研究揭示 HDAC7 桥接 GSK3β 与过度磷酸化 tau，或成阿尔茨海默病新靶点
研究人员发现 HDAC7 在神经元中桥接 GSK3β 与过度磷酸化 tau 蛋白（hTau），形成 HDAC7-GSK3β-tau 复合物，促进 tau 过度磷酸化。在 hTau 模型小鼠中删除 HDAC7 可显著改善认知衰退，并减少 GSK3β 乙酰化。研究者认为 HDAC7 是可成药靶点，但指出人类 tau 病变更为复杂，其他 tau 亚型也参与其中。
#衰老标志
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今日 4 条Lifespan.ioAI 评分3131 Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分2222 Frontiers in Aging：五种延寿干预在小鼠中共同提升麦角硫因水平
一项发表于 Frontiers in Aging 的研究对雄性 UM-HET3 小鼠从 4 月龄起给予雷帕霉素、阿卡波糖、17α-雌二醇、卡格列净或热量限制（摄食量为对照组的 60%），12 月龄时用 XGBoost 分析七个组织的代谢物，发现五种干预均提升脑和血浆中的麦角硫因，其中四种还提升骨骼肌水平。
Nature AgingAI 评分4040 Nature Aging：Steptoe 与 Fancourt 指出社区参与可减少社会隔离，促进健康衰老
Steptoe 与 Fancourt 在 Nature Aging 发表文章指出，社区休闲参与可减少老年人的社会隔离，强调培养社会联系对促进健康衰老和改善健康结局的重要性。文章聚焦社会隔离与社区休闲参与这两类健康衰老的社会决定因素。
Nature AgingAI 评分3838 Nature Aging：Ji 等提出环境健康韧性框架，将绿地、适老化设计与气候韧性基础设施列为暴露—反应关系的调节因素
Ji 等在 Nature Aging 提出环境健康韧性框架，将绿地、适老化设计和气候韧性基础设施定义为暴露—反应关系的调节因素，用以解释衰老轨迹的分化。该框架为推进健康寿命公平提供了分析路径。
Aging CellAI 评分2323 Aging Cell：循环死亡供体肝移植前细胞衰老的转录组特征
对66例人供体肝（24例DBD、42例DCD）行smart-3SEQ bulk RNA测序发现，DCD移植物炎症信号与衰老标志物表达升高，1,548个差异表达基因将两类供体分开。
Aging CellAI 评分1818 Aging Cell：养殖大西洋鲑海水阶段呈现类哺乳动物代谢衰老特征，膳食亚精胺改善脂质处理
对养殖大西洋鲑三个生产阶段的脂肪与骨骼肌做脂质组和蛋白质组分析，发现海水阶段出现类似哺乳动物代谢衰老的分子特征，包括脂质重塑、自噬-溶酶体与吞噬相关蛋白减少及炎症、纤维化标志物上调。海水阶段补充膳食亚精胺可重塑组织脂肪酸分布，并使自噬、炎症和底物处理标志物朝与代谢衰老特征相反的方向变化。
Fight Aging!AI 评分3838 抑制天冬酰胺内肽酶使小鼠中位寿命从 24 个月延长至 28 个月
一项开放获取研究显示，从 18 月龄（约相当于人类 50 多岁）开始给小鼠使用天冬酰胺内肽酶（AEP）抑制剂 #11a，中位生存期从 24 个月延长至 28 个月，延长约 4 个月，幅度与晚年开始的雷帕霉素处理相近。
Lifespan.ioAI 评分3636 短肽 elamipretide 延缓小鼠卵巢衰老
发表于 Aging Cell 的研究显示，四氨基酸短肽 elamipretide 在老年小鼠中经 7 天疗程可改善卵母细胞受精率，并在治疗后 1 个月内提高产仔数。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分2828 台湾大学团队：肠道菌 Parabacteroides goldsteinii 减轻 LRRK2 突变小鼠的帕金森样脑损伤
