礼来口服 GLP-1 减重药奥氟格列隆钙片(穆优达)在国内获批上市
国家药监局官网显示,礼来的 1 类新药奥氟格列隆钙片(商品名穆优达)在国内获批上市,用于 BMI≥30kg/m² 的肥胖成人,或 BMI≥27kg/m² 至<30kg/m² 且伴有至少一种体重相关合并症的成人长期体重管理。该药为首个在国内获批的口服 GLP-1 减重药物,适用前提是配合控制饮食和增加运动。
推荐理由:国家药监局批准礼来口服 GLP-1 减重药,读者可据此了解国内首个口服减重药的适用 BMI 门槛与合并症条件。
国家药监局官网显示,礼来的 1 类新药奥氟格列隆钙片(商品名穆优达)在国内获批上市,用于 BMI≥30kg/m² 的肥胖成人,或 BMI≥27kg/m² 至<30kg/m² 且伴有至少一种体重相关合并症的成人长期体重管理。该药为首个在国内获批的口服 GLP-1 减重药物,适用前提是配合控制饮食和增加运动。
推荐理由:国家药监局批准礼来口服 GLP-1 减重药,读者可据此了解国内首个口服减重药的适用 BMI 门槛与合并症条件。
辉瑞从黑石生命科学获得最高 15 亿美元资金,用于支付其减重候选药 berobenatide 的研发费用。该候选药原属 Metsera,报道未披露具体付款结构、临床阶段与时间表。
推荐理由:原文交代了黑石对辉瑞减重候选药 berobenatide 的最高 15 亿美元研发出资安排,可用于判断该管线的资金来源。
一项发表于 Nature 的研究评估了以替代框架取代 BMI 定义肥胖的影响,结果显示数百万人的肥胖诊断会发生变化,一部分人从有肥胖变为无肥胖,另一部分则相反。该研究源于 Lancet 委员会去年提出的诊断路径,目标是识别体重已损害健康、未来更可能出现不良结局的人群。原文指出 BMI 长期主导监管决策、保险覆盖与治疗资格,但未考虑脂肪分布等体成分差异。
推荐理由:原文给出替代 BMI 的诊断框架会使多少人诊断翻转的方向性结论,读者可据此理解肥胖定义争议对诊疗与支付的影响。
STAT+ 报道称,最惠国(most-favored nations)药品定价政策正促使制药企业重新评估海外上市策略。同一期简报还提到,一名前礼来销售代表提起诉讼,称其因投诉公司在未获监管批准前将 Mounjaro 作为减重疗法推广而被解雇。
两位前州卫生领导人建议,1 月 1 日上任的 21 位新州长应做好三件事:任命有政府实操经验的卫生与公众服务部长、Medicaid 主任和公共卫生官员;提前掌握即将生效的 Medicaid 资格工作要求(2027 年 1 月 1 日起。
Blackstone 支持辉瑞对月度肥胖症治疗的押注。原文为 STAT+ 付费内容,正文仅显示标题及订阅提示,未披露交易金额、药物名称、试验分期或监管阶段等细节。
Nature Medicine 发表评论指出,支持儿童和青少年肥胖治疗的证据不足。WHO 于 2026 年 10 月 7 日发布首份针对 10 岁以下儿童及 10–19 岁青少年的肥胖治疗指南,不推荐对儿童使用 GLP-1 受体激动剂等药物治疗,对青少年也仅建议在其他治疗手段用尽后再考虑药物干预;药物与运动、饮食等传统干预的证据等级分别被评为低和极低。
推荐理由:文章梳理 WHO 儿童青少年肥胖治疗指南的证据分级,并指出 GLP-1RA 在青少年中长期安全性数据缺口。
对养殖大西洋鲑三个生产阶段的脂肪与骨骼肌做脂质组和蛋白质组分析,发现海水阶段出现类似哺乳动物代谢衰老的分子特征,包括脂质重塑、自噬-溶酶体与吞噬相关蛋白减少及炎症、纤维化标志物上调。海水阶段补充膳食亚精胺可重塑组织脂肪酸分布,并使自噬、炎症和底物处理标志物朝与代谢衰老特征相反的方向变化。
UCL 团队在《International Journal of Obesity》发表研究,用 1970 英国队列中 6,978 名 46 岁成人的数据比较传统 BMI 与 2025 年 Lancet 临床肥胖定义:新框架将 30% 归为无肥胖、53% 为临床前肥胖、18% 为临床肥胖,而 BMI 分类为健康体重 29%、超重 38%、肥胖 32%。
Hims & Hers 正调整业务重心,从此前主打的复方药物转向品牌药,并押注其曾批评过的制药巨头。原文未披露具体药物、财务数字或时间表。
大阪公立大学团队对日本大阪 1,000 名 60 岁及以上成年人开展的横断面研究发现,养狗者更易达到身体活动指南标准,但前提是经常遛狗,不遛狗的养狗者并无此优势。
美国心脏协会在 Circulation 发表科学声明,按 Life's Essential 8 指标评估,不足 5% 美国退伍军人可能达到理想心血管健康,而一般美国成年人约为 20%。
