Aging Cell:209-CpG 血液甲基化年龄预测器在经验性与随机缺失条件下的评估
基于 524 例开发样本、132 例内部留出样本及 GSE73103 外部队列(n=355),研究构建了 209-CpG 血液甲基化年龄预测器,采用五近邻重建(KNN5)结合 Ridge 回归。
基于 524 例开发样本、132 例内部留出样本及 GSE73103 外部队列(n=355),研究构建了 209-CpG 血液甲基化年龄预测器,采用五近邻重建(KNN5)结合 Ridge 回归。
一项发表于 Aging Cell 的研究显示,4 株女性人成纤维细胞系在长期分裂后培养中重现了体内原代成纤维细胞衰老的关键转录组与表观遗传特征,并出现随时间增加的衰老异质性。体外衰老细胞经直接神经元转化后保留生物年龄,可用于拟纵向追踪神经元衰老。在该平台上,二甲双胍广泛减弱转录组与表观遗传衰老,雷帕霉素效果有限。
针对样本量受限的小鼠研究难以分析衰老相关血液蛋白质组的问题,作者在 Nature Aging 提出一种基于纳米颗粒富集、结合数据非依赖采集质谱的定量工作流程,可在低体积小鼠血清中鉴定与人类健康相关的关键衰老相关循环蛋白。该研究为横断面衰老分析提供了技术方案。
研究者挖掘德国联邦风险评估研究所(BfR)的长期啮齿动物农药毒性档案,在 154 种物质中鉴定出 27 种(18%)在试验结束时显著提高生存率(≥10%,p<0.05)。15 种可公开披露物质中约半数改变哺乳动物细胞线粒体耗氧率,溴苯腈表现为线粒体解偶联剂,并在秀丽隐杆线虫中改善多项健康寿命指标且未损害整体健康。该研究表明监管毒理档案可再利用于筛选哺乳动物健康衰老候选化合物与机制。
研究团队用 488 nm 激光激发小鼠脑自体荧光,发现 3 月龄年轻雌性 C57BL/6 小鼠脑自体荧光光谱偏蓝,21 月龄老年小鼠偏红,可无偏区分衰老与年轻脑。老年小鼠海马与弓状核(ARC)小胶质细胞内自体荧光物质体积显著增加,并出现仅见于老年脑的超大聚集体,其远红光发射更强。血浆脂质组学筛出 22 种随年龄差异变化的脂质,其中鞘磷脂 SM32:2 与衰老脑光谱特征显著相关,并在独立队列中验证。
《新英格兰医学杂志》第 395 卷第 18 期刊出一例播散性巴尔通体病(Disseminated Bartonellosis)病例。原文仅提供该期目次信息,未披露患者特征、诊断方法与治疗结局。
一项发表于 Aging Cell 的研究发现,去泛素化酶 USP25 通过 K63 连接的多聚泛素化修饰 SIRT1 的 K506 和 K513 位点,抑制其去乙酰化酶活性,进而加速细胞衰老;USP25 缺失小鼠的年龄相关表型减轻、整体生理功能改善。
中国团队在《Advanced Science》报告一种靶向树突状细胞的三组分衰老细胞清除疫苗,以Gpnmb为抗原、CpG DNA为佐剂、CK5蛋白支架组装成约90纳米颗粒。自然衰老雌性B6小鼠75周龄接种后,中位寿命达91周,较未处理对照延长12%,内脏脂肪衰老标志物下降、糖耐量改善。但寿命实验每组仅10只,且对照品系寿命偏短,结果需更严格研究验证。
小鼠实验中,提高星形胶质细胞的 FGF13 可改善老年小鼠空间记忆并降低全身细胞衰老。该干预使血液 IFN-γ 和 IL-6 显著下降,皮肤、肝、脾、肾衰老减轻,但心脏未见改善。机制上 FGF13 与 Phafin2 互作并增强自噬,研究发表于 Aging Cell,尚属动物实验。
