NEJM 刊出 P4 试验:冠脉 CT 血管造影对比血管内超声指导 PCI
NEJM 以提前在线形式刊出 P4 试验结果,比较冠状动脉 CT 血管造影与血管内超声指导经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。作者为 Carlos Collet 等 P4 Trial Investigators,目前可获取内容仅为标题与作者信息,具体样本量、终点与结果数据尚未在材料中给出。
推荐理由:NEJM 刊出 P4 试验,对比冠脉 CT 血管造影与血管内超声指导 PCI,读者可据此了解两种影像策略的随机对照证据层级。
NEJM 以提前在线形式刊出 P4 试验结果,比较冠状动脉 CT 血管造影与血管内超声指导经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。作者为 Carlos Collet 等 P4 Trial Investigators,目前可获取内容仅为标题与作者信息,具体样本量、终点与结果数据尚未在材料中给出。
推荐理由:NEJM 刊出 P4 试验,对比冠脉 CT 血管造影与血管内超声指导 PCI,读者可据此了解两种影像策略的随机对照证据层级。
ADAPT AF-DES 试验的延长随访结果在 NEJM 以提前在线形式发表。原文仅提供标题与期刊信息,未披露样本量、主要终点及效应量等具体数据。
一项发表于 Aging Cell 的研究发现,去泛素化酶 USP25 通过 K63 连接的多聚泛素化修饰 SIRT1 的 K506 和 K513 位点,抑制其去乙酰化酶活性,进而加速细胞衰老;USP25 缺失小鼠的年龄相关表型减轻、整体生理功能改善。
中国团队在《Advanced Science》报告一种靶向树突状细胞的三组分衰老细胞清除疫苗,以Gpnmb为抗原、CpG DNA为佐剂、CK5蛋白支架组装成约90纳米颗粒。自然衰老雌性B6小鼠75周龄接种后,中位寿命达91周,较未处理对照延长12%,内脏脂肪衰老标志物下降、糖耐量改善。但寿命实验每组仅10只,且对照品系寿命偏短,结果需更严格研究验证。
小鼠实验中,提高星形胶质细胞的 FGF13 可改善老年小鼠空间记忆并降低全身细胞衰老。该干预使血液 IFN-γ 和 IL-6 显著下降,皮肤、肝、脾、肾衰老减轻,但心脏未见改善。机制上 FGF13 与 Phafin2 互作并增强自噬,研究发表于 Aging Cell,尚属动物实验。
Iisaka、Yoshida 等人在 Nature Aging 鉴定出卵母细胞特异性蛋白 OMC1,其功能是维持染色体黏连贯穿整个生殖寿命。哺乳动物卵母细胞长期处于减数分裂停滞,姐妹染色单体由黏连蛋白复合体连接,衰老过程中黏连退化会导致非整倍体。缺失 OMC1 会加速与年龄相关的非整倍体。
一项研究将RNA加工与剪接因子SRSF1鉴定为具有geroprotective潜力的分子,在体外使人细胞 rejuvenated,并在老年小鼠中使衰弱减轻44%、中位寿命延长14%。
一种编码 H5 血凝素的 mRNA–LNP 疫苗在 4 头泌乳奶牛中肌注 (剂量略)、3 周后同剂量加强,可在血清和乳汁中诱导强抗体反应,并显著减少乳腺内 H5N1 clade 2.3.4.4b 攻毒后的病毒复制和临床型乳腺炎。该研究为动物实验,采用 4 头接种、4 头生理盐水对照的设计,结果发表于 Nature Biotechnology。
ARDD 2026 长寿会议首次从哥本哈根移师波士顿,FDA 在专题讨论中将长寿列为优先事项。耶鲁 Vishwa Deep Dixit 报告称,CALERIE 热量限制试验实际达成约 14% 限制,半胱氨酸耗竭而非甲硫氨酸限制驱动了线虫寿命延长(预印本),牛磺酸外流被视为 NLRP3 炎症小体的上游损伤信号。
