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11月11日周三
  1. Fight Aging!25

    小鼠模型显示阿尔茨海默病中脑脊液循环因胆固醇清除失败而停滞

    一项阿尔茨海默病小鼠模型研究显示,脑脊液经腹侧主要动脉血管周围间隙向背侧流动时发生结构性退化,示踪剂在血管周围间隙内大量聚集并造成流入阻断。健康脑在120分钟内经血管外排清除外源性脑脊液示踪剂带来的胆固醇,而AD模型胆固醇动员迟钝、毛细血管外排完全失效,未清除的胆固醇逆行使血管周围周细胞和神经元胞体出现脂质沉积。

  2. Medical Xpress(长寿/衰老关键词)58

    JAMA Network Open:乳腺癌化疗与生物年龄加速相关,高细胞毒性方案估计损失 9.4 个剩余寿命年

    乔治城大学 Lombardi 综合癌症中心团队在 JAMA Network Open 发表群体模拟模型研究,用化疗与血液 p16 蛋白(细胞衰老生物标志物)水平的关系估算乳腺癌幸存者的生物年龄,发现细胞毒性最强的方案因衰老相关疾病提前发生,平均损失 9.4 个剩余寿命年。

  3. Medical Xpress(长寿/衰老关键词)25

    UVA Health 研究:CASS4 基因失灵致小胶质细胞清理淀粉样斑块能力下降

    弗吉尼亚大学(UVA Health)John Lukens 团队在小鼠实验中发现,阿尔茨海默病风险基因 CASS4 主要作用于免疫系统而非神经元,其功能缺失会使小胶质细胞无法有效包裹和压缩淀粉样斑块,导致斑块增长更快、扩散更广并引发认知衰退。

  4. Medical Xpress(长寿/衰老关键词)40

    安格利亚鲁斯金大学研究:视觉任务反应时间或可早期提示认知衰退

    安格利亚鲁斯金大学(ARU)一项纳入 115 名参与者的研究发现,MCI 筛查阳性老年人的视觉短时记忆任务得分更低,反应时间比认知健康的老年人长 27%,面对冲突视觉信息时反应时间延长 42%。研究者认为,反应时间测量或能捕捉传统记忆测试遗漏的细微脑功能变化,有助临床更早识别认知衰退。该研究发表于 Brain Sciences。

  5. Medical Xpress(长寿/衰老关键词)22

    研究:SYNJ1 突变相关帕金森病的轴突缺陷与多巴胺释放减少

    一项发表于 PNAS 的小鼠研究显示,携带 SYNJ1 帕金森病突变的多巴胺神经元轴突出现异常肿胀,并在背侧纹状体释放更少多巴胺,提示细胞膜回收机制崩溃。异常集中于部分多巴胺神经元,其他脑区未见同等程度的神经递质释放下降。研究团队下一步将探究神经末梢能量生成缺陷,并开发靶向突触末端的基因编码光学探针。

11月10日周二
  1. Fight Aging!25

    从德国联邦风险评估研究所小鼠毒理档案中筛选出27种显著延长生存期的农药类物质

    研究者挖掘德国联邦风险评估研究所电子档案中长期啮齿类农药毒性研究(每剂量组、每性别≥50只),在154种物质的合格研究中发现27种(18%)在研究结束时显著提高生存率。15种可公开披露物质中约半数改变哺乳动物细胞线粒体耗氧率,溴苯腈(bromoxynil)表现为线粒体解偶联剂,并在秀丽隐杆线虫中改善多项健康寿命指标。该结果表明监管毒理档案可被再利用,用于筛选哺乳动物健康衰老研究的候选化合物与机制。

  2. Medical Xpress(长寿/衰老关键词)38

    日本老年心理健康研究:独居男性与仅与配偶同住女性的抑郁余寿比例最高

    日本上智大学 Yuka Minagawa 与日本大学 Yasuhiko Saito 基于 1999–2009 年日本大学老龄化纵向研究(NUJLSOA)10 年数据,用多状态生命表分析发现,65 岁时独居男性余寿中 24.7% 处于抑郁状态,高于与其他家人同住男性的 13.1%;仅与配偶同住的女性该比例为 25.0%,高于与其他家人同住女性的 16.3%。

