OHSU 研究:APOE Christchurch 突变或为帕金森病基因治疗提供新路径
俄勒冈健康与科学大学(OHSU)在小鼠模型中发现,APOE 基因的 Christchurch 突变可阻止 tau 和 α-突触核蛋白在脑内聚集,首次将该突变与帕金森病和路易体痴呆联系起来,研究发表于 Cell Reports。
俄勒冈健康与科学大学(OHSU)在小鼠模型中发现,APOE 基因的 Christchurch 突变可阻止 tau 和 α-突触核蛋白在脑内聚集,首次将该突变与帕金森病和路易体痴呆联系起来,研究发表于 Cell Reports。
FDA 高层在波士顿 ARDD 会议上公开将长寿列为优先事项,并提出针对衰老生物学的干预需要适配的终点与平台化开发路径。Life Biosciences 公布 ER-100(眼内递送 OSK 基因疗法)I 期 interim 数据:低剂量在 3 名青光眼患者中耐受良好,其中 2 人出现初步视野信号。同期长寿投资者网络宣布 11 月 19 日纽约、2027 年 1 月 9 日旧金山两场产业对接活动。
一篇开放获取论文提出“负荷-增益”整合框架,将传统的损伤累积观点与较新的超功能观点统一起来:原发损伤提供损伤负荷,细胞间信号传导的系统性超功能设定增益,把缓慢的细胞损伤输入转化为晚年自我放大的加速衰退。该框架为胚胎期生物年龄重置和 Gompertz 定律描述的晚年死亡加速提供机制解释,并据此提出细胞自主干预更适合早年预防,而晚年逆转需要系统性信号重置。
一项发表于 Aging Cell 的研究显示,4 株女性人成纤维细胞系在长期分裂后培养中重现了体内原代成纤维细胞衰老的关键转录组与表观遗传特征,并出现随时间增加的衰老异质性。体外衰老细胞经直接神经元转化后保留生物年龄,可用于拟纵向追踪神经元衰老。在该平台上,二甲双胍广泛减弱转录组与表观遗传衰老,雷帕霉素效果有限。
研究人员开发出一种工程化紧凑型 Cas12m 变体,可在体内实现多重基因激活。该工具基于 Cas12m 改造,用于在活体动物中同时开启多个目标基因,相关质粒已存入 Addgene(262479–262495),测序数据存于 NCBI SRA(PRJNA1492244、PRJNA1524337)。研究发表于 Nature Biotechnology,目前为动物实验层面的基因激活工具开发。
Life Biosciences 公布 ER-100 在 3 名开角型青光眼(OAG)患者中的 I 期开放标签试验中期数据:单次玻璃体内注射 2×10^11 vg 联合每日口服多西环素,至第 56 天耐受良好,无剂量限制性毒性、特别关注不良事件或严重不良事件。2 名受试者 Humphrey 视野检查中 ≥28% 的检测点改善超过 4 dB,数据安全监查委员会建议升至 6×10^11 vg 剂量组。
针对衰老生物学多病同治的修复疗法正遭遇监管瓶颈:现有框架按单病种药物设计,每新增一个适应症仍需基本独立的临床包,安全性数据难以跨适应症共用,FDA 对衰老生物标志物和器官年轻化替代终点仍持谨慎态度。文章以部分重编程平台为例,指出其已在青光眼和非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)开展人体临床试验,但扩展至肌少症、2 型糖尿病等适应症通常需重复安全性工作和重新谈判终点,每次多耗数年与巨额支出。
在 Tet-ON 小鼠模型中循环表达 Yamanaka 因子(OSKM)进行短期部分重编程,使老年小鼠在永久性大脑中动脉闭塞(pMCAo)后 48 小时的损伤面积显著小于野生型对照,神经功能评分与走绳试验表现改善。
Buck Institute 研究团队在 Nature Aging 发表观点文章,提出“替代干预”(replacement interventions)框架,将置换衰老细胞、器官或脑系统的疗法统一归类为生物性替代与合成性替代,并按细胞、器官、脑三个尺度细分。