一篇发表于 Aging Cell 的综述提出,衰老的间充质基质细胞(MSCs)会通过趋化因子合成失调破坏维持干细胞功能的信号,从而驱动干细胞衰老。作者整合经典与新兴文献,构建了 MSCs 将年龄相关应激转化为趋化因子谱改变、进而损害干细胞支持信号的模型,并提出趋化因子靶向疗法、senolytics 与 MSC rejuvenation 等策略或可恢复正常信号以维持再生能力。
Iisaka、Yoshida 等人在 Nature Aging 鉴定出卵母细胞特异性蛋白 OMC1,其功能是维持染色体黏连贯穿整个生殖寿命。哺乳动物卵母细胞长期处于减数分裂停滞,姐妹染色单体由黏连蛋白复合体连接,衰老过程中黏连退化会导致非整倍体。缺失 OMC1 会加速与年龄相关的非整倍体。
一项研究将RNA加工与剪接因子SRSF1鉴定为具有geroprotective潜力的分子,在体外使人细胞 rejuvenated,并在老年小鼠中使衰弱减轻44%、中位寿命延长14%。
研究人员开发出一种工程化紧凑型 Cas12m 变体,可在体内实现多重基因激活。该工具基于 Cas12m 改造,用于在活体动物中同时开启多个目标基因,相关质粒已存入 Addgene(262479–262495),测序数据存于 NCBI SRA(PRJNA1492244、PRJNA1524337)。研究发表于 Nature Biotechnology,目前为动物实验层面的基因激活工具开发。
一种编码 H5 血凝素的 mRNA–LNP 疫苗在 4 头泌乳奶牛中肌注 (剂量略)、3 周后同剂量加强,可在血清和乳汁中诱导强抗体反应,并显著减少乳腺内 H5N1 clade 2.3.4.4b 攻毒后的病毒复制和临床型乳腺炎。该研究为动物实验,采用 4 头接种、4 头生理盐水对照的设计,结果发表于 Nature Biotechnology。
ARDD 2026 长寿会议首次从哥本哈根移师波士顿,FDA 在专题讨论中将长寿列为优先事项。耶鲁 Vishwa Deep Dixit 报告称,CALERIE 热量限制试验实际达成约 14% 限制,半胱氨酸耗竭而非甲硫氨酸限制驱动了线虫寿命延长(预印本),牛磺酸外流被视为 NLRP3 炎症小体的上游损伤信号。
Aging Cell 发表综述,梳理组蛋白修饰如何在阿尔茨海默病中整合衰老、代谢功能障碍与神经炎症,在小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中形成持久的细胞类型特异性染色质状态。文章以扰动、持久性和可逆性三项标准区分因果调控与相关性,并讨论靶向组蛋白修饰酶、染色质阅读器和代谢输入以恢复染色质可塑性、促进慢性神经炎症消退的治疗策略。
小鼠与猕猴脑组织数据库筛查显示,FGF13 在衰老脑的内侧前额叶皮层星形胶质细胞中显著下调;小鼠星形胶质细胞特异性敲除 FGF13 加速衰老表型并损害神经功能,而过表达可延缓衰老进程、改善认知障碍。机制上 FGF13 结合 Phafin2 促进星形胶质细胞自噬,减少小胶质细胞炎症因子释放,改善脑微环境,研究发表于 Aging Cell,属动物实验证据。
一项整合 14 个独立队列、798 名癌症患者与 5052 名非癌症个体共 13.2 亿个独特 T 细胞克隆 TCR 测序数据的研究发现,外周血 TCR 库多样性呈非线性下降,约 50 岁后下降速率明显加快,并受性别与 CMV 感染进一步修饰。在癌症患者中,较高的外周 TCR 多样性与他多种癌症类型的总体生存改善相关,即使校正年龄、性别与 CMV 的影响后依然成立。
