研究揭示 HDAC7 桥接 GSK3β 与过度磷酸化 tau,或成阿尔茨海默病新靶点
研究人员发现 HDAC7 在神经元中桥接 GSK3β 与过度磷酸化 tau 蛋白(hTau),形成 HDAC7-GSK3β-tau 复合物,促进 tau 过度磷酸化。在 hTau 模型小鼠中删除 HDAC7 可显著改善认知衰退,并减少 GSK3β 乙酰化。研究者认为 HDAC7 是可成药靶点,但指出人类 tau 病变更为复杂,其他 tau 亚型也参与其中。
研究人员发现 HDAC7 在神经元中桥接 GSK3β 与过度磷酸化 tau 蛋白(hTau),形成 HDAC7-GSK3β-tau 复合物,促进 tau 过度磷酸化。在 hTau 模型小鼠中删除 HDAC7 可显著改善认知衰退,并减少 GSK3β 乙酰化。研究者认为 HDAC7 是可成药靶点,但指出人类 tau 病变更为复杂,其他 tau 亚型也参与其中。
加州大学欧文分校团队用空间转录组技术 MERFISH+ 与 Stereo-seq,在 4 名神经典型供体的人脑基底节区域绘制约 800 万个细胞图谱,识别出 60 种细胞类型并揭示其空间群落组织,成果发表于 Cell。该图谱为研究帕金森病、亨廷顿病等脑部疾病的细胞易感性提供基线参考,属 BRAIN Initiative Cell Atlas Network 协调发布的一部分。
波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院的研究者分析 2017 至 2025 年间在退伍军人事务部记忆门诊接受测试的 1,858 名退伍军人,发现与一小时神经行为状态检查(NBSE)相比,MoCA 等短程测试常漏掉轻度认知障碍或痴呆迹象。
NEJM 刊登视网膜下基因治疗用于 X 连锁视网膜劈裂症的研究。
来自 50 多家机构的科学家在 Cell 及 Cell Press 期刊发表 28 篇论文,发布首个覆盖人类、猕猴、狨猴和小鼠的基底节细胞类型综合图谱。配套的 NeMO Archive 已整合超过 5000 万个脑细胞的基因组、转录组、表观基因组和空间转录组数据。UCSF 团队发现与自闭症相关的特定细胞类型基因变化,Allen Institute 团队发现与精神分裂症和双相障碍相关的新型脑细胞。
曼彻斯特大学团队用皮肤拭子从皮脂中采集约 15,000 种分子特征,其中约 10% 在帕金森病患者与健康人之间存在稳定的丰度差异,该发现源于退休护士 Joy Milne 对帕金森病患者特殊气味的察觉。
一项大规模科学合作绘制出迄今最详细的人类基底节细胞图谱,研究人员分析了超过 2500 万个细胞,构建出该脑区的细胞"零件清单"并发现一种可能参与精神分裂症的新型神经元。研究还识别出与抑郁症、双相情感障碍和创伤后应激障碍相关的细胞类型。在小鼠帕金森病模型中,针对基底节细胞亚群的基因疗法与全覆盖方案疗效相当且更安全。
Anthropic 首席执行官 Dario Amodei 预测,AI 的进步有望在 10 年内让癌症、阿尔茨海默病、心脏病及精神类疾病成为历史遗迹。Anthropic 近期通过收购多家生物技术初创企业拓展药物研发业务,并于上月在官方博客披露已启动内部新药研发工作。
宾州州立大学团队在 IEEE Transactions on Medical Imaging 发表研究,用功能性近红外光谱(fNIRS)监测 10 名健康受试者在经皮神经刺激(TNS)期间的脑活动,发现 5 秒刺激加 40 秒休息的参数可在 45 分钟内维持稳定触觉感受。受试者未报告感觉减弱,但成像显示参与脑区随实验进程发生转移,提示适应并非单纯的感觉衰减。
俄勒冈健康与科学大学(OHSU)在小鼠模型中发现,APOE 基因的 Christchurch 突变可阻止 tau 和 α-突触核蛋白在脑内聚集,首次将该突变与帕金森病和路易体痴呆联系起来,研究发表于 Cell Reports。
Neurosterix 完成 1.05 亿美元 B 轮融资,用于推进其靶向精神分裂症的先导候选药物。公司同时引入多位曾参与 Cobenfy 的关键人物。
基于 Mayo Clinic 衰老研究(MCSA)3,501 名基线无痴呆的老年人,2004 至 2023 年间至少住院一次,中位随访 7.2 年、每 15 个月做一次面对面认知测评,结果显示住院期间或出院后不久发生谵妄者日后痴呆风险是未发生者的 5.39 倍,MCI 风险为 3.67 倍。
