抑制天冬酰胺内肽酶使小鼠中位寿命从 24 个月延长至 28 个月
一项开放获取研究显示，从 18 月龄（约相当于人类 50 多岁）开始给小鼠使用天冬酰胺内肽酶（AEP）抑制剂 #11a，中位生存期从 24 个月延长至 28 个月，延长约 4 个月，幅度与晚年开始的雷帕霉素处理相近。
#NAD+
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Nature Aging精选AI 评分7171 NAD+ 前体烟酰胺核糖在帕金森病试验中未显示获益
Nature Aging 研究亮点报道，一项多中心、随机、安慰剂对照试验纳入 410 名早期帕金森病患者，每日两次口服烟酰胺核糖或安慰剂，为期 1 年，主要终点为 MDS-统一帕金森病评定量表所测自我报告运动与非运动症状相对基线的变化。
推荐理由：Nature Aging 研究亮点转述了一项 410 人随机安慰剂对照试验，读者可据此了解 NAD+ 前体在帕金森病上的临床验证结果。
Aging CellAI 评分2323 下丘脑神经元初级纤毛 NAD+ 信号网络调控溶酶体稳态与代谢衰老
下丘脑神经元中 NAD+ 耗竭会缩短初级纤毛并阻碍 CHMP4B 向溶酶体转运，损害 TRPML1 介导的钙信号与溶酶体应激反应。老年小鼠下丘脑 NAD+ 不足表现出纤毛缩短和溶酶体应激表型，热量限制可恢复上述改变，并部分通过纤毛依赖机制改善衰老相关代谢功能障碍。
Cell MetabolismAI 评分1818 Cell Metabolism：NAD+ 响应的脂肪因子 Serpina3n 协调器官间防御肌肉萎缩
Liang 等人在 Cell Metabolism 鉴定出 NAD+ 响应的脂肪因子 Serpina3n，可保护骨骼肌免受衰老和疾病相关萎缩。NAD+ 水平升高通过 STAT1 促进脂肪组织产生 Serpina3n，后者经丙酮酸羧化酶维持骨骼肌蛋白稳态与代谢适应，揭示了一条连接脂肪 NAD+ 代谢与肌肉健康的内分泌机制。
Cell MetabolismAI 评分2020 Cell Metabolism：脂肪 ILC2 依赖 ACC1 维持代谢健康，补充 NR 可挽救其缺失
Karagiannis 与 Theodorou 等人在 Cell Metabolism 报告，肥胖中的脂质过载通过乙酰辅酶 A 羧化酶 1（ACC1）损伤脂肪组织 2 型固有淋巴细胞（ILC2）。小鼠中敲除 ACC1 会破坏柠檬酸穿梭与 NAD+/NADH 平衡，导致 ILC2 丢失和脂肪组织肥大；补充烟酰胺核糖（NR）可挽救 ACC1 缺失并恢复 ILC2 与脂肪组织稳态。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分1818 Buck Institute 团队在 Nature Metabolism 揭示 sirtuin 5 调控尿素循环、破解“碳压力”生化谜题
Buck Institute 的 Eric Verdin 与 Birgit Schilling 团队在 Nature Metabolism 发表研究，发现 sirtuin 5 在小鼠肝线粒体中通过去除蛋白质赖氨酸琥珀酰化修饰，调控尿素循环与氨解毒。该机制此前被领域内认为反应速率过低而无生物学意义，研究则显示其与“碳压力”及衰老相关。团队目前正尝试激活 sirtuin 5 以靶向长寿。