Life Biosciences 公布 ER-100 在 3 名开角型青光眼(OAG)患者中的 I 期开放标签试验中期数据:单次玻璃体内注射 2×10^11 vg 联合每日口服多西环素,至第 56 天耐受良好,无剂量限制性毒性、特别关注不良事件或严重不良事件。2 名受试者 Humphrey 视野检查中 ≥28% 的检测点改善超过 4 dB,数据安全监查委员会建议升至 6×10^11 vg 剂量组。
一项整合 14 个独立队列、798 名癌症患者与 5052 名非癌症个体共 13.2 亿个独特 T 细胞克隆 TCR 测序数据的研究发现,外周血 TCR 库多样性呈非线性下降,约 50 岁后下降速率明显加快,并受性别与 CMV 感染进一步修饰。在癌症患者中,较高的外周 TCR 多样性与他多种癌症类型的总体生存改善相关,即使校正年龄、性别与 CMV 的影响后依然成立。
对寿命跨度约 30 年至 500 年以上的五种海洋双壳类(含长寿种 Arctica islandica)鳃与外套膜组织进行靶向代谢组分析,定量 50 种代谢物后发现寿命是代谢组变异的主导轴。长寿物种表现为游离氨基酸池整体下降、延胡索酸与苹果酸降低、琥珀酸/延胡索酸比值升高,以及基础状态下丙酮酸来源厌氧通路参与减少。这些结果提示极端长寿与线粒体相关代谢的选择性资源分配有关,而非代谢的普遍抑制。
NEJM 以提前在线形式发表了 Sacituzumab Tirumotecan 联合 Pembrolizumab 治疗 PD-L1 阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的试验结果,作者为 Fei Zhou、Caicun Zhou 等。目前可获取的内容仅为摘要页,具体样本量、终点数值与不良事件数据尚未在材料中给出。
推荐理由:NEJM 刊出的这项试验针对 PD-L1 阴性晚期 NSCLC,提供了该联合方案在这一难治人群中的疗效与安全性数据。
NEJM 以提前在线形式发表 SAFFRON 试验结果,评估奥希替尼联合 savolitinib 在 EGFR-TKI 治疗期间进展的晚期非小细胞肺癌患者中的效果。目前可获取的仅为标题与作者信息,具体入组人数、主要终点与风险比等数据尚未在材料中给出。
推荐理由:NEJM 刊出的这项随机试验给出奥希替尼联合 savolitinib 在 EGFR-TKI 进展后 NSCLC 的疗效与安全性数据,可供对照现有后线方案。
NEJM 以提前在线形式刊出 anbenitamab 联合 HB1801 用于 HER2 阳性晚期乳腺癌的研究论文,作者为 Jiayu Wang、Huiping Li、Binghe Xu 等多中心团队。当前 feed 仅提供标题与作者列表,未给出样本量、终点结果与不良事件数据。
推荐理由:NEJM 刊出 anbenitamab 联合 HB1801 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的试验稿,可据此了解该联合方案的研究设计与报告口径。
Petersen 等人开展严格控制的随机喂养试验,比较不同宏量营养素构成饮食在约 10% 匹配减重下的代谢反应,发现各饮食模式产生不同的肝脏代谢反应。评论指出,将该生酮饮食称为带来"更大心血管代谢获益"应更谨慎,因为这一措辞可能被理解为整体心血管代谢优越性,而非仅部分生理与生物标志物结局更优。
一种名为 recordanelle 的合成细胞器可在细胞内连续数天记录 RNA,并能以单细胞灵敏度读出,相关成果发表于 Nature Biotechnology。现有 RNA 测序虽能高分辨率捕捉细胞转录组快照,却无法在全转录组尺度上长期追踪单个细胞的瞬时变化。该工具为记录瞬时基因表达提供了新手段。