台湾大学与台大医院团队在 LRRK2 G2019S 突变的无菌小鼠 5 月龄时单次口服 Parabacteroides goldsteinii，该菌定植超过一年，小鼠运动表现明显优于未治疗组，脑内 alpha-synuclein 聚集减少、微球蛋白激活降低、多巴胺能神经元丢失更少。
Fight Aging!AI 评分2323 综述：肌肉衰老中蛋白质质量控制机制的失效
一篇综述系统梳理了骨骼肌蛋白质稳态网络在衰老中的失效机制，指出泛素-蛋白酶体系统、自噬-溶酶体途径与未折叠蛋白反应的失调共同驱动肌少症与肌肉萎缩。文章强调合成-降解失衡导致的蛋白丢失是分解代谢条件下肌肉萎缩的主要驱动因素，并讨论了 PROTACs、细胞外囊泡疗法与人工智能预测模型等新兴干预方向。
Nature AgingAI 评分3030 Nature Aging：视黄醇–SREBP1–ELOVL6 脂质合成轴重塑衰老 NK 细胞生物力学并限制免疫监视
Liu 等人在 Nature Aging 报告，衰老相关的视黄醇驱动脂质重塑，改变 NK 细胞生物力学并削弱其细胞毒性免疫监视功能。研究将 ELOVL6 确定为潜在靶点，恢复衰老过程中 NK 细胞介导的肿瘤控制。
Aging CellAI 评分1818 H3K18乳酰化通过转录与翻译后修饰抑制CD248，促进髓核细胞凋亡与细胞外基质降解
退变椎间盘髓核细胞中乳酸与乳酰化水平升高，H3K18la 通过招募 SMARCA5 共富集于 CD248 启动子抑制其 mRNA 表达，并经泛素—蛋白酶体途径促进 CD248 蛋白降解。CD248 的双重抑制激活 Hedgehog 通路，诱导髓核细胞凋亡与细胞外基质降解，研究由此提出乳酸–H3K18la–CD248 调控轴（Aging Cell，体外细胞实验）。
Aging CellAI 评分1818 大鼠与小鼠实验显示 LSD 诱导的转录变化与大脑衰老及神经退行性特征相反
一项发表于 Aging Cell 的动物实验显示，长期 LSD 处理的大鼠前额叶皮层转录谱与人类前额叶皮层衰老相关基因表达变化呈强负相关，与痴呆相关程序负相关较弱，且该关系跨数据集和物种可重复，强于广谱药物扰动面板。小鼠急性 LSD 处理在多个剂量下重现了对衰老相关转录特征的对抗；原代皮层培养中短期 LSD 处理减轻了淀粉样蛋白 β 诱导的结构、分子和转录改变。
Lifespan.ioAI 评分3636 芝加哥大学研究：硫酸氧钒清除衰老细胞，雄性小鼠中位寿命延长 7.4%
芝加哥大学团队在 Nature Aging 报告，食品来源分子硫酸氧钒（VS）在体外筛选中显示衰老细胞清除活性，76 周龄雄性小鼠饮水给药 13 周后体能、体成分和糖耐量改善，衰老标志物 SA-β-gal、p16、p21 下降。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分5858 JAMA Network Open：乳腺癌化疗与生物年龄加速相关，高细胞毒性方案估计损失 9.4 个剩余寿命年
乔治城大学 Lombardi 综合癌症中心团队在 JAMA Network Open 发表群体模拟模型研究，用化疗与血液 p16 蛋白（细胞衰老生物标志物）水平的关系估算乳腺癌幸存者的生物年龄，发现细胞毒性最强的方案因衰老相关疾病提前发生，平均损失 9.4 个剩余寿命年。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分2222 研究：SYNJ1 突变相关帕金森病的轴突缺陷与多巴胺释放减少
一项发表于 PNAS 的小鼠研究显示，携带 SYNJ1 帕金森病突变的多巴胺神经元轴突出现异常肿胀，并在背侧纹状体释放更少多巴胺，提示细胞膜回收机制崩溃。异常集中于部分多巴胺神经元，其他脑区未见同等程度的神经递质释放下降。研究团队下一步将探究神经末梢能量生成缺陷，并开发靶向突触末端的基因编码光学探针。