  3. Medical Xpress(长寿/衰老关键词)40

    新加坡国立大学团队在 Alzheimer's & Dementia 发表血浆蛋白组学研究,识别出 4 种与脑血管病和认知衰退相关的血液蛋白

    新加坡国立大学杨潞龄医学院团队在 Alzheimer's & Dementia 发表研究,从两个新加坡队列的血样中检测逾 1,400 种蛋白,识别出 4 种与脑血管病进展、认知衰退、严重心脑血管事件及死亡风险相关的血液蛋白。

  4. Nature Medicine62

    Nature Medicine:血液 RNA 标志物 Tu-stroma 在 506 人队列中优于 CA125 识别早期卵巢癌

    Nature Medicine 刊出研究,在 506 人的队列中检验血液 RNA 标志物 Tu-stroma,该标志物反映微环境适应度,在区分早期卵巢癌与良性病变方面表现良好,并优于 CA125。原文未给出具体灵敏度、特异度数值,也未说明研究设计细节。

    推荐理由:在 506 人队列中,该 RNA 标志物区分早期卵巢癌与良性病变的表现优于 CA125,可供关注筛查路线的人对照现有标志物。

  5. Nature Medicine58

    Nature Medicine:长链非编码 RNA Tu-Stroma 或成卵巢癌早期检测新候选标志物

    Nature Medicine 发表的新数据提示,长链非编码 RNA Tu-Stroma 是一种有前景的循环生物标志物,可用于检测癌前阶段和早期卵巢癌。原文指出,目前针对这两个阶段仍缺乏敏感的筛查方法。

    推荐理由:期刊发布的这项研究提示一种长链非编码 RNA 可能用于卵巢癌癌前与早期检测,读者可据此了解早期筛查的新候选方向。

  6. Aging Cell18

    老年雄性小鼠骨骼肌急性运动诱导的线粒体自噬受损,伴随 mitoAMPKα 改变

    在老年雄性小鼠中,急性运动诱导骨骼肌线粒体自噬的能力受损,并伴随 mitoAMPKα 的丢失。研究显示,衰老伴随运动诱导的 AMPK S491 位点磷酸化,可能使 mitoAMPKα 更易被 E3 泛素连接酶 Trim72 降解。作者指出,需理解衰老如何改变骨骼肌对运动等能量应激的空间响应,以维持骨骼肌健康。

  7. Medical Xpress(长寿/衰老关键词)38

    绵羊研究提示 semaglutide 或降低胎儿氧供

    阿德莱德大学一项妊娠绵羊动物实验发现,给予 semaglutide 后两小时内母体心脏泵血量显著下降,子宫血流减少、胎儿氧水平降低。该结果以会议摘要形式发表于 Heart, Lung and Circulation,尚未在人类中验证,长期影响不明。semaglutide 目前不建议妊娠期使用。

  8. Nature Medicine58

    Nature Medicine:基于深度学习的步态分析可预测多系统健康表型

    研究团队用深度相机记录 3,328 名深度表型成人在五项运动任务中的三维骨骼运动数据,构建步态基础模型。模型嵌入显著预测了 3,210 个表型目标中的 1,887 个,并在男性全部 18 个身体系统和女性 18 个中的 17 个上带来预测增益,同时提升了对临床诊断和用药情况的预测。该研究发表于 Nature Medicine。

