激素替代疗法与衰老时钟关系复杂：HRT 与全因死亡风险降低相关，但血糖异常者表观遗传衰老加速会削弱获益

一项基于 NHANES 数据的队列研究显示，激素替代疗法（HRT）与全因死亡风险降低相关（HR 0.65），心血管死亡风险亦降低（HR 0.52）；孟德尔随机化分析发现雌激素受体 α（ESR1）表达升高显著减缓 PhenoAA（β -1.26）。在血糖异常 subgroup 中，HRT 与 HorvathAA、PhenoAA 存在显著拮抗交互作用，表观遗传衰老加速会削弱 HRT 的生存获益。