Buck 衰老研究所任命 Nathan Price 为人类健康寿命中心联合主任
Buck 衰老研究所聘请系统生物学与 AI 专家 Nathan Price 担任教授及人类健康寿命中心联合主任,目标是用人工智能和先进分析将医学从被动“疾病治疗”转向主动健康管理,以预测和预防疾病。
Buck 衰老研究所聘请系统生物学与 AI 专家 Nathan Price 担任教授及人类健康寿命中心联合主任,目标是用人工智能和先进分析将医学从被动“疾病治疗”转向主动健康管理,以预测和预防疾病。
Buck Institute 的两位博士后研究员正在研究肠道健康变化如何影响神经退行性疾病进展。Schmidt 在秀丽隐杆线虫模型中发现,乳酸可抑制 alpha-synuclein 的有害聚集;Makhijani 在小鼠中发现部分肠道免疫细胞可能迁移至脑部外层的硬脑膜。
Buck Institute 衰老研究所的临床研究中心(CRC)由酮体研究起步,2022 年启动首个酮酯饮品研究 BIKE,在老年人中确定每日饮用的安全性,不到一年完成全部访视,已有两篇论文被接收。该中心随后获 350 万美元联邦资金,牵头开展 TAKEOFF 试验,在衰弱早期老年人中检验酮酯饮品对躯体功能的作用,并纳入西班牙语参与者。
Buck 衰老研究所新设临床研究核心(CRC),由 Brianna Stubbs 与 John Newman 共同主持,把蠕虫、果蝇和小鼠中发现的衰老机制转化到人体研究。CRC 配备运动单车及测量身体与认知功能的专用设备,并设生物样本处理与储存设施,样本供所内实验室做分子分析。该核心不从事诊疗,研究对象覆盖健康年轻人、老年精英运动员及患有慢性病的老年人。
Buck 研究所副教授 Akos Gerencser 开发的 Image Analyst 软件通过实时活细胞成像与机器学习定量分析线粒体等细胞组分,用于揭示衰老与疾病进程中的细胞变化。
Buck Institute 衰老研究所的 Simon Melov 团队已从 10 头鲸(主要为座头鲸,部分蓝鲸)获取组织样本,培养并冻存细胞,正推进将其植入工程化肌肉组织(EMT)以研究鲸类肌肉功能。团队计划用化学或环境刺激对鲸类 EMT 施压,观察其收缩力变化并寻找鲸类应对损伤的相关蛋白。Melov 强调该研究目标是鲸类肌肉的基础生物学,并未预设能否转化到人类肌肉与衰老。
Buck Institute 于 2020 年开设全球首个聚焦生殖衰老的核心设施 Reproductive Biology Hub,为所内外研究者提供培训与智力支持,帮助其研究卵巢衰老机制及延长女性卵巢功能与健康寿命的干预手段。
Buck 研究所的 Benz 实验室与 Ellerby 实验室合作发现,靶向 PRODH 的小分子抑制剂 N-PPG 在严重亨廷顿病小鼠模型中可穿过血脑屏障,将伴随疾病的转录组变化逆转约 50%,且未观察到明显毒性副作用。该药物还通过影响肝脏草酸代谢通路,在一种罕见肾结石小鼠模型中完全清除结石并显著降低草酸水平。相关结果已发表,团队称这一跨肿瘤学、神经生物学与肾脏病学的发现源于偶然。
Buck Institute 的 Eric Verdin 与 Birgit Schilling 团队在 Nature Metabolism 发表研究,发现 sirtuin 5 在小鼠肝线粒体中通过去除蛋白质赖氨酸琥珀酰化修饰,调控尿素循环与氨解毒。该机制此前被领域内认为反应速率过低而无生物学意义,研究则显示其与“碳压力”及衰老相关。团队目前正尝试激活 sirtuin 5 以靶向长寿。
Buck Institute 衰老研究所 Schilling 实验室在小鼠骨细胞中发现,维持骨稳态的信号蛋白 TGFβ 缺失会破坏胶原的正常维护,进而导致骨质量与骨强度随衰老下降,成果发表于 Bone Research。该研究用质谱分析在分子层面首次将一条特定分子通路与骨机械强度变化联系起来。研究者下一步将把质谱方法用于骨关节炎等疾病中的骨分子改变,并建议通过力量训练维持骨强度。
Buck 衰老研究所的 David Furman 与 Daniel Winer 团队在 Nature Communications 发表了首个单细胞层面调查,记录免疫细胞在模拟微重力下发生的细胞与分子变化。
Buck 研究所教授 Pankaj Kapahi 指出,饮食干预对心血管疾病、糖尿病、认知衰退、偏头痛及多囊卵巢综合征(PCOS)等已有获益证据,但大规模随机饮食试验仍难开展,临床指南也少被医生落实。他认为障碍在于健康食品获取成本高、政府补贴不健康脂肪与精制谷物,以及"先病后治"的医疗盈利模式,唯一出路是政治行动与公众倡导。
Buck Institute 助理教授 Jennifer Garrison 指出,45 岁前绝经带来的死亡与疾病风险升高只是基于大样本数据的统计相关性,并非因果关系,也不代表个体健康寿命必然缩短。她认为卵巢是女性健康的"建筑师",理解卵巢早衰机制有望为未来干预提供窗口,并援引玛雅女性绝经后无明显症状、骨密度下降但骨折未增多的观察性证据,说明饮食与生活方式可缓解相关风险。
Buck 衰老研究所教授 David Furman 就纳米塑料的健康风险发出警示,指出这类比微塑料小数百倍的颗粒可穿过肠道、血脑屏障进入人体组织,毒性可能更强。
Buck Institute 衰老研究所 Webb 实验室将下丘脑作为脑衰老研究的最新重点方向,博士后 Kaitlyn Hajdarovic 正用单细胞测序技术在培养皿中培育人下丘脑神经元,首批聚焦调控食欲与血糖稳态的 POMC 神经元。