    推荐理由:原文给出步态基础模型在 3,328 名深度表型成人中的预测覆盖范围,读者可据此判断步态作为多系统健康标志物的证据层级。

  9. Fight Aging!33

    癌症治疗诱导的细胞衰老为何是一把双刃剑:化疗、放疗与心血管损伤

    化疗、放疗、靶向治疗和免疫激活治疗会在杀不死的癌细胞及暴露于治疗的非癌细胞中诱导衰老,即治疗诱导衰老(TIS)。综述指出,衰老细胞持续积累并释放 SASP,可促进慢性炎症、内皮功能障碍、心肌纤维化、血管僵硬和心血管功能进行性下降,并与 p53/p21、p16INK4a、NF-κB 等通路重叠。

  10. Fight Aging!22

    一篇关于衰老机制与衰老治疗现状的导论性综述

    一篇开放获取综述提出,衰老组织中不断累积的衰老细胞在退行性衰老中居核心地位,是当前治疗选项最成熟的衰老标志。尽管已有众多公司在开发选择性清除衰老细胞的 senolytics,但开展临床试验的仍很少,专注细胞衰老的初创生物技术公司数量似已趋于平稳。作者认为,大量动物研究反复显示可 rejuvenate 全身组织、逆转年龄相关病症进展,足以支持更高强度的投入。

  11. Lifespan.io42

    Aging Cell 综述:睡眠差与炎症衰老互为因果,形成恶性循环

    发表于 Aging Cell 的一篇综述认为,睡眠质量差与炎症衰老通过"睡眠-免疫-炎症衰老轴"相互恶化,形成恶性循环。综述汇总的现有证据属相关性证据,尚无随机对照试验验证改善睡眠对炎症衰老的作用;作者建议在 50-75 岁人群中开展以 OSA 治疗、昼夜节律强化和失眠疗法为干预、随访 2-5 年的随机对照试验。

  12. Medical Xpress(长寿/衰老关键词)33

    研究用 AI 基于社会决定因素预测龋齿风险与严重程度

    纽约大学牙科学院等机构的研究者用机器学习模型分析巴西口腔健康调查中 23,726 人的数据,按年龄组预测龋齿风险与严重程度,财富水平和家庭人口密度是最强预测因子。在 12 岁人群中,无法获得加氟水者龋齿率为 62.5%,接近可获得加氟水者 35.5% 的两倍。该研究发表于 Caries Research,团队正计划用美国 NHANES 数据做类似分析。

  13. Medical Xpress(长寿/衰老关键词)43

    哥本哈根大学研究:生命早期空气污染与肺功能的关联持续至青春期

    哥本哈根大学等机构基于丹麦儿童哮喘中心数百名孕妇及其子女从孕期至18岁的数据发现,孕期及生命早期空气污染暴露浓度较高与6岁时肺功能较低相关,且这一差异未随成长消失。孕期PM2.5每立方米仅高2微克,6岁儿童肺容量即低近2%;研究年均PM2.5浓度为9.6微克/立方米,高于WHO建议的5微克。该观察性研究发表于BMJ Open Respiratory Research。

  14. Medical Xpress(长寿/衰老关键词)38

    研究:可辨认的幻觉人形或提示帕金森病进展更晚

    瑞士 EPFL 团队在 npj Parkinson's Disease 发表研究,比较能辨认与不能辨认“人形幻觉”(PH)的帕金森病患者,发现可辨认 PH(iPH)者日常运动障碍更重、疾病分期更晚、视觉错觉更多。iPH 患者右侧额下回与后颞上沟区域出现功能连接减弱,该回路此前与精神病性症状和认知衰退相关。研究将 iPH 定位为幻觉复杂度的中间阶段,提示更差的疾病轨迹。

11月9日周一
  1. Nature Medicine67

    Nature Medicine 研究按患者应答轨迹划分溃疡性结肠炎亚型,并锁定维得利珠单抗无应答的 SPP1 血管炎症机制

    研究团队用基于组的多元轨迹模型分析 VARSITY 与 GEMINI 1 两项 III 期试验中溃疡性结肠炎患者的个体 PRO-2 应答轨迹,把维得利珠单抗治疗者分为超级应答、应答、部分应答和无应答四组,验证队列中四组分别为 20%、8%、31% 和 41%。