辉瑞任命在司任职超 25 年的 Cecile Guegan 为正式首席财务官兼执行副总裁,她由此成为辉瑞首位女性 CFO,此前她已担任临时 CFO 数月。辉瑞本月上调 2026 年营收指引至 620 亿至 640 亿美元,第三季度 Eliquis 运营收入增长 25%、Padcev 全球收入增长 33%。
T-REx 随机对照试验纳入 120 名超重或肥胖的中老年人,替尔泊肽治疗 40 周期间每周三次监督下抗阻训练,使瘦软组织流失减少 1.09 kg(97.5% CI 0.43–1.75,Bonferroni 校正 P<0.001),而两组脂肪量变化无显著差异(组间差 −0.77 kg,P=0.416)。
推荐理由:随机对照试验给出 40 周内瘦软组织与肌力的组间差值,可据此判断抗阻训练在减重用药中的具体作用。
OPTIMAL-DIABETES 试验在巴西 33 个中心入组 9,476 名 50 岁以上 2 型糖尿病合并血压升高成人,随机分为收缩压目标低于 120 mmHg 的强化治疗组与低于 140 mmHg 的标准治疗组,中位随访 4 年。
推荐理由:OPTIMAL-DIABETES 给出强化降压在 2 型糖尿病人群中的主要终点与肾脏事件数据,可对照现行 120 mmHg 目标讨论个体化。
NEJM 以提前在线形式刊出 retatrutide 每周一次用于膝骨关节炎疼痛合并肥胖成人的研究,作者包括 TRIUMPH-4 与 TRIUMPH-1-OA 研究者。目前仅见摘要页信息,原文未披露样本量、剂量与疼痛及体重终点结果。
推荐理由:NEJM 刊出的膝骨关节炎合并肥胖人群试验,读者可据此了解 GLP-1 类多受体激动剂在关节疼痛终点上的证据层级。
NEJM 发表的一项研究考察了 2 型糖尿病患者的强化降压治疗。由于原文仅为在线提前发表版本,未提供研究样本量、降压目标值及主要终点效应量等具体数据。
克利夫兰诊所团队在 Annals of Surgery 发表研究,评估司美格鲁肽或替尔泊肽不耐受或减重应答不足的成人接受减重手术后的两年体重变化。
Tandem Diabetes Care 宣布 Jeannette Bankes 将于 11 月 16 日接任 CEO,现任 John Sheridan 年底退休。
诺和诺德口服 Wegovy 第三季度销售额达 53.9 亿丹麦克朗(约 8.11 亿美元),超过 Jefferies 统计的 49.6 亿克朗市场一致预期,并占美国该季度新品牌处方约 80%。
一篇综述综合人体、动物与体外证据指出,衰老肝细胞在实验性和人类MASLD中积累,并通过SASP信号影响巨噬细胞、肝星状细胞及肝窦内皮细胞,推动炎症与纤维化重塑。有效免疫监视下衰老可为一过性并清除受损细胞,但慢性损伤肝脏中衰老肝细胞持续生成与免疫功能改变可能促使其滞留。综述同时指出缺乏通用衰老标志物、人类MASLD中衰老肝细胞清除缺陷的直接证据有限等不确定性。
默沙东周四公布,其从韩国韩美引进的双重 GLP-1/胰高血糖素激动剂在一项 MASH 肝病 II 期试验中达到主要结果,并披露了肝活检数据。原文正文需注册后才能阅读,未给出具体样本量、终点数值或不良事件信息。
一项基于 NHANES 数据的队列研究显示,激素替代疗法(HRT)与全因死亡风险降低相关(HR 0.65),心血管死亡风险亦降低(HR 0.52);孟德尔随机化分析发现雌激素受体 α(ESR1)表达升高显著减缓 PhenoAA(β -1.26)。在血糖异常 subgroup 中,HRT 与 HorvathAA、PhenoAA 存在显著拮抗交互作用,表观遗传衰老加速会削弱 HRT 的生存获益。
MiniMed 任命儿科内分泌与数字健康背景的 David Segal 接替 Robert Vigersky 出任首席医疗官,后者将转任荣誉首席医疗官并于明年年底退休。
NEJM 第 395 卷第 18 期发表 Clifford J. Rosen 与 Julie R. Ingelfinger 撰写的社论,题为《A Triple Incretin Agonist for Obesity。
小鼠实验中,敲除 MKP-2 基因可减少胚胎成纤维细胞与附睾白色脂肪组织的早衰,并延长寿命、改善胰岛素反应性。靶向脂质组学显示脂肪组织己糖神经酰胺与磷脂酰甘油升高、二酰甘油降低,伴随 lamin B1 保留及 p53 磷酸化、p16、PAI-1 下降。研究发表于 Aging Cell,提示 MKP-2 可能连接脂肪脂质代谢、应激信号、细胞衰老与衰老。
