NIA 第32届实验衰老研究暑期培训课程开放申请
美国 NIA 第32届实验衰老研究暑期培训课程将于2025年9月8-12日在加州 Novato 的 Buck 衰老研究所举办,面向 junior faculty、有至少两年博士后经历的 advanced fellows 及资深科学家,限额15-20人。
美国 NIA 第32届实验衰老研究暑期培训课程将于2025年9月8-12日在加州 Novato 的 Buck 衰老研究所举办,面向 junior faculty、有至少两年博士后经历的 advanced fellows 及资深科学家,限额15-20人。
Buck Institute 研究团队在 Nature Aging 发表观点文章,提出“替代干预”(replacement interventions)框架,将置换衰老细胞、器官或脑系统的疗法统一归类为生物性替代与合成性替代,并按细胞、器官、脑三个尺度细分。
NIA 内部研究项目联合 Jackson Laboratory 和印第安纳大学公共卫生学院,基于 10 项常规血液指标用机器学习开发出生物钟,可预测小鼠死亡与衰弱风险。
NIA 资助的 U.S. Cost of Dementia Model 估算,阿尔茨海默病及相关痴呆今年给美国造成的总经济负担将达 7810 亿美元,涵盖医疗支出、无偿照护、收入损失和生活质量下降。该模型由南加州大学研究人员牵头、依托 grant U01AG086827,可评估药物研发、Medicare 服务覆盖等干预的影响,完整数据集将开放于安全云空间供研究界自行测算。
Buck 研究所多位科学家正利用 UK Biobank 探索人类健康与衰老问题,该数据库自 2006 年启动,收录 50 万名 40–69 岁英国居民的遗传、生化与临床数据,含逾 3,000 项测量特征。
NIH 资助、西奈山伊坎医学院团队发现,PLXNB1 基因编码的 Plexin-B1 蛋白通过调节星形胶质细胞在 β-淀粉样斑块周围形成胶质网,影响斑块大小与毒性,成果发表于 Nature Neuroscience。
NIA 资助的一项 2a 期随机安慰剂对照试验显示,p75 神经营养素受体调节剂 LM11A-31 在 242 名轻中度阿尔茨海默病患者中安全可耐受,结果发表于 Nature Medicine。
推荐理由:2a 期随机安慰剂对照试验给出 242 人的安全性与脑脊液标志物、脑影像探索性结果,可据此判断后续试验方向。
NIA 资助、发表于 PNAS 的研究显示,南非农村一项随机月度现金转移干预与7年后认知衰退减缓、痴呆风险降低相关。干预为每月300兰特(约36美元)、持续三年,随访7年后现金转移组痴呆概率评分比对照组低3%,记忆衰退程度相当于年轻7岁。研究基于 HAALSI 队列862名40岁及以上参与者,作者指出结果限于当地农村老年人群,且入组家庭须有参与现金转移试验的年轻女性。
推荐理由:基于南非农村随机现金转移试验的7年随访,给出了痴呆概率评分与记忆衰退的量化差异,可作为社会经济干预影响认知衰老的参考。
NIA 资助、约翰斯·霍普金斯团队开展的 SHARING Choices 集群随机试验发现,干预组 12% 的患者新增记录了临终偏好文件,约为对照组 6.6% 的两倍。
推荐理由:这项集群随机试验同时报告了预立医疗计划文件完成率翻倍与部分患者临终负担性治疗增加,读者可据此理解干预的双面结果。
Buck Institute 的 Lithgow 实验室在秀丽隐杆线虫中发现,阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白β会加速蛋白错误折叠,其聚集的蛋白中有 66% 与正常衰老过程中聚集的蛋白重叠,研究者将这批易聚集蛋白命名为"核心不溶性蛋白组"。
一项基于 2017–2019 年逾 6000 万 Medicare 受益人的数据分析显示,约 9%(530 万人)可能患有阿尔茨海默病或相关痴呆,若合并不同程度的诊断证据则超过 800 万人。
基于 ARIC 队列 1.5 万余名 55 岁时无痴呆的参与者,研究团队估算 55 岁后终生痴呆风险为 42%,高于此前 11%–23% 的估计;风险随年龄上升,75 岁前为 4%,85 岁前为 20%,大部分风险出现在 85 岁之后。
推荐理由:基于 ARIC 队列 1.5 万余人更新终生痴呆风险估计,并给出 2020 至 2060 年新发病例预测,可供判断疾病负担。
NIA 等机构在 Nature Medicine 发表的随机对照试验纳入 197 名肥胖成年人,比较晨间、午后和自选时段的 8 小时限时进食与地中海饮食对照组。
推荐理由:随机对照试验同时比较三种 8 小时进食窗口与地中海饮食,给出各组减重幅度和内脏脂肪差异,可帮助判断限时进食的时间选择。