Buck 衰老研究所所长 Eric Verdin 评述 Nature Aging 一项分析:将衰老进程放缓、使预期寿命延长 1 年,经济价值约 $38 万亿;延长 10 年则约 $367 万亿。该分析认为减少不健康衰老年限(压缩发病期)比单纯延长寿命更有价值。Verdin 称医学应从治疗疾病转向在生命全程中主动干预。
Buck 研究所质谱中心与蛋白质组学核心副主任 Christina King 被《Journal of Proteome Research》评为 2024 年"新星",该刊称其已展现出蛋白质组学与代谢组学领域的原创性与潜力。
Buck 研究所发文悼念于 1 月 19 日去世的教授 Judith Campisi,她因在细胞衰老领域的开创性工作而获国际认可,并曾当选美国国家科学院院士。研究所同时汇集了来自 Steve Austad、Jan Hoeijmakers 及多位前博士后与研究人员的悼念,回忆她在科研指导与待人上的严谨与谦逊。
Buck Institute 衰老研究所 Ashley Webb 实验室正以小鼠模型研究海马神经发生,已发现衰老神经干细胞中蛋白质调控与代谢相关的有害变化,并锁定若缺失就会降低神经发生的直接靶点。团队下一步是验证能否提升这些靶点,同时在阿尔茨海默病小鼠模型中探索增强神经发生以改善海马功能。人类海马神经发生目前仅在死后脑样本中被观察到,其功能作用尚待确定。
Buck 衰老研究所高级科学家 Deena Emera 获得全球生殖长寿与平等联盟(GCRLE)为期两年、20 万美元的试点资助,通过比较不同物种的基因组与卵巢基因表达,寻找决定更年期有无的遗传机制。该研究属基础生物学探索,聚焦 DNA 修复等候选机制,尚未进入任何临床或干预阶段。Emera 表示,长期目标是拓展女性在生育时机与更年期时间上的选择。
Buck 衰老研究所新任教授 Ashley Webb 的实验室聚焦大脑衰老与神经退行性变的分子机制。她此前在布朗大学任分子与细胞生物学及生物化学副教授,曾任教于斯坦福 Anne Brunet 实验室从事衰老与长寿分子机制研究。
Buck Institute 教授 Lisa Ellerby 正研究 ApoE2 等位基因的保护机制,约 5% 的人携带该变体,同时携带两个 E2 等位基因者极可能格外长寿且健康。
Buck 衰老研究所 AI 平台主任 David Furman 在斯坦福参与发起 1000 Immunomes Project,对 1000 名 9 至 96 岁人群的数千种生物标志物进行分析,部分队列随访长达 13 年,发现免疫衰老与炎症是整体衰老的重要决定因素。
Buck 研究所博士后 Olga Bielska 获全球生殖长寿与平等联盟(GCRLE)为期两年、20 万美元资助,研究一个调控线粒体分裂的核基因,试图把衰老、线粒体与不孕联系起来。其团队在小鼠多个器官中观察到该线粒体分裂蛋白随年龄下降,且这些小鼠无法受孕或产生后代。研究为小鼠实验,目标是为女性生育力延长和衰老相关线粒体功能障碍提供潜在治疗靶点。
Buck Institute 副教授 David Furman 正在开发一款名为“Healthy Selfie”的手机 App,通过一张面部照片加一份问卷评估炎症水平,无需抽血即可推测生物衰老进程。
Buck 衰老研究所创始教职成员 Lisa Ellerby 博士的实验室从亨廷顿病起步,已扩展到阿尔茨海默病等神经退行性疾病,并开发了利用 CRISPR 寻找亨廷顿病新治疗靶点、用诱导多能干细胞构建微型大脑模型、以及跨越血脑屏障向大脑递送"货物"等技术。她目前带领一支 12 名科学家的团队,在 Buck 已工作 23 年。
Buck Institute 教授 Christopher Benz 认为,癌症研究的未来在于按分子与基因组特征对肿瘤进行亚型分类,而非仅按起源器官划分类型。
Buck 衰老研究所副教授 Dan Winer 的实验室参与建立了免疫代谢、机械免疫学和 astroimmunology 三个免疫学新分支。他早年在斯坦福血液中心做博士后时发现,适应性免疫系统的 B 细胞和 T 细胞参与调控血糖与脂肪组织炎症,改变了学界对胰岛素抵抗和 2 型糖尿病的认识;约 2015 年起他又提出细胞环境的机械力可塑造炎症反应,2020 年以来机械免疫学在免疫学界逐渐受到关注。
Buck Institute 创始教员 Christopher Benz 长期研究乳腺癌诊疗,并参与2006年启动的 Marin Women's Study(MWS),该研究在8年间调查逾13,000名 Marin 女性。
Buck Institute 助理教授周传凯(Chuankai Zhou)实验室将研究重心转向暴露组(exposome),聚焦蛋白质折叠随衰老和环境应激的变化。周传凯指出,环境因素可解释人类寿命变异的 90% 以上,而基因仅能解释约 10% 的疾病。其实验室以酵母为模式生物并结合培养人类细胞,近期引入机器人自动化样本制备与超分辨率成像,并关注蛋白质可塑性及淀粉样蛋白-β 折叠与阿尔茨海默病的关联。
Buck Institute 的 Lithgow 实验室在秀丽隐杆线虫中筛选延寿化合物,研究助理 Theresa FitzGibbon 对亚甲蓝衍生物 azure blue 情有独钟。