    推荐理由:原文用两项 III 期试验的个体应答轨迹分组,把维得利珠单抗无应答与 SPP1 血管炎症信号联系起来,并给出真实世界队列的关联证据。

11月8日周日
11月7日周六
  1. Aging Cell18

    多组学揭示 STAT1 是衰老视网膜氧化应激诱导细胞衰老的核心调控因子

    对 24 月龄与 4 月龄小鼠视网膜的 RNA-seq 与定量蛋白质组学整合分析显示,Stat1 是连接氧化应激、炎症信号与细胞命运调控的汇聚枢纽。在人类 ARPE-19 细胞中,STAT1 过表达足以诱发类衰老转录变化并升高活性氧,而 STAT1 敲低可减轻 TBHP 诱导的衰老、降低 p53 与 ASC 上调。

  2. Aging Cell20

    整合遗传与单细胞分析揭示巨噬细胞是连接衰老与骨质疏松的关键中介

    基于 UK Biobank 表型数据的观察性分析与孟德尔随机化分析显示,衰老与骨质疏松互为因果。整合 GWAS 数据与骨重塑单细胞转录组图谱,研究识别出巨噬细胞是介导这一关联的关键细胞类型,且骨髓巨噬细胞比例随年龄下降。TGFB1 与新基因 HNRNPUL1 被确定为调控巨噬细胞分化与功能的关键分子,为年龄相关骨丢失提供潜在治疗靶点。

  3. STAT News78

    STAT:新增肿瘤病例显示常用基因治疗工具 AAV 可能带来风险

    STAT 报道称,今年一系列病例提供了有力证据,表明腺相关病毒(AAV)载体可能致癌,结束了持续二十年的争论。罗切斯特大学神经学家 Sam Mackenzie 表示,这会改变部分患者(特指脊髓性肌萎缩症患者)的风险权衡。文章指出,研究人员与家庭需在這一新确认的风险与疗法的救命潜力之间权衡,并希望据此设计更好的疗法。

    推荐理由:今年多起病例为 AAV 载体可能致癌提供了有力证据,读者可据此理解基因治疗的风险权衡与设计挑战。

11月6日周五
  1. Aging Cell18

    衰老小鼠骨骼肌中 mTORC1 持续激活驱动促炎基因表达

    在 27 月龄小鼠中,肌肉特异性敲除 Depdc5 可持续激活 mTORC1,并显著上调炎症与免疫相关基因及 TNF-α 蛋白表达,但未改变巨噬细胞表型或毛细血管密度。膳食雷帕霉素仅部分逆转 mTORC1 信号及部分转录变化(包括血管生成相关基因),未能抑制炎症相关转录本或蛋白表达。该小鼠实验结果表明,mTORC1 持续激活足以驱动衰老骨骼肌的促炎改变。

  2. Fight Aging!22

    为乳铁蛋白作为衰老保护补剂寻求更完善的评估依据

    一篇论文主张应更严谨地评估乳铁蛋白(LF)作为衰老保护补剂的效果,指出其机制证据多停留在临床前,人体结局数据仍有限。乳铁蛋白在人体试验中耐受良好、不良事件未见明显增加,新兴人体研究显示其对炎症生物标志物、免疫激活特征和铁参数有有利影响。但这些机制与生物标志物效应能否转化为老年人的功能性结局,尚待确立。

  3. Fight Aging!22

    综述:细胞衰老在脂肪肝病(MASLD)进展中的作用

    一篇综述综合人体、动物与体外证据指出,衰老肝细胞在实验性和人类MASLD中积累,并通过SASP信号影响巨噬细胞、肝星状细胞及肝窦内皮细胞,推动炎症与纤维化重塑。有效免疫监视下衰老可为一过性并清除受损细胞,但慢性损伤肝脏中衰老肝细胞持续生成与免疫功能改变可能促使其滞留。综述同时指出缺乏通用衰老标志物、人类MASLD中衰老肝细胞清除缺陷的直接证据有限等不确定性。