Fight Aging!AI 评分2525 从德国联邦风险评估研究所小鼠毒理档案中筛选出27种显著延长生存期的农药类物质
研究者挖掘德国联邦风险评估研究所电子档案中长期啮齿类农药毒性研究（每剂量组、每性别≥50只），在154种物质的合格研究中发现27种（18%）在研究结束时显著提高生存率。15种可公开披露物质中约半数改变哺乳动物细胞线粒体耗氧率，溴苯腈（bromoxynil）表现为线粒体解偶联剂，并在秀丽隐杆线虫中改善多项健康寿命指标。该结果表明监管毒理档案可被再利用，用于筛选哺乳动物健康衰老研究的候选化合物与机制。
Aging CellAI 评分2525 Aging Cell：脑微血管内皮衰老相关 α-突触核蛋白缺失破坏紧密连接与血脑屏障完整性
人脑微血管内皮细胞（HBMECs）复制性衰老及 siRNA 敲低 SNCA 均诱导 p16/p53 激活、SIRT1/eNOS 下降和 BACE1 升高，导致 occludin、ZO-1 丢失、通透性增加，共沉默 BACE1 可恢复紧密连接蛋白并恢复正常通透性。
Aging CellAI 评分1818 老年雄性小鼠骨骼肌急性运动诱导的线粒体自噬受损，伴随 mitoAMPKα 改变
在老年雄性小鼠中，急性运动诱导骨骼肌线粒体自噬的能力受损，并伴随 mitoAMPKα 的丢失。研究显示，衰老伴随运动诱导的 AMPK S491 位点磷酸化，可能使 mitoAMPKα 更易被 E3 泛素连接酶 Trim72 降解。作者指出，需理解衰老如何改变骨骼肌对运动等能量应激的空间响应，以维持骨骼肌健康。
Fight Aging!AI 评分2222 千金藤素（cepharanthine）被鉴定为新型衰老细胞清除药物
研究通过高通量筛选鉴定出千金藤素（CEP）具有衰老细胞清除活性，其协同调控 PI3K/AKT 与 PERK-ATF4-CHOP 通路、差异性诱导 PUMA/NOXA 并触发线粒体内在凋亡。在斑马鱼、线虫、自然衰老小鼠和早衰小鼠中，CEP 清除衰老细胞、降低 SASP 水平、改善器官功能并延长寿命。
Fight Aging!AI 评分3333 癌症治疗诱导的细胞衰老为何是一把双刃剑：化疗、放疗与心血管损伤
化疗、放疗、靶向治疗和免疫激活治疗会在杀不死的癌细胞及暴露于治疗的非癌细胞中诱导衰老，即治疗诱导衰老（TIS）。综述指出，衰老细胞持续积累并释放 SASP，可促进慢性炎症、内皮功能障碍、心肌纤维化、血管僵硬和心血管功能进行性下降，并与 p53/p21、p16INK4a、NF-κB 等通路重叠。
Fight Aging!AI 评分2222 一篇关于衰老机制与衰老治疗现状的导论性综述
一篇开放获取综述提出，衰老组织中不断累积的衰老细胞在退行性衰老中居核心地位，是当前治疗选项最成熟的衰老标志。尽管已有众多公司在开发选择性清除衰老细胞的 senolytics，但开展临床试验的仍很少，专注细胞衰老的初创生物技术公司数量似已趋于平稳。作者认为，大量动物研究反复显示可 rejuvenate 全身组织、逆转年龄相关病症进展，足以支持更高强度的投入。
Lifespan.ioAI 评分4242 Aging Cell 综述：睡眠差与炎症衰老互为因果，形成恶性循环
发表于 Aging Cell 的一篇综述认为，睡眠质量差与炎症衰老通过"睡眠-免疫-炎症衰老轴"相互恶化，形成恶性循环。综述汇总的现有证据属相关性证据，尚无随机对照试验验证改善睡眠对炎症衰老的作用；作者建议在 50-75 岁人群中开展以 OSA 治疗、昼夜节律强化和失眠疗法为干预、随访 2-5 年的随机对照试验。
Aging CellAI 评分1818 Aging Cell：衰老真皮白色脂肪组织分泌 MCP-1 经巨噬细胞招募损害毛囊周期，或致年龄相关脱发
小鼠实验显示，衰老真皮白色脂肪组织（dWAT）分泌的 MCP-1 招募巨噬细胞至毛囊周围，破坏局部 M1/M2 平衡并抑制 WNT 信号，损害毛囊周期转换与黑色素生成相关基因表达。