Aging Cell 发表综述,系统梳理女性血细胞中 X 染色体丢失(LOX)的发生、克隆扩增及后果。LOX 是女性最常见的获得性体细胞突变,55 岁及以上女性中逾 10% 可在血液中检出,且频率与克隆大小随年龄显著上升。LOX 优先累及失活的 X 染色体,与血液系统恶性肿瘤及多种良性疾病密切相关。
人钙化性主动脉瓣膜间质细胞(hVICs)在促骨生成条件下过度分泌线粒体衍生囊泡(MDV),并对受体 hVICs 产生促钙化作用;多组学在 36 个一致上调候选中锁定衰老因子 Gas6。
一项发表于 Aging Cell 的体外研究显示,衰老的 IPF 患者来源肺成纤维细胞在甲型流感病毒感染后,抗病毒转录网络与健康肺成纤维细胞解耦,病毒滴度升高。siRNA 敲低 IRF3 或 STAT1 显著减少衰老 HLF 的 IFN-β 分泌,而 IPF 成纤维细胞仅呈较弱效应,提示疾病特异的通路依赖。
深度学习模型 DynaVelo 利用单细胞多组学数据中 RNA 表达与 TF 基序可及性的联合动力学,预测遗传扰动对细胞命运轨迹的影响。研究将其应用于小鼠生发中心 B 细胞,涵盖野生型及 Arid1a、Ctcf 杂合功能缺失突变三种基因型,模型可从头生成细胞与轨迹、重建动态基因调控网络,并预测功能缺失扰动的影响及可挽救该动力学的 TF 扰动。
Liang 等人在 Cell Metabolism 鉴定出 NAD+ 响应的脂肪因子 Serpina3n,可保护骨骼肌免受衰老和疾病相关萎缩。NAD+ 水平升高通过 STAT1 促进脂肪组织产生 Serpina3n,后者经丙酮酸羧化酶维持骨骼肌蛋白稳态与代谢适应,揭示了一条连接脂肪 NAD+ 代谢与肌肉健康的内分泌机制。
2023 年 6 月 6 日发表于 Cell Metabolism 的研究显示,肿瘤微环境中癌细胞来源的延胡索酸可抑制 CD8+ T 细胞的抗肿瘤能力。该研究为实验研究,揭示了延胡索酸在肿瘤免疫逃逸中的作用,但摘要未提供具体样本量、效应量或干预数据。
Cell Metabolism 发表研究显示,TNF 通过破坏肠道胆汁酸耐受推动结肠炎进展,并限制抗 TNF 药物英夫利昔单抗(infliximab)的疗效。该研究为理解结肠炎进展机制及部分患者对英夫利昔单抗应答有限提供了新线索。
Cell Metabolism 发表研究显示,脂滴诱导的 T 细胞死亡是维持自身免疫性组织炎症的机制。该研究揭示了脂滴积累触发 T 细胞死亡、进而持续驱动自身免疫组织炎症的通路。
周等人发现肠道真菌根霉(Rhizopus arrhizus)在MASLD相关肝细胞癌中具促肿瘤作用,其产生的犬尿喹啉酸直接结合肿瘤细胞并激活致癌MAPK信号通路。阻断这一宿主-真菌相互作用可抑制MASLD-HCC发展,提示潜在治疗方向。
Zhao 等在 Cell Metabolism 报告,肠道菌的乙醛-乙醇脱氢酶(AdhE)会降解二甲双胍,降低 2 型糖尿病患者的药物暴露量并影响血糖控制。一项临床试验进一步显示,膳食植物化学物大豆苷元(daidzein)可抑制微生物 AdhE,改善二甲双胍疗效。该结论基于摘要信息,具体样本量与效应量未在摘要中给出。
推荐理由:该研究把二甲双胍疗效差异指向肠道菌 AdhE 降解药物,并给出抑制该酶的膳食干预线索。
Zhang 等人在 Cell Metabolism 报道,SIRT2 是位于肝小叶门静脉周围肝细胞的分区胆固醇传感器;慢性胆固醇过载使 SIRT2 过度激活,抑制 CYP7B1 介导的胆汁酸合成,导致 27-羟胆固醇蓄积,最终驱动代谢功能障碍相关脂肪性肝病向肝细胞癌进展。该结论来自机制性实验研究。
NEJM 发表的一项研究比较了高缺血风险患者使用氯吡格雷单药与双联抗血小板治疗的结局。原文为在线提前发表版本,未披露样本量、主要终点及效应量等具体结果数据。
