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#生物标志物

今日 14 条
今天11月13日周五
  1. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）25

    Cell 发表 UC Irvine 团队约 800 万细胞人脑基底节图谱，识别 60 种细胞类型

    加州大学欧文分校团队用空间转录组技术 MERFISH+ 与 Stereo-seq，在 4 名神经典型供体的人脑基底节区域绘制约 800 万个细胞图谱，识别出 60 种细胞类型并揭示其空间群落组织，成果发表于 Cell。该图谱为研究帕金森病、亨廷顿病等脑部疾病的细胞易感性提供基线参考，属 BRAIN Initiative Cell Atlas Network 协调发布的一部分。

  3. Fight Aging!22

    综述：干细胞与外泌体疗法改善健康、延长寿命的动物研究证据

    一篇开放获取综述汇总了34项小鼠、大鼠和猕猴临床前研究，认为间充质干细胞（MSCs）与外泌体可 rejuvenate 组织器官功能、恢复小鼠骨密度并延长哺乳动物寿命。综述同时指出，人类干细胞治疗结局不可靠，现有证据仅较稳定地显示慢性炎症在数月内下降，组织功能是否改善仍不确定。

  4. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）85

    NEJM：pelacarsen 显著降低脂蛋白(a)，但未减少主要心血管不良事件

    AHA 2026 科学年会同期发表于 NEJM 的国际随机安慰剂对照试验显示，在既往有心血管疾病且脂蛋白(a)≥（剂量略）/dL 的成人中，每月皮下注射 pelacarsen （剂量略）（n=4,157）与安慰剂（n=4,165）相比，12 个月时脂蛋白(a)降至 64.4 nmol/L，安慰剂组为 233.4 nmol/L，降幅约 78%。

    推荐理由：这项随机安慰剂对照试验显示，pelacarsen 把脂蛋白(a)降低约 78%，但主要心血管事件发生率与安慰剂组接近，读者可据此理解替代终点与硬终点之间的差距。

  5. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）62

    CNIC 研究：炎症独立于胆固醇和血压参与动脉粥样硬化最早期阶段

    CNIC 团队在 European Heart Journal 发表 PESA 队列研究，对 3,471 名无已知心血管病的中年人随访六年，用三维血管超声和冠脉 CT 评估斑块进展，发现全身炎症对动脉粥样硬化发展的贡献独立于 LDL 胆固醇和血压。

    推荐理由：PESA 队列用六年影像随访把炎症与早期斑块进展的独立关联量化，读者可据此理解炎症标志物在风险评估中的位置。

  9. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）22

    Cell 刊发 28 篇论文：50 多家机构发布首个人类与哺乳动物基底节细胞图谱

    来自 50 多家机构的科学家在 Cell 及 Cell Press 期刊发表 28 篇论文，发布首个覆盖人类、猕猴、狨猴和小鼠的基底节细胞类型综合图谱。配套的 NeMO Archive 已整合超过 5000 万个脑细胞的基因组、转录组、表观基因组和空间转录组数据。UCSF 团队发现与自闭症相关的特定细胞类型基因变化，Allen Institute 团队发现与精神分裂症和双相障碍相关的新型脑细胞。

  10. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）22

    Frontiers in Aging：五种延寿干预在小鼠中共同提升麦角硫因水平

    一项发表于 Frontiers in Aging 的研究对雄性 UM-HET3 小鼠从 4 月龄起给予雷帕霉素、阿卡波糖、17α-雌二醇、卡格列净或热量限制（摄食量为对照组的 60%），12 月龄时用 XGBoost 分析七个组织的代谢物，发现五种干预均提升脑和血浆中的麦角硫因，其中四种还提升骨骼肌水平。

  14. STAT News60

    Nature 研究：用替代指标取代 BMI 将使数百万人肥胖诊断发生翻转

    一项发表于 Nature 的研究评估了以替代框架取代 BMI 定义肥胖的影响，结果显示数百万人的肥胖诊断会发生变化，一部分人从有肥胖变为无肥胖，另一部分则相反。该研究源于 Lancet 委员会去年提出的诊断路径，目标是识别体重已损害健康、未来更可能出现不良结局的人群。原文指出 BMI 长期主导监管决策、保险覆盖与治疗资格，但未考虑脂肪分布等体成分差异。

    推荐理由：原文给出替代 BMI 的诊断框架会使多少人诊断翻转的方向性结论，读者可据此理解肥胖定义争议对诊疗与支付的影响。

11月12日周四
  3. Nature Medicine36

    Nature Medicine：两项常用 GVHD 预防方案对肠道菌群的影响——随机 3 期试验配套研究

    随机 3 期 BMT CTN 1703 试验的预设配套研究（BMT CTN 1801）发现，移植植入时肠道菌群多样性与非复发死亡率无关，但次要分析显示基线菌群多样性与临床结局相关。该研究比较两种常用 GVHD 预防方案对肠道菌群的影响，结果发表于 Nature Medicine。