Fight Aging!AI 评分1212 Fight Aging! 周报：MTR4 减轻哺乳动物血管细胞衰老并延长线虫寿命
Fight Aging! 周报聚焦 MTR4：这种保守 RNA 解旋酶在衰老的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和老年小鼠主动脉中显著下降，其缺失使增殖期 HUVECs 提前衰老，过表达则恢复年轻表型。
Aging CellAI 评分1818 多组学揭示 STAT1 是衰老视网膜氧化应激诱导细胞衰老的核心调控因子
对 24 月龄与 4 月龄小鼠视网膜的 RNA-seq 与定量蛋白质组学整合分析显示，Stat1 是连接氧化应激、炎症信号与细胞命运调控的汇聚枢纽。在人类 ARPE-19 细胞中，STAT1 过表达足以诱发类衰老转录变化并升高活性氧，而 STAT1 敲低可减轻 TBHP 诱导的衰老、降低 p53 与 ASC 上调。
Aging CellAI 评分2020 整合遗传与单细胞分析揭示巨噬细胞是连接衰老与骨质疏松的关键中介
基于 UK Biobank 表型数据的观察性分析与孟德尔随机化分析显示，衰老与骨质疏松互为因果。整合 GWAS 数据与骨重塑单细胞转录组图谱，研究识别出巨噬细胞是介导这一关联的关键细胞类型，且骨髓巨噬细胞比例随年龄下降。TGFB1 与新基因 HNRNPUL1 被确定为调控巨噬细胞分化与功能的关键分子，为年龄相关骨丢失提供潜在治疗靶点。
Aging CellAI 评分1818 衰老小鼠骨骼肌中 mTORC1 持续激活驱动促炎基因表达
在 27 月龄小鼠中，肌肉特异性敲除 Depdc5 可持续激活 mTORC1，并显著上调炎症与免疫相关基因及 TNF-α 蛋白表达，但未改变巨噬细胞表型或毛细血管密度。膳食雷帕霉素仅部分逆转 mTORC1 信号及部分转录变化（包括血管生成相关基因），未能抑制炎症相关转录本或蛋白表达。该小鼠实验结果表明，mTORC1 持续激活足以驱动衰老骨骼肌的促炎改变。
Fight Aging!AI 评分2222 综述：细胞衰老在脂肪肝病（MASLD）进展中的作用
一篇综述综合人体、动物与体外证据指出，衰老肝细胞在实验性和人类MASLD中积累，并通过SASP信号影响巨噬细胞、肝星状细胞及肝窦内皮细胞，推动炎症与纤维化重塑。有效免疫监视下衰老可为一过性并清除受损细胞，但慢性损伤肝脏中衰老肝细胞持续生成与免疫功能改变可能促使其滞留。综述同时指出缺乏通用衰老标志物、人类MASLD中衰老肝细胞清除缺陷的直接证据有限等不确定性。
Aging CellAI 评分2525 间歇性禁食延长Nothobranchius furzeri寿命并保护肌肉，反应存在性别差异
在短寿命脊椎动物Nothobranchius furzeri中，间歇性禁食（IF）方案使雌雄两性寿命均延长，并改善老年动物的游泳表现，但伴随生长减慢与繁殖产出下降的代价。
Aging CellAI 评分1818 焦亡巨噬细胞胞外囊泡经 miR-103a-3p 导致卵巢储备功能减退颗粒细胞线粒体功能障碍
焦亡巨噬细胞释放的胞外囊泡富含 miR-103a-3p，被颗粒细胞摄取后靶向 MFN2 与 BCL2L13，破坏线粒体稳态并加剧氧化应激与凋亡。DOR 患者卵泡液 EV 中 miR-103a-3p 升高，与 AMH、AFC 负相关；小鼠体内 AAV 抑制 miR-103a-3p 可改善卵泡发育与卵巢功能。
Aging CellAI 评分1818 Aging Cell：秀丽隐杆线虫实验挑战热量限制延长寿命的资源分配理论，突变积累或解释食物充足时寿命缩短
一项发表于 Aging Cell 的秀丽隐杆线虫实验通过食物气味线索在热量限制下人为提高生殖投入，结果热量限制带来的即时与长期生存获益均未减弱，与资源分配理论相矛盾。研究者据此提出基于 Hamilton 选择力的模型，认为热量限制通过抑制生育直接加强对死亡的选择，从而在更广泛条件下促成寿命延长；食物充足时寿命缩短则可能源于突变积累。