NIH 资助、加州大学旧金山分校(UCSF)团队的小鼠实验发现,母源 X 染色体偏斜会加速海马脑细胞衰老并损害晚年学习记忆,老年偏斜雌鼠在多项学习记忆测试中表现持续差于对照。研究发表于 Nature,海马 DNA 甲基化显示母源 X 活跃细胞衰老迹象更多,母源 X 至少印记关闭 9 个基因;用 CRISPR 提升其中 3 个基因活性后,老年小鼠学习记忆表现优于安慰剂组。
NIA 资助、Mayo Clinic 开展的 II 期随机对照试验纳入 60 名 62–88 岁绝经后女性,20 周达沙替尼联合槲皮素治疗组与对照组在骨降解标志物(主要终点)上无差异。
推荐理由:II 期随机对照试验显示达沙替尼联合槲皮素对骨代谢指标影响有限,读者可据此校准对 senolytics 人体获益的预期。
美国 NIA 与西班牙国家癌症研究中心(马德里)构建出轻度 mTORC1 过度激活小鼠模型,可复现人类衰老的全身性炎症与多器官损伤,且不出现胚胎早死或肿瘤,仅寿命轻度缩短,成果发表于 Nature Aging。该模型血液促炎分子升高,肾、胰、肝、肺受损并伴白细胞浸润;抑制特定白细胞活性的抗体治疗延长了小鼠寿命。研究为靶向免疫浸润、缓解衰老相关健康衰退提供了动物实验层面的治疗线索。
NIA 部分资助、发表于 JAMA Network Open 的一项基因组研究显示,与脑白质高信号(WMH)水平较高相关的基因组区域也与阿尔茨海默病风险升高相关,而血压和卒中在本研究中未与阿尔茨海默病风险直接相关。
推荐理由:基于全基因组关联分析,原文区分了脑白质高信号与血压、卒中各自和阿尔茨海默病风险的关联强度。
NIA 资助、发表于 Federal Reserve Bank of New York Staff Reports 的一项研究分析近 250 万老年人 17 年的 Medicare 与 Equifax 征信数据,其中约 50 万人最终被诊断为阿尔茨海默病或相关痴呆。
推荐理由:基于近 250 万老年人的医保与征信数据,给出诊断前 5 年信用卡与房贷逾期的具体风险变化,可作为财务行为预警的量化参考。
Buck Institute 教授 Julie Andersen 团队正借助 Hevolution 基金会去年提供的 2100 万美元资助,转向以人类医学记录数据库为起点,反向寻找与衰老及相关疾病相关的暴露因素。
Buck 衰老研究所聘请系统生物学与 AI 专家 Nathan Price 担任教授及人类健康寿命中心联合主任,目标是用人工智能和先进分析将医学从被动“疾病治疗”转向主动健康管理,以预测和预防疾病。
Buck Institute 的两位博士后研究员正在研究肠道健康变化如何影响神经退行性疾病进展。Schmidt 在秀丽隐杆线虫模型中发现,乳酸可抑制 alpha-synuclein 的有害聚集;Makhijani 在小鼠中发现部分肠道免疫细胞可能迁移至脑部外层的硬脑膜。
Buck Institute 衰老研究所的临床研究中心(CRC)由酮体研究起步,2022 年启动首个酮酯饮品研究 BIKE,在老年人中确定每日饮用的安全性,不到一年完成全部访视,已有两篇论文被接收。该中心随后获 350 万美元联邦资金,牵头开展 TAKEOFF 试验,在衰弱早期老年人中检验酮酯饮品对躯体功能的作用,并纳入西班牙语参与者。
Buck 衰老研究所新设临床研究核心(CRC),由 Brianna Stubbs 与 John Newman 共同主持,把蠕虫、果蝇和小鼠中发现的衰老机制转化到人体研究。CRC 配备运动单车及测量身体与认知功能的专用设备,并设生物样本处理与储存设施,样本供所内实验室做分子分析。该核心不从事诊疗,研究对象覆盖健康年轻人、老年精英运动员及患有慢性病的老年人。
Buck 研究所副教授 Akos Gerencser 开发的 Image Analyst 软件通过实时活细胞成像与机器学习定量分析线粒体等细胞组分,用于揭示衰老与疾病进程中的细胞变化。
Buck Institute 衰老研究所的 Simon Melov 团队已从 10 头鲸(主要为座头鲸,部分蓝鲸)获取组织样本,培养并冻存细胞,正推进将其植入工程化肌肉组织(EMT)以研究鲸类肌肉功能。团队计划用化学或环境刺激对鲸类 EMT 施压,观察其收缩力变化并寻找鲸类应对损伤的相关蛋白。Melov 强调该研究目标是鲸类肌肉的基础生物学,并未预设能否转化到人类肌肉与衰老。
Buck Institute 于 2020 年开设全球首个聚焦生殖衰老的核心设施 Reproductive Biology Hub,为所内外研究者提供培训与智力支持,帮助其研究卵巢衰老机制及延长女性卵巢功能与健康寿命的干预手段。