  4. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）33

    本-古里安大学团队在 ACS Sensors 报道无抗体合成探针血检，可免冷链检测风湿性心脏病

    以色列本-古里安大学（BGU）团队设计出一种全合成、无抗体的聚合物探针，通过近红外荧光"点亮"信号直接在血清中定量检测心脏炎症标志物 E-selectin，成果发表于 ACS Sensors。该探针以 HPMA 为骨架偶联肽配体与荧光染料，无需冷链冷藏和复杂实验室设备，在标准酶标仪上即可读出剂量依赖信号。目前灵敏度处于微克级，团队正优化至纳克级以识别早期患者，尚无获批的 RHD 血液标志物。

  5. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）20

    宾州州立大学团队用 fNIRS 揭示经皮神经刺激的适应机制，并找到维持触觉稳定的最优参数

    宾州州立大学团队在 IEEE Transactions on Medical Imaging 发表研究，用功能性近红外光谱（fNIRS）监测 10 名健康受试者在经皮神经刺激（TNS）期间的脑活动，发现 5 秒刺激加 40 秒休息的参数可在 45 分钟内维持稳定触觉感受。受试者未报告感觉减弱，但成像显示参与脑区随实验进程发生转移，提示适应并非单纯的感觉衰减。

  7. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）47

    俄克拉荷马大学随机试验：尿石素 A 提升肥胖中年人脑力活动时脑血流

    俄克拉荷马大学发表于 JAMA Network Open 的随机临床试验显示，50 名 40–64 岁肥胖成人每日服用 1000 毫克尿石素 A 或安慰剂 4 周后，尿石素 A 组在困难记忆任务中脑血流增幅更大，以左侧背外侧前额叶皮层最明显。但手臂血管功能与记忆测试成绩均无显著改善，研究者称这是首个报告尿石素 A 影响脑血管功能的人体研究，样本小、单中心，需更长期试验验证。

  8. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）58

    UCL 研究：用 Lancet 临床肥胖定义替代单用 BMI，约七成 BMI 肥胖者被归为临床前肥胖

    UCL 团队在《International Journal of Obesity》发表研究，用 1970 英国队列中 6,978 名 46 岁成人的数据比较传统 BMI 与 2025 年 Lancet 临床肥胖定义：新框架将 30% 归为无肥胖、53% 为临床前肥胖、18% 为临床肥胖，而 BMI 分类为健康体重 29%、超重 38%、肥胖 32%。

  9. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）58

    Blood Journal：BNP 不只是心衰标志物，还可经 NPRA 受体促进血小板活化与血栓形成

    德州农工大学团队在 Blood Journal 发表研究，发现 BNP 可直接结合血小板表面的 NPRA 受体，升高胞内 cGMP，促进血小板聚集和血栓形成；在血管损伤和肺栓塞模型中，BNP 升高明显加快血栓形成，而缺失或阻断 NPRA 后这一效应消失。

  12. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）62

    Mayo Clinic 衰老研究：住院期间谵妄与日后痴呆风险升高相关

    基于 Mayo Clinic 衰老研究（MCSA）3,501 名基线无痴呆的老年人，2004 至 2023 年间至少住院一次，中位随访 7.2 年、每 15 个月做一次面对面认知测评，结果显示住院期间或出院后不久发生谵妄者日后痴呆风险是未发生者的 5.39 倍，MCI 风险为 3.67 倍。

    推荐理由：基于 Mayo Clinic 衰老研究队列的客观认知测评数据，给出谵妄后痴呆与 MCI 的风险倍数及评分下降幅度。

11月11日周三
  3. Fight Aging!50

    一项随机双盲对照试验：多成分营养补充剂改善中老年人血管衰老指标

    一项随机双盲对照试验在61名≥40岁健康中老年人中测试多成分营养补充剂，6个月时与对照组相比肱动脉血流介导舒张（FMD）改善+2.9%，脉搏波速度（PWV）降低1.18 m/s，外周收缩压下降6.1 mmHg。血脂未见变化，估计10年心血管风险（SCORE2/SCORE2-OP）下降0.45%。该配方含甘氨酸等成分，但剂量远低于此前显示大幅获益的GlyNAC小型研究。