Aging CellAI 评分1818 Sirtuins 在皮肤衰老标志中的作用（Aging Cell 综述）
Aging Cell 发表综述，系统梳理 Sirtuins 家族酶在皮肤衰老各标志中的机制作用。Sirtuins 通过影响基因组稳定性、线粒体功能、细胞衰老、炎症和自噬等通路维持细胞稳态，保护表皮与真皮完整性；其活性随实际年龄下降，紫外线暴露亦会削弱其活性。综述逐一对应 13 项已确立的衰老标志，呈现 Sirtuins 与皮肤衰老相关的现有证据。
Aging CellAI 评分1818 衰老心脏中免疫—纤维化轴的变化呈空间局部分布：Aging Cell 小鼠研究
一项发表于 Aging Cell 的小鼠研究显示，心脏衰老并非全心脏均匀发生：巨噬细胞与成纤维细胞的衰老相关转录改变主要先出现在瓣膜和主动脉，并随年龄向心肌扩散。研究比较 6 月龄与 24 月龄雌雄小鼠全心脏转录组，发现巨噬细胞免疫稳态下降、趋化与基质程序增强，成纤维细胞细胞外基质组织与细胞间信号改变，并上调衰老相关 Cdkn1a（编码 p21）及与人类心脏成纤维细胞共享的活化特征。
Nature AgingAI 评分2020 Nature Aging：硫酸氧钒靶向衰老细胞半胱氨酸反应性，延长小鼠寿命
Wu、Yang、Li 等人在 Nature Aging 报告，膳食补充剂硫酸氧钒可靶向衰老细胞中改变了的半胱氨酸反应性，作为衰老细胞清除药物（senolytic）改善小鼠的年龄相关病症并延长寿命。该结论来自小鼠实验，尚属临床前证据。
Nature BiotechnologyAI 评分2222 基于Cas12a的组合敲除筛选揭示DNA损伤反应的遗传结构
研究利用Cas12a组合敲除筛选平台，在人类细胞中系统绘制DNA损伤反应的遗传互作图谱，揭示该通路的遗传结构。该工作将组合CRISPR筛选拓展至DNA损伤应答领域，为解析相关基因互作提供了方法学基础。
Nature AgingAI 评分2020 Nature Aging：小鼠次级卵泡中活化卵母细胞可低代谢休眠近一年
Liang 等人在小鼠中发现，活化的卵母细胞可通过进入生物合成与代谢活动降低的状态，在卵巢次级卵泡中存续近一年。该研究揭示了卵泡存续的机制，对理解女性生殖衰老的动态变化具有意义。
Fight Aging!AI 评分2020 研究发现衰老细胞通过小细胞外囊泡向邻近细胞传播衰老
体外实验显示，异位表达 p16INK4A 的人原代成纤维细胞释放的小细胞外囊泡（sEVs）显著多于增殖细胞，并可诱导受体细胞增殖停滞、上调 p16INK4A 及激活 DNA 损伤反应。该效应不依赖经典 SASP 因子 IL-6 和 IL-8，且在早老素表达与端粒功能障碍两种细胞衰老模型中均得到验证；来自高龄供体成纤维细胞的 sEVs 同样能诱导年轻供体细胞衰老。
Aging CellAI 评分3838 《Aging Cell》综述：睡眠紊乱与炎症衰老形成恶性循环，靶向睡眠-免疫轴或助健康长寿
《Aging Cell》综述指出，睡眠紊乱与昼夜节律衰退通过肠-脑轴、NLRP3 和 TLR4 驱动炎症衰老与免疫衰老，形成加速认知衰退和表观遗传衰老的恶性循环。临床与流行病学数据显示，睡眠障碍（尤其阻塞性睡眠呼吸暂停）与炎症标志物升高、表观遗传衰老加速及认知衰退相关。褪黑素、节律强化、senotherapeutics 和生活方式干预等靶向睡眠-免疫轴的策略，被认为有望减轻炎症衰老。
Fight Aging!AI 评分2222 观点：衰老是损伤过程与放大过程相耦合的结果
一篇开放获取论文提出“负荷-增益”整合框架，将传统的损伤累积观点与较新的超功能观点统一起来：原发损伤提供损伤负荷，细胞间信号传导的系统性超功能设定增益，把缓慢的细胞损伤输入转化为晚年自我放大的加速衰退。该框架为胚胎期生物年龄重置和 Gompertz 定律描述的晚年死亡加速提供机制解释，并据此提出细胞自主干预更适合早年预防，而晚年逆转需要系统性信号重置。