推荐理由:基于 Mayo Clinic 衰老研究队列的客观认知测评数据,给出谵妄后痴呆与 MCI 的风险倍数及评分下降幅度。
台湾大学与台大医院团队在 LRRK2 G2019S 突变的无菌小鼠 5 月龄时单次口服 Parabacteroides goldsteinii,该菌定植超过一年,小鼠运动表现明显优于未治疗组,脑内 alpha-synuclein 聚集减少、微球蛋白激活降低、多巴胺能神经元丢失更少。
一项纳入 1800 余名澳大利亚老年人的研究发现,有终生创伤经历者更易患轻度认知障碍(MCI)或痴呆,工作记忆与执行功能测试表现更差;但过去六个月的应激事件与认知结果无关。研究发表于 The Journals of Gerontology: Series B,显示心理韧性越高者执行功能测试表现越好,且创伤、韧性与认知功能的关联在男性中总体更强。
《Journal of Experimental Medicine》发表的一项研究显示,帕金森病患者脑脊液和硬脑膜中聚集的 α-synuclein 会损害中枢神经系统的废物清除功能。
VectorY Therapeutics 为其 A 轮融资追加 €7450 万(8350 万美元),用于资助一种在脑内生成抗体的基因疗法。该生物技术公司的先导项目细节未在可获取的正文中披露。
一项发表于 Aging Cell 的小鼠与体外研究显示,HDAC7 通过其 N 端蛋白互作结构域支架 GSK3β 与 tau,促进 GSK3β K15 乙酰化、激酶激活和 tau 过度磷酸化。
一项发表于 Aging Cell 的动物实验显示,长期 LSD 处理的大鼠前额叶皮层转录谱与人类前额叶皮层衰老相关基因表达变化呈强负相关,与痴呆相关程序负相关较弱,且该关系跨数据集和物种可重复,强于广谱药物扰动面板。小鼠急性 LSD 处理在多个剂量下重现了对衰老相关转录特征的对抗;原代皮层培养中短期 LSD 处理减轻了淀粉样蛋白 β 诱导的结构、分子和转录改变。
加州大学旧金山分校团队在 Neurology 发表研究,111 名早期行为变异型额颞叶痴呆患者中,当前尽责性水平是唯一与日常功能独立相关的人格特质,尽责性越低日常功能评分越差。当前人格特质可解释功能评分约 40% 的变异,而发病前人格特质与日常功能无关。该研究为观察性关联,不能证明人格改变导致功能问题,且人格与功能信息均由照护者提供。
谢菲尔德大学团队通过对话分析研究记忆门诊中痴呆照护决策,视频记录了64次咨询、共44小时。分析发现,痴呆患者及陪同者对非药物干预的拒绝率为54%,而药物仅19%;医护人员介绍非药物方案时推荐更弱、信息更少、跟进更少。当非药物干预获得更强推荐和更多讨论时,接受度更高。
PepGen 的寡核苷酸药物 PGN-EDODM1 在 II 期试验中,6 名 1 型强直性肌营养不良(DM1)患者接受 4 次每月给药、随访 13 周后,平均修复 46.5% 的剪接错误,其中 4 人超过 50%。
UK Biobank 与伦敦 IMU Biosciences 合作,在 Sovereign AI 提供的 157 万英镑(210 万美元)资助下,将对 8 万名参与者的血样做免疫细胞图谱、转录组分析和 AI 计算,构建人群规模免疫数据集。
一项阿尔茨海默病小鼠模型研究显示,脑脊液经腹侧主要动脉血管周围间隙向背侧流动时发生结构性退化,示踪剂在血管周围间隙内大量聚集并造成流入阻断。健康脑在120分钟内经血管外排清除外源性脑脊液示踪剂带来的胆固醇,而AD模型胆固醇动员迟钝、毛细血管外排完全失效,未清除的胆固醇逆行使血管周围周细胞和神经元胞体出现脂质沉积。
Mayo Clinic 团队发表于 Operative Neurosurgery 的回顾性研究分析了 137 根为特发性震颤患者植入的 DBS 电极,约 15% 在清醒手术中被有意义地重新定位,其中 88% 的调整无法仅靠影像完成。重新定位后震颤控制更好、副作用更少、治疗窗口更宽。研究者指出目前尚无法在术前判断哪些患者需要这类额外信息。
Rutgers-Newark 团队在 143 名 60 岁以上认知健康参与者中发现,携带非裔人群特有的 ABCA7-80 风险变异者,动脉僵硬程度越高,血液 p-tau 水平越高。
弗吉尼亚大学(UVA Health)John Lukens 团队在小鼠实验中发现,阿尔茨海默病风险基因 CASS4 主要作用于免疫系统而非神经元,其功能缺失会使小胶质细胞无法有效包裹和压缩淀粉样斑块,导致斑块增长更快、扩散更广并引发认知衰退。
