣膜间质细胞(hVICs)在促骨生成条件下过度分泌线粒体衍生囊泡(MDV),并对受体 hVICs 产生促钙化作用;多组学在 36 个一致上调候选中锁定衰老因子 Gas6。
一项发表于 Aging Cell 的体外研究显示,衰老的 IPF 患者来源肺成纤维细胞在甲型流感病毒感染后,抗病毒转录网络与健康肺成纤维细胞解耦,病毒滴度升高。siRNA 敲低 IRF3 或 STAT1 显著减少衰老 HLF 的 IFN-β 分泌,而 IPF 成纤维细胞仅呈较弱效应,提示疾病特异的通路依赖。
Aging Cell 第 25 卷第 11 期于 2026 年 11 月出版。该期为期刊常规期次,本期目次信息已发布。
NEJM 刊发 Retatrutide 每周一次治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的研究(提前在线发表)。Retatrutide 为在研每周一次注射药物,该研究评估其在阻塞性睡眠呼吸暂停患者中的疗效。具体样本量、终点与效应量尚未在本文披露。
Cell Metabolism 发表的这项 16 周两阶段控制喂养试验纳入 53 名成年人,结果显示单靠地中海饮食质量改善了血脂,但未改善炎症。只有在加入间歇性禁食后炎症才下降,作者据此认为在该试验条件下起抗炎作用的是减重与能量负平衡,而非饮食质量本身。
推荐理由:这项 16 周随机对照喂养试验把饮食质量与热量限制分开比较,读者可据此理解减重本身与炎症指标变化的关系。
深度学习模型 DynaVelo 利用单细胞多组学数据中 RNA 表达与 TF 基序可及性的联合动力学,预测遗传扰动对细胞命运轨迹的影响。研究将其应用于小鼠生发中心 B 细胞,涵盖野生型及 Arid1a、Ctcf 杂合功能缺失突变三种基因型,模型可从头生成细胞与轨迹、重建动态基因调控网络,并预测功能缺失扰动的影响及可挽救该动力学的 TF 扰动。
Li 等人在 Cell Metabolism 报告,丙酸通过结合 E3 泛素连接酶 STUB1、阻断 MHC I 类分子的泛素化与降解,增强肿瘤 MHC I 类抗原呈递。这一非代谢功能促进 CD8+ T 细胞免疫并提升抗 PD-1 疗效,提示膳食丙酸或产丙酸益生菌可作为改善肿瘤免疫治疗的潜在策略。