Buck 研究所的 Benz 实验室与 Ellerby 实验室合作发现,靶向 PRODH 的小分子抑制剂 N-PPG 在严重亨廷顿病小鼠模型中可穿过血脑屏障,将伴随疾病的转录组变化逆转约 50%,且未观察到明显毒性副作用。该药物还通过影响肝脏草酸代谢通路,在一种罕见肾结石小鼠模型中完全清除结石并显著降低草酸水平。相关结果已发表,团队称这一跨肿瘤学、神经生物学与肾脏病学的发现源于偶然。
Buck Institute 的 Eric Verdin 与 Birgit Schilling 团队在 Nature Metabolism 发表研究,发现 sirtuin 5 在小鼠肝线粒体中通过去除蛋白质赖氨酸琥珀酰化修饰,调控尿素循环与氨解毒。该机制此前被领域内认为反应速率过低而无生物学意义,研究则显示其与“碳压力”及衰老相关。团队目前正尝试激活 sirtuin 5 以靶向长寿。
Buck Institute 衰老研究所 Schilling 实验室在小鼠骨细胞中发现,维持骨稳态的信号蛋白 TGFβ 缺失会破坏胶原的正常维护,进而导致骨质量与骨强度随衰老下降,成果发表于 Bone Research。该研究用质谱分析在分子层面首次将一条特定分子通路与骨机械强度变化联系起来。研究者下一步将把质谱方法用于骨关节炎等疾病中的骨分子改变,并建议通过力量训练维持骨强度。
Buck 衰老研究所的 David Furman 与 Daniel Winer 团队在 Nature Communications 发表了首个单细胞层面调查,记录免疫细胞在模拟微重力下发生的细胞与分子变化。
Buck 研究所教授 Pankaj Kapahi 指出,饮食干预对心血管疾病、糖尿病、认知衰退、偏头痛及多囊卵巢综合征(PCOS)等已有获益证据,但大规模随机饮食试验仍难开展,临床指南也少被医生落实。他认为障碍在于健康食品获取成本高、政府补贴不健康脂肪与精制谷物,以及"先病后治"的医疗盈利模式,唯一出路是政治行动与公众倡导。
Buck Institute 助理教授 Jennifer Garrison 指出,45 岁前绝经带来的死亡与疾病风险升高只是基于大样本数据的统计相关性,并非因果关系,也不代表个体健康寿命必然缩短。她认为卵巢是女性健康的"建筑师",理解卵巢早衰机制有望为未来干预提供窗口,并援引玛雅女性绝经后无明显症状、骨密度下降但骨折未增多的观察性证据,说明饮食与生活方式可缓解相关风险。
Buck 衰老研究所教授 David Furman 就纳米塑料的健康风险发出警示,指出这类比微塑料小数百倍的颗粒可穿过肠道、血脑屏障进入人体组织,毒性可能更强。
Buck Institute 衰老研究所 Webb 实验室将下丘脑作为脑衰老研究的最新重点方向,博士后 Kaitlyn Hajdarovic 正用单细胞测序技术在培养皿中培育人下丘脑神经元,首批聚焦调控食欲与血糖稳态的 POMC 神经元。
Buck 衰老研究所所长 Eric Verdin 评述 Nature Aging 一项分析:将衰老进程放缓、使预期寿命延长 1 年,经济价值约 $38 万亿;延长 10 年则约 $367 万亿。该分析认为减少不健康衰老年限(压缩发病期)比单纯延长寿命更有价值。Verdin 称医学应从治疗疾病转向在生命全程中主动干预。
Buck 研究所质谱中心与蛋白质组学核心副主任 Christina King 被《Journal of Proteome Research》评为 2024 年"新星",该刊称其已展现出蛋白质组学与代谢组学领域的原创性与潜力。
Buck 研究所发文悼念于 1 月 19 日去世的教授 Judith Campisi,她因在细胞衰老领域的开创性工作而获国际认可,并曾当选美国国家科学院院士。研究所同时汇集了来自 Steve Austad、Jan Hoeijmakers 及多位前博士后与研究人员的悼念,回忆她在科研指导与待人上的严谨与谦逊。
Buck Institute 衰老研究所 Ashley Webb 实验室正以小鼠模型研究海马神经发生,已发现衰老神经干细胞中蛋白质调控与代谢相关的有害变化,并锁定若缺失就会降低神经发生的直接靶点。团队下一步是验证能否提升这些靶点,同时在阿尔茨海默病小鼠模型中探索增强神经发生以改善海马功能。人类海马神经发生目前仅在死后脑样本中被观察到,其功能作用尚待确定。
Buck 衰老研究所高级科学家 Deena Emera 获得全球生殖长寿与平等联盟(GCRLE)为期两年、20 万美元的试点资助,通过比较不同物种的基因组与卵巢基因表达,寻找决定更年期有无的遗传机制。该研究属基础生物学探索,聚焦 DNA 修复等候选机制,尚未进入任何临床或干预阶段。Emera 表示,长期目标是拓展女性在生育时机与更年期时间上的选择。
Buck 衰老研究所新任教授 Ashley Webb 的实验室聚焦大脑衰老与神经退行性变的分子机制。她此前在布朗大学任分子与细胞生物学及生物化学副教授,曾任教于斯坦福 Anne Brunet 实验室从事衰老与长寿分子机制研究。