HDAC7 支架 GSK3β-Tau 互作驱动 GSK3β 激活与 Tau 病理
一项发表于 Aging Cell 的小鼠与体外研究显示，HDAC7 通过其 N 端蛋白互作结构域支架 GSK3β 与 tau，促进 GSK3β K15 乙酰化、激酶激活和 tau 过度磷酸化。
#表观遗传
#表观遗传
今日 0 条Aging CellAI 评分2020 Aging CellAI 评分1818 H3K18乳酰化通过转录与翻译后修饰抑制CD248，促进髓核细胞凋亡与细胞外基质降解
退变椎间盘髓核细胞中乳酸与乳酰化水平升高，H3K18la 通过招募 SMARCA5 共富集于 CD248 启动子抑制其 mRNA 表达，并经泛素—蛋白酶体途径促进 CD248 蛋白降解。CD248 的双重抑制激活 Hedgehog 通路，诱导髓核细胞凋亡与细胞外基质降解，研究由此提出乳酸–H3K18la–CD248 调控轴（Aging Cell，体外细胞实验）。
Fight Aging!AI 评分2222 抑制 H3K9me3 表观遗传修饰减轻阿尔茨海默病小鼠模型病理
在两种转基因 AD 小鼠模型（APPswe/PS1dE9 与 APPswe/tauP301L/PS1tm1Mpm）中，表观遗传抑制剂 ETP69 通过降低脑内 H3K9me3 水平，减轻 AD 样病理、保护突触并改善短期与长期认知及视觉表现。研究还发现，死后视网膜与脑组织中 H3K9me3 在正常认知、MCI 与 AD 痴呆各阶段均早期升高，且与认知障碍和神经病理负担相关，脑与视网膜水平高度一致。
Fight Aging!AI 评分4545 激素替代疗法与衰老时钟关系复杂：HRT 与全因死亡风险降低相关，但血糖异常者表观遗传衰老加速会削弱获益
一项基于 NHANES 数据的队列研究显示，激素替代疗法（HRT）与全因死亡风险降低相关（HR 0.65），心血管死亡风险亦降低（HR 0.52）；孟德尔随机化分析发现雌激素受体 α（ESR1）表达升高显著减缓 PhenoAA（β -1.26）。在血糖异常 subgroup 中，HRT 与 HorvathAA、PhenoAA 存在显著拮抗交互作用，表观遗传衰老加速会削弱 HRT 的生存获益。
Aging CellAI 评分3838 《Aging Cell》综述：睡眠紊乱与炎症衰老形成恶性循环，靶向睡眠-免疫轴或助健康长寿
《Aging Cell》综述指出，睡眠紊乱与昼夜节律衰退通过肠-脑轴、NLRP3 和 TLR4 驱动炎症衰老与免疫衰老，形成加速认知衰退和表观遗传衰老的恶性循环。临床与流行病学数据显示，睡眠障碍（尤其阻塞性睡眠呼吸暂停）与炎症标志物升高、表观遗传衰老加速及认知衰退相关。褪黑素、节律强化、senotherapeutics 和生活方式干预等靶向睡眠-免疫轴的策略，被认为有望减轻炎症衰老。
Aging CellAI 评分1818 TOP2A 通过维持 LMNB1 表达稳定异染色质以对抗间充质干细胞衰老
在衰老间充质干细胞（MSC）中 TOP2A 表达逐步下降，其缺失引发 Lamin B1 丢失、异染色质侵蚀与衰老表型；机制上 TOP2A 直接调控 LMNB1 表达以维持核结构与表观基因组稳定。过表达 TOP2A 可恢复 Lamin B1 水平并逆转 MSC 衰老，而小鼠中药物抑制 TOP2A 会诱发脑衰老与神经退行样行为表型。
Aging CellAI 评分1818 Aging Cell：209-CpG 血液甲基化年龄预测器在经验性与随机缺失条件下的评估
基于 524 例开发样本、132 例内部留出样本及 GSE73103 外部队列（n=355），研究构建了 209-CpG 血液甲基化年龄预测器，采用五近邻重建（KNN5）结合 Ridge 回归。
Aging CellAI 评分2020 Aging Cell：人成纤维细胞长期分裂后培养可重现并加速体内衰老特征，用于抗衰老化合物动态测试
一项发表于 Aging Cell 的研究显示，4 株女性人成纤维细胞系在长期分裂后培养中重现了体内原代成纤维细胞衰老的关键转录组与表观遗传特征，并出现随时间增加的衰老异质性。体外衰老细胞经直接神经元转化后保留生物年龄，可用于拟纵向追踪神经元衰老。在该平台上，二甲双胍广泛减弱转录组与表观遗传衰老，雷帕霉素效果有限。
Lifespan.ioAI 评分3838 研究：RNA剪接因子SRSF1延长老年小鼠寿命并减轻衰弱