礼来第三季度营收同比增长 39% 至 244 亿美元,2026 年前九个月用于业务拓展的现金达 182 亿美元,包括收购 AtaiBeckley、Orna Therapeutics 和 Centessa Pharmaceuticals。
癌症与正常细胞的代谢差异在治疗选择压力下被放大,持续存活的细胞会进入一种治疗诱导的、代谢依赖性增强且时间有限的状態。作者提出,可在这一时间窗口内使用代谢调节剂,实现持续存活细胞死亡并改善癌症结局。
Zhao 等人在 Cell Metabolism 上鉴定出微生物 AdhE 是二甲双胍低应答者体内的二甲双胍降解酶,并提出以酶为基础的微生物组干预作为挽救治疗的策略。二甲双胍是成人和儿童 2 型糖尿病的一线治疗,但疗效在患者间差异显著。
Hussain 等人在 Cell Metabolism 综述了脂肪细胞中无效肌酸循环如何与 UCP1 并行运作,并将其分子机制与调控连接到生理性产热。文章讨论了这一协同关系如何为理解及治疗性调动多条产热通路提供依据。
线虫中通过 daf-2 RNAi 在发育期降低胰岛素/IGF-1 信号(rIIS),可加快发育、提高早期繁殖力与个体适合度并延长寿命,但仅在部分温度下成立。该干预同时损害环境感知,导致后代不当进入 dauer 期并延迟从发育停滞中恢复。作者据此提出,自然选择优化早期表现的信号网络可能正是衰老的成因之一。
Petersen 等人开展严格控制的随机喂养试验,比较不同宏量营养素构成饮食在约 10% 匹配减重下的代谢反应,发现各饮食模式产生不同的肝脏代谢反应。评论指出,将该生酮饮食称为带来"更大心血管代谢获益"应更谨慎,因为这一措辞可能被理解为整体心血管代谢优越性,而非仅部分生理与生物标志物结局更优。
针对 Petersen 等人在代谢不健康肥胖人群中开展的减重喂养试验,有读者致信 Cell Metabolism 提出对该研究饮食特异性代谢效应解读的商榷。该试验比较了不同宏量营养素构成饮食诱导减重后的代谢功能变化,来信肯定其设计严谨、执行到位,但对结果解读提出不同意见。
作者回应 Magkos 与 Silva 对其研究的评论,指出膳食研究常见局限在于难以保证受试者依从处方饮食,且需在体重稳定期受试以排除能量负平衡与活跃减重的混杂影响。该研究通过向受试者提供全部餐食并配合严格饮食监督解决依从性问题,并在减重后受试者体重稳定 3–4 周时再进行检测。
下丘脑神经元中 NAD+ 耗竭会缩短初级纤毛并阻碍 CHMP4B 向溶酶体转运,损害 TRPML1 介导的钙信号与溶酶体应激反应。老年小鼠下丘脑 NAD+ 不足表现出纤毛缩短和溶酶体应激表型,热量限制可恢复上述改变,并部分通过纤毛依赖机制改善衰老相关代谢功能障碍。
NEJM 刊发 Retatrutide 每周一次治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的研究(提前在线发表)。Retatrutide 为在研每周一次注射药物,该研究评估其在阻塞性睡眠呼吸暂停患者中的疗效。具体样本量、终点与效应量尚未在本文披露。
Cell Metabolism 发表的这项 16 周两阶段控制喂养试验纳入 53 名成年人,结果显示单靠地中海饮食质量改善了血脂,但未改善炎症。只有在加入间歇性禁食后炎症才下降,作者据此认为在该试验条件下起抗炎作用的是减重与能量负平衡,而非饮食质量本身。
推荐理由:这项 16 周随机对照喂养试验把饮食质量与热量限制分开比较,读者可据此理解减重本身与炎症指标变化的关系。
NEJM 刊发 Survodutide 每周一次用于肥胖合并 2 型糖尿病成人的研究。原文仅为在线提前发表(Ahead of Print),未披露样本量、剂量疗程及主要终点效应量。
NEJM 第 395 卷第 18 期发表 retatrutide 治疗肥胖的研究,该药为三重激素受体激动剂,作者包括 Ania M. Jastreboff、Lee M. Kaplan、Melanie J. Davies、John P.H. Wilding 等及 TRIUMPH-1 研究者。目前仅有摘要信息,具体样本量、剂量与减重结果尚未在材料中给出。
推荐理由:NEJM 刊出三重激素受体激动剂 retatrutide 的减重试验,读者可据此了解该靶点的人体证据层级与发表出处。
Zhao 等在 Cell Metabolism 报告,肠道菌的乙醛-乙醇脱氢酶(AdhE)会降解二甲双胍,降低 2 型糖尿病患者的药物暴露量并影响血糖控制。一项临床试验进一步显示,膳食植物化学物大豆苷元(daidzein)可抑制微生物 AdhE,改善二甲双胍疗效。该结论基于摘要信息,具体样本量与效应量未在摘要中给出。
推荐理由:该研究把二甲双胍疗效差异指向肠道菌 AdhE 降解药物,并给出抑制该酶的膳食干预线索。