对寿命跨度约 30 年至 500 年以上的五种海洋双壳类(含长寿种 Arctica islandica)鳃与外套膜组织进行靶向代谢组分析,定量 50 种代谢物后发现寿命是代谢组变异的主导轴。长寿物种表现为游离氨基酸池整体下降、延胡索酸与苹果酸降低、琥珀酸/延胡索酸比值升高,以及基础状态下丙酮酸来源厌氧通路参与减少。这些结果提示极端长寿与线粒体相关代谢的选择性资源分配有关,而非代谢的普遍抑制。
NEJM 发表前瞻性文章《Targeting HER2 — A Triumph of Science》,将靶向 HER2 定位为科学转化的成功范例。文章以 HER2 为切入点,讨论该靶点在肿瘤治疗中的研究与应用价值。
线虫中通过 daf-2 RNAi 在发育期降低胰岛素/IGF-1 信号(rIIS),可加快发育、提高早期繁殖力与个体适合度并延长寿命,但仅在部分温度下成立。该干预同时损害环境感知,导致后代不当进入 dauer 期并延迟从发育停滞中恢复。作者据此提出,自然选择优化早期表现的信号网络可能正是衰老的成因之一。
在 Tet-ON 小鼠模型中循环表达 Yamanaka 因子(OSKM)进行短期部分重编程,使老年小鼠在永久性大脑中动脉闭塞(pMCAo)后 48 小时的损伤面积显著小于野生型对照,神经功能评分与走绳试验表现改善。
Petersen 等人开展严格控制的随机喂养试验,比较不同宏量营养素构成饮食在约 10% 匹配减重下的代谢反应,发现各饮食模式产生不同的肝脏代谢反应。评论指出,将该生酮饮食称为带来"更大心血管代谢获益"应更谨慎,因为这一措辞可能被理解为整体心血管代谢优越性,而非仅部分生理与生物标志物结局更优。
针对 Petersen 等人在代谢不健康肥胖人群中开展的减重喂养试验,有读者致信 Cell Metabolism 提出对该研究饮食特异性代谢效应解读的商榷。该试验比较了不同宏量营养素构成饮食诱导减重后的代谢功能变化,来信肯定其设计严谨、执行到位,但对结果解读提出不同意见。
一种完全由人源蛋白构建的可编程 RNA 碱基编辑器 ALTER 在 Nature Biotechnology 发表,其用人源 AGO2 替代细菌 CRISPR–Cas 蛋白作为靶向结构域。该设计降低了治疗应用中引发有害免疫反应的关键风险因素,且整体效果优于基于 dCas13 的编辑器。
作者回应 Magkos 与 Silva 对其研究的评论,指出膳食研究常见局限在于难以保证受试者依从处方饮食,且需在体重稳定期受试以排除能量负平衡与活跃减重的混杂影响。该研究通过向受试者提供全部餐食并配合严格饮食监督解决依从性问题,并在减重后受试者体重稳定 3–4 周时再进行检测。
一种名为 recordanelle 的合成细胞器可在细胞内连续数天记录 RNA,并能以单细胞灵敏度读出,相关成果发表于 Nature Biotechnology。现有 RNA 测序虽能高分辨率捕捉细胞转录组快照,却无法在全转录组尺度上长期追踪单个细胞的瞬时变化。该工具为记录瞬时基因表达提供了新手段。
Aging Cell 发表综述,系统梳理女性血细胞中 X 染色体丢失(LOX)的发生、克隆扩增及后果。LOX 是女性最常见的获得性体细胞突变,55 岁及以上女性中逾 10% 可在血液中检出,且频率与克隆大小随年龄显著上升。LOX 优先累及失活的 X 染色体,与血液系统恶性肿瘤及多种良性疾病密切相关。