  4. Fight Aging!23

    综述：肌肉衰老中蛋白质质量控制机制的失效

    一篇综述系统梳理了骨骼肌蛋白质稳态网络在衰老中的失效机制，指出泛素-蛋白酶体系统、自噬-溶酶体途径与未折叠蛋白反应的失调共同驱动肌少症与肌肉萎缩。文章强调合成-降解失衡导致的蛋白丢失是分解代谢条件下肌肉萎缩的主要驱动因素，并讨论了 PROTACs、细胞外囊泡疗法与人工智能预测模型等新兴干预方向。

  5. Nature Medicine58

    Nature Medicine：TROP2 归一化膜比值可预测 datopotamab deruxtecan 在非小细胞肺癌中的临床结局

    Nature Medicine 发表研究，开发并验证了计算病理生物标志物 TROP2 归一化膜比值，用于量化 TROP2 的亚细胞定位。在无可靶向基因组变异的非鳞状非小细胞肺癌患者中，该指标与 datopotamab deruxtecan 治疗后的无进展生存和总生存改善相关。

    推荐理由：该研究提出并验证了量化 TROP2 亚细胞定位的计算病理标志物，可用于预判 datopotamab deruxtecan 的无进展与总生存获益。

  6. Aging Cell18

    H3K18乳酰化通过转录与翻译后修饰抑制CD248，促进髓核细胞凋亡与细胞外基质降解

    退变椎间盘髓核细胞中乳酸与乳酰化水平升高，H3K18la 通过招募 SMARCA5 共富集于 CD248 启动子抑制其 mRNA 表达，并经泛素—蛋白酶体途径促进 CD248 蛋白降解。CD248 的双重抑制激活 Hedgehog 通路，诱导髓核细胞凋亡与细胞外基质降解，研究由此提出乳酸–H3K18la–CD248 调控轴（Aging Cell，体外细胞实验）。

  7. Aging Cell18

    大鼠与小鼠实验显示 LSD 诱导的转录变化与大脑衰老及神经退行性特征相反

    一项发表于 Aging Cell 的动物实验显示，长期 LSD 处理的大鼠前额叶皮层转录谱与人类前额叶皮层衰老相关基因表达变化呈强负相关，与痴呆相关程序负相关较弱，且该关系跨数据集和物种可重复，强于广谱药物扰动面板。小鼠急性 LSD 处理在多个剂量下重现了对衰老相关转录特征的对抗；原代皮层培养中短期 LSD 处理减轻了淀粉样蛋白 β 诱导的结构、分子和转录改变。

  8. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）26

    Neurology 研究：尽责性较低或与额颞叶痴呆患者日常功能较差相关

    加州大学旧金山分校团队在 Neurology 发表研究，111 名早期行为变异型额颞叶痴呆患者中，当前尽责性水平是唯一与日常功能独立相关的人格特质，尽责性越低日常功能评分越差。当前人格特质可解释功能评分约 40% 的变异，而发病前人格特质与日常功能无关。该研究为观察性关联，不能证明人格改变导致功能问题，且人格与功能信息均由照护者提供。

  10. Nature Biotechnology18

    Cell 刊发 RNA fingerprinting 统计框架，可将新实验的转录组响应匹配到已知扰动字典

    Grabski 等人在 Cell 提出 RNA fingerprinting 统计框架，将新实验的转录组响应映射到已知扰动字典。该方法先从参考字典学习去噪的扰动特征“指纹”，再用受全基因组关联研究启发的贝叶斯概率框架匹配查询细胞。基于真实基准数据集，作者显示该方法在细胞类型内及跨细胞类型均能准确匹配已知扰动，并可扩展至全基因组数据集和推断组合扰动。

  13. Fight Aging!25

    小鼠模型显示阿尔茨海默病中脑脊液循环因胆固醇清除失败而停滞

    一项阿尔茨海默病小鼠模型研究显示，脑脊液经腹侧主要动脉血管周围间隙向背侧流动时发生结构性退化，示踪剂在血管周围间隙内大量聚集并造成流入阻断。健康脑在120分钟内经血管外排清除外源性脑脊液示踪剂带来的胆固醇，而AD模型胆固醇动员迟钝、毛细血管外排完全失效，未清除的胆固醇逆行使血管周围周细胞和神经元胞体出现脂质沉积。

  14. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）38

    Mayo Clinic 研究：清醒状态下脑部监测可优化深部脑刺激电极植入

    Mayo Clinic 团队发表于 Operative Neurosurgery 的回顾性研究分析了 137 根为特发性震颤患者植入的 DBS 电极，约 15% 在清醒手术中被有意义地重新定位，其中 88% 的调整无法仅靠影像完成。重新定位后震颤控制更好、副作用更少、治疗窗口更宽。研究者指出目前尚无法在术前判断哪些患者需要这类额外信息。