一项研究将RNA加工与剪接因子SRSF1鉴定为具有geroprotective潜力的分子，在体外使人细胞 rejuvenated，并在老年小鼠中使衰弱减轻44%、中位寿命延长14%。
Aging CellAI 评分1818 综述：组蛋白修饰如何连接衰老、神经炎症与代谢并塑造阿尔茨海默病染色质状态
Aging Cell 发表综述，梳理组蛋白修饰如何在阿尔茨海默病中整合衰老、代谢功能障碍与神经炎症，在小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中形成持久的细胞类型特异性染色质状态。文章以扰动、持久性和可逆性三项标准区分因果调控与相关性，并讨论靶向组蛋白修饰酶、染色质阅读器和代谢输入以恢复染色质可塑性、促进慢性神经炎症消退的治疗策略。
Lifespan.ioAI 评分4242 衰老生物学的监管瓶颈：多病同治疗法为何卡在单病种审批框架
针对衰老生物学多病同治的修复疗法正遭遇监管瓶颈：现有框架按单病种药物设计，每新增一个适应症仍需基本独立的临床包，安全性数据难以跨适应症共用，FDA 对衰老生物标志物和器官年轻化替代终点仍持谨慎态度。文章以部分重编程平台为例，指出其已在青光眼和非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）开展人体临床试验，但扩展至肌少症、2 型糖尿病等适应症通常需重复安全性工作和重新谈判终点，每次多耗数年与巨额支出。
Nature BiotechnologyAI 评分2020 DynaVelo：单细胞多组学速度深度动力学模型预测 B 细胞功能缺失与挽救扰动
深度学习模型 DynaVelo 利用单细胞多组学数据中 RNA 表达与 TF 基序可及性的联合动力学，预测遗传扰动对细胞命运轨迹的影响。研究将其应用于小鼠生发中心 B 细胞，涵盖野生型及 Arid1a、Ctcf 杂合功能缺失突变三种基因型，模型可从头生成细胞与轨迹、重建动态基因调控网络，并预测功能缺失扰动的影响及可挽救该动力学的 TF 扰动。
Cell MetabolismAI 评分2020 Cell Metabolism：溃疡性结肠炎缓解后，组蛋白乳酸化“疤痕”经肠-肝轴传递代谢与表观遗传记忆
Dong 等人在 Cell Metabolism 报告，溃疡性结肠炎缓解后仍残留 LCN2+ 巨噬细胞，其糖酵解增强并携带 H3K9la 表观遗传记忆。高脂饮食挑战下，这些细胞通过染色质重塑程序促成肠到肝的炎症传递，并提高脂肪性肝病易感性。该机制为既往临床观察提供了分子解释。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分3838 Buck Institute 首席执行官 Eric Verdin：良好睡眠是长寿秘诀
Buck Institute 总裁兼 CEO Eric Verdin 撰文指出，睡眠是与饮食、运动同等重要的长寿要素，长期少于 6 小时或多于 9 小时与心脏病、糖尿病、肥胖及早逝风险升高相关，最佳时长为每晚 7–8 小时。
美国 NIA（衰老研究所）新闻AI 评分2828 基于血液指标的生物钟可预测小鼠寿命与衰弱，成果发表于 Nature Aging
NIA 内部研究项目联合 Jackson Laboratory 和印第安纳大学公共卫生学院，基于 10 项常规血液指标用机器学习开发出生物钟，可预测小鼠死亡与衰弱风险。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分2222 Buck 研究所科学家如何用 UK Biobank 研究人类衰老
Buck 研究所多位科学家正利用 UK Biobank 探索人类健康与衰老问题，该数据库自 2006 年启动，收录 50 万名 40–69 岁英国居民的遗传、生化与临床数据，含逾 3,000 项测量特征。
美国 NIA（衰老研究所）新闻AI 评分2828 NIH 资助小鼠研究：母源 X 染色体或加速脑细胞衰老并损害晚年学习记忆
NIH 资助、加州大学旧金山分校（UCSF）团队的小鼠实验发现，母源 X 染色体偏斜会加速海马脑细胞衰老并损害晚年学习记忆，老年偏斜雌鼠在多项学习记忆测试中表现持续差于对照。研究发表于 Nature，海马 DNA 甲基化显示母源 X 活跃细胞衰老迹象更多，母源 X 至少印记关闭 9 个基因；用 CRISPR 提升其中 3 个基因活性后，老年小鼠学习记忆表现优于安慰剂组。