NEJM 刊出 REACT 研究,报告无症状动脉粥样硬化在成年各年龄段的患病率,作者为 Henning Bundgaard、Borja Ibanez 等,文章位于第 395 卷第 18 期 1818-1829 页。目前仅见摘要与卷期信息,具体样本量、影像学检查方式与各年龄段患病率数值尚未在材料中给出。
推荐理由:基于人群影像筛查数据呈现无症状动脉粥样硬化随年龄的分布,读者可据此理解亚临床心血管风险的年龄梯度。
NEJM 刊出 Eplontersen 治疗转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病(ATTR-CM)的研究。Eplontersen 为靶向转甲状腺素蛋白(TTR)的反义寡核苷酸药物,此前已用于遗传性 ATTR 多发性神经病。该研究的具体设计、样本量与终点结果尚未在本文中披露。
Buck Institute 研究科学家 Emma Glass 在 James Yurkovich 实验室开发全细胞模拟软件,用计算模型预测大肠杆菌在不同环境及抗菌药物下的行为,无需培养皿即可算出抑制细菌生长所需抗生素浓度。该工作由 DARPA 资助,同时为 TIME 临床试验提供数据分析,其框架被视为未来模拟人类细胞、理解细胞衰老的蓝图。她预计未来十年将出现首批高保真人类细胞数字模型。
NEJM 提前在线发表 EPCAT III 试验,比较全髋或全膝关节置换术后先用利伐沙班再转为阿司匹林与单用阿司匹林两种方案。当前 feed 仅提供标题与作者信息,未给出样本量、终点或结果数据。
Buck Institute 衰老研究所博士后 Parminder Singh 获 Larry H. Hillblom 博士后奖学金,研究内源性代谢物如何影响细胞衰老与胰岛素抵抗。他利用双侧卵巢切除(OVX)动物模型发现,下丘脑对卵巢信号丢失尤为敏感,相关神经元功能下降、邻近支持细胞反应性增强,或可解释绝经后睡眠障碍、代谢紊乱与认知变化。其另一研究方向是过量糖摄入如何加速衰老。
Buck研究所科学家Chaska Walton正工程化改造免疫细胞,使其识别淀粉样蛋白斑块并就地分泌FDA已批准的抗体Leqembi,相关研究获NIH 240万美元Transformative Research Award,全美仅9项。该策略属临床前探索,目标是让细胞在症状出现前持续监测并精准递送多种药物。Walton称工程化细胞可自我更新、在体内存活数年,未来有望让治疗成为身体的内置功能。
Buck Institute 的 Vineeta Tanwar 正在主导其首个临床研究 GRACE(Glycation Reduction and Aging, a Clinical Evaluation),针对绝经后女性评估降低糖化应激能否支持健康衰老。
Buck Institute 的 Jennifer Garrison 团队在小鼠模型中发现,衰老小鼠进食时 subfornical organ(SFO)的口渴信号受损,导致进食时口渴感减弱;SFO 向 nucleus accumbens 的信号传递在老年小鼠中反而保持良好。研究还显示,老年小鼠下丘脑中产生血管加压素的区域活动受损,注射血管加压素后肾脏反应不佳,与其尿液浓缩能力下降一致。
Buck Institute 研究团队在 Nature Aging 发表观点文章,提出“替代干预”(replacement interventions)框架,将置换衰老细胞、器官或脑系统的疗法统一归类为生物性替代与合成性替代,并按细胞、器官、脑三个尺度细分。
NIA 内部研究项目联合 Jackson Laboratory 和印第安纳大学公共卫生学院,基于 10 项常规血液指标用机器学习开发出生物钟,可预测小鼠死亡与衰弱风险。
Buck 研究所多位科学家正利用 UK Biobank 探索人类健康与衰老问题,该数据库自 2006 年启动,收录 50 万名 40–69 岁英国居民的遗传、生化与临床数据,含逾 3,000 项测量特征。