安格利亚鲁斯金大学(ARU)一项纳入 115 名参与者的研究发现,MCI 筛查阳性老年人的视觉短时记忆任务得分更低,反应时间比认知健康的老年人长 27%,面对冲突视觉信息时反应时间延长 42%。研究者认为,反应时间测量或能捕捉传统记忆测试遗漏的细微脑功能变化,有助临床更早识别认知衰退。该研究发表于 Brain Sciences。
一项发表于 PNAS 的小鼠研究显示,携带 SYNJ1 帕金森病突变的多巴胺神经元轴突出现异常肿胀,并在背侧纹状体释放更少多巴胺,提示细胞膜回收机制崩溃。异常集中于部分多巴胺神经元,其他脑区未见同等程度的神经递质释放下降。研究团队下一步将探究神经末梢能量生成缺陷,并开发靶向突触末端的基因编码光学探针。
荷兰消费者与市场管理局(ACM)正在调查 Biogen 是否在多发性硬化治疗及相关血液检测市场滥用支配地位,具体指控是其将针对进行性多灶性白质脑病(PML)病毒的检测保留给使用 Tysabri 的患者,而拒绝向使用 Sandoz 生物类似药 Tyruko 等竞品的患者提供。
日本上智大学 Yuka Minagawa 与日本大学 Yasuhiko Saito 基于 1999–2009 年日本大学老龄化纵向研究(NUJLSOA)10 年数据,用多状态生命表分析发现,65 岁时独居男性余寿中 24.7% 处于抑郁状态,高于与其他家人同住男性的 13.1%;仅与配偶同住的女性该比例为 25.0%,高于与其他家人同住女性的 16.3%。
新加坡国立大学杨潞龄医学院团队在 Alzheimer's & Dementia 发表研究,从两个新加坡队列的血样中检测逾 1,400 种蛋白,识别出 4 种与脑血管病进展、认知衰退、严重心脑血管事件及死亡风险相关的血液蛋白。
一项发表于 Nature Aging 的研究利用患者脑样本和小鼠模型,发现线粒体来源细胞外囊泡(mitovesicles)在阿尔茨海默病中具有病理作用。研究进一步在 mitovesicles 中鉴定出富集成分 Ggt1,其参与驱动病理过程。
人脑微血管内皮细胞(HBMECs)复制性衰老及 siRNA 敲低 SNCA 均诱导 p16/p53 激活、SIRT1/eNOS 下降和 BACE1 升高,导致 occludin、ZO-1 丢失、通透性增加,共沉默 BACE1 可恢复紧密连接蛋白并恢复正常通透性。
伦敦生物技术公司 Oyster Therapeutics 完成 6000 万美元 A 轮扩展融资(A-2 轮),由英国风投基金 4BIO Capital 领投,礼来等八家投资方参投,资金用于推进其靶向 tau 的蛋白降解药物。
中科院深圳先进院刘志远团队创立的君柔科技成立一年内完成三轮融资、累计达亿元,最新天使+轮由顺为资本、高瓴创投及智元机器人等投资。其"神经蠕虫"动态电极技术2025年9月登上《Nature》正刊,电极经约1厘米颅骨小孔在磁场引导下抵达多脑区,首代系统已完成部分动物实验,预计2027年启动IIT。
伦敦初创公司 Oyster Therapeutics 完成 6000 万美元 A-2 轮融资,用于开发可降解阿尔茨海默病相关致病性 tau 蛋白的口服药物。
Curtin 大学团队在 eClinicalMedicine 发表系统综述与荟萃分析,汇总 61 项前瞻性队列研究、约 280 万人,发现当前吸烟者全因痴呆风险比从不吸烟者高 31%,阿尔茨海默病高 40%,血管性痴呆高 52%。
瑞士 EPFL 团队在 npj Parkinson's Disease 发表研究,比较能辨认与不能辨认“人形幻觉”(PH)的帕金森病患者,发现可辨认 PH(iPH)者日常运动障碍更重、疾病分期更晚、视觉错觉更多。iPH 患者右侧额下回与后颞上沟区域出现功能连接减弱,该回路此前与精神病性症状和认知衰退相关。研究将 iPH 定位为幻觉复杂度的中间阶段,提示更差的疾病轨迹。
Pershing Square Capital 创始人兼 CEO Bill Ackman 在纽约发起 Ackman Oxman 研究所,作为脑损伤研究的枢纽,方向包括帮助盲人恢复视觉,以及通过脑活动控制移动、说话和连接数字设备的脑机接口。该计划被描述为一段有着悲剧背景的新梦想,具体投入金额与时间表未在已公开内容中披露。
乔治·华盛顿大学团队分析2017至2019年覆盖全美50州及华盛顿特区的Medicaid与Medicare理赔数据(近5700万名45岁以上成人),发现自闭症成人帕金森综合征患病率为3.83%,智力障碍成人为4.32%,两者兼有者为4.86%,对照组仅1.57%。