Aging Cell 第 25 卷第 11 期(2026 年 11 月)已出版,本期封面同期发布。原文仅提供卷期与封面信息,未披露具体研究内容。
下丘脑神经元中 NAD+ 耗竭会缩短初级纤毛并阻碍 CHMP4B 向溶酶体转运,损害 TRPML1 介导的钙信号与溶酶体应激反应。老年小鼠下丘脑 NAD+ 不足表现出纤毛缩短和溶酶体应激表型,热量限制可恢复上述改变,并部分通过纤毛依赖机制改善衰老相关代谢功能障碍。
人钙化性主动脉瓣膜间质细胞(hVICs)在促骨生成条件下过度分泌线粒体衍生囊泡(MDV),并对受体 hVICs 产生促钙化作用;多组学在 36 个一致上调候选中锁定衰老因子 Gas6。
一项发表于 Aging Cell 的体外研究显示,衰老的 IPF 患者来源肺成纤维细胞在甲型流感病毒感染后,抗病毒转录网络与健康肺成纤维细胞解耦,病毒滴度升高。siRNA 敲低 IRF3 或 STAT1 显著减少衰老 HLF 的 IFN-β 分泌,而 IPF 成纤维细胞仅呈较弱效应,提示疾病特异的通路依赖。
Aging Cell 第 25 卷第 11 期于 2026 年 11 月出版。该期为期刊常规期次,本期目次信息已发布。
Cell Metabolism 发表的这项 16 周两阶段控制喂养试验纳入 53 名成年人,结果显示单靠地中海饮食质量改善了血脂,但未改善炎症。只有在加入间歇性禁食后炎症才下降,作者据此认为在该试验条件下起抗炎作用的是减重与能量负平衡,而非饮食质量本身。
推荐理由:这项 16 周随机对照喂养试验把饮食质量与热量限制分开比较,读者可据此理解减重本身与炎症指标变化的关系。
深度学习模型 DynaVelo 利用单细胞多组学数据中 RNA 表达与 TF 基序可及性的联合动力学,预测遗传扰动对细胞命运轨迹的影响。研究将其应用于小鼠生发中心 B 细胞,涵盖野生型及 Arid1a、Ctcf 杂合功能缺失突变三种基因型,模型可从头生成细胞与轨迹、重建动态基因调控网络,并预测功能缺失扰动的影响及可挽救该动力学的 TF 扰动。
Li 等人在 Cell Metabolism 报告,丙酸通过结合 E3 泛素连接酶 STUB1、阻断 MHC I 类分子的泛素化与降解,增强肿瘤 MHC I 类抗原呈递。这一非代谢功能促进 CD8+ T 细胞免疫并提升抗 PD-1 疗效,提示膳食丙酸或产丙酸益生菌可作为改善肿瘤免疫治疗的潜在策略。
Liang 等人在 Cell Metabolism 鉴定出 NAD+ 响应的脂肪因子 Serpina3n,可保护骨骼肌免受衰老和疾病相关萎缩。NAD+ 水平升高通过 STAT1 促进脂肪组织产生 Serpina3n,后者经丙酮酸羧化酶维持骨骼肌蛋白稳态与代谢适应,揭示了一条连接脂肪 NAD+ 代谢与肌肉健康的内分泌机制。
2023 年 6 月 6 日发表于 Cell Metabolism 的研究显示,肿瘤微环境中癌细胞来源的延胡索酸可抑制 CD8+ T 细胞的抗肿瘤能力。该研究为实验研究,揭示了延胡索酸在肿瘤免疫逃逸中的作用,但摘要未提供具体样本量、效应量或干预数据。
Cell Metabolism 发表研究显示,TNF 通过破坏肠道胆汁酸耐受推动结肠炎进展,并限制抗 TNF 药物英夫利昔单抗(infliximab)的疗效。该研究为理解结肠炎进展机制及部分患者对英夫利昔单抗应答有限提供了新线索。
Cell Metabolism 发表研究显示,脂滴诱导的 T 细胞死亡是维持自身免疫性组织炎症的机制。该研究揭示了脂滴积累触发 T 细胞死亡、进而持续驱动自身免疫组织炎症的通路。