JNM 研究:真实临床中淀粉样蛋白 PET 阅片与专家判读高度一致
基于 IDEAS 研究约 1500 例淀粉样蛋白 PET 扫描(三种 FDA 批准示踪剂各约 500 例),基层核医学医师或放射科医师判读与三位专家多数判读的一致率为阳性扫描 86.6%、阴性扫描 91.5%,且不同示踪剂间无显著差异。
基于 IDEAS 研究约 1500 例淀粉样蛋白 PET 扫描(三种 FDA 批准示踪剂各约 500 例),基层核医学医师或放射科医师判读与三位专家多数判读的一致率为阳性扫描 86.6%、阴性扫描 91.5%,且不同示踪剂间无显著差异。
Immunocore 在 SITC26 上公布 brenetafusp 联合 Kimmtrak 治疗葡萄膜黑色素瘤的早期数据,估计特定患者中约 70% 出现某一结果(原文正文在此处截断,未披露具体终点与样本量)。两种双特异性 T 细胞衔接器联合用于实体瘤的这项早期试验,详细数据需查阅原文全文。
诺华表示,9 名接受基因疗法 Zolgensma 的脊髓性肌萎缩症(SMA)患者后来出现肿瘤,其中 2 例有证据显示递送治疗所用的病毒载体整合进了患者 DNA;公司称每例都已通报卫生监管机构,并将继续与监管机构合作确定下一步。
推荐理由:原文披露 9 例 Zolgensma 受者出现肿瘤、其中 2 例检测到病毒载体 DNA 整合,并说明该风险已列在处方信息警告中。
一篇论文主张应更严谨地评估乳铁蛋白(LF)作为衰老保护补剂的效果,指出其机制证据多停留在临床前,人体结局数据仍有限。乳铁蛋白在人体试验中耐受良好、不良事件未见明显增加,新兴人体研究显示其对炎症生物标志物、免疫激活特征和铁参数有有利影响。但这些机制与生物标志物效应能否转化为老年人的功能性结局,尚待确立。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学、医学伦理、卫生政策与神经病学教授、Penn Memory Center 联席主任 Jason Karlawish 在 STAT 撰文,探讨无症状阿尔茨海默病的真实体验,指出"没有症状就等于没有经历"这一直觉答案是错的。该文为 STAT+ 付费订阅内容。
在短寿命脊椎动物Nothobranchius furzeri中,间歇性禁食(IF)方案使雌雄两性寿命均延长,并改善老年动物的游泳表现,但伴随生长减慢与繁殖产出下降的代价。
焦亡巨噬细胞释放的胞外囊泡富含 miR-103a-3p,被颗粒细胞摄取后靶向 MFN2 与 BCL2L13,破坏线粒体稳态并加剧氧化应激与凋亡。DOR 患者卵泡液 EV 中 miR-103a-3p 升高,与 AMH、AFC 负相关;小鼠体内 AAV 抑制 miR-103a-3p 可改善卵泡发育与卵巢功能。
Aging Cell 发表综述,系统梳理 Sirtuins 家族酶在皮肤衰老各标志中的机制作用。Sirtuins 通过影响基因组稳定性、线粒体功能、细胞衰老、炎症和自噬等通路维持细胞稳态,保护表皮与真皮完整性;其活性随实际年龄下降,紫外线暴露亦会削弱其活性。综述逐一对应 13 项已确立的衰老标志,呈现 Sirtuins 与皮肤衰老相关的现有证据。
一项发表于 Aging Cell 的小鼠研究显示,心脏衰老并非全心脏均匀发生:巨噬细胞与成纤维细胞的衰老相关转录改变主要先出现在瓣膜和主动脉,并随年龄向心肌扩散。研究比较 6 月龄与 24 月龄雌雄小鼠全心脏转录组,发现巨噬细胞免疫稳态下降、趋化与基质程序增强,成纤维细胞细胞外基质组织与细胞间信号改变,并上调衰老相关 Cdkn1a(编码 p21)及与人类心脏成纤维细胞共享的活化特征。
Nature Medicine 发表一项步态基础模型研究,基于 3,328 名成人的三维骨骼运动数据,可预测心脏代谢、心理健康和衰弱等多种临床特征与诊断。原文未披露预测准确度指标、外部验证队列及模型的具体应用场景。
推荐理由:基于 3,328 名成人三维骨骼运动数据构建的步态基础模型,可同时预测心脏代谢、心理健康与衰弱等多系统表型。
Liang 等人在小鼠中发现,活化的卵母细胞可通过进入生物合成与代谢活动降低的状态,在卵巢次级卵泡中存续近一年。该研究揭示了卵泡存续的机制,对理解女性生殖衰老的动态变化具有意义。
美国血液学会(ASH)年会摘要显示,多款同时结合三个靶点的三特异性抗体将在会上公布早期数据,主要针对多发性骨髓瘤。
一项基于 NHANES 数据的队列研究显示,激素替代疗法(HRT)与全因死亡风险降低相关(HR 0.65),心血管死亡风险亦降低(HR 0.52);孟德尔随机化分析发现雌激素受体 α(ESR1)表达升高显著减缓 PhenoAA(β -1.26)。在血糖异常 subgroup 中,HRT 与 HorvathAA、PhenoAA 存在显著拮抗交互作用,表观遗传衰老加速会削弱 HRT 的生存获益。
体外实验显示,异位表达 p16INK4A 的人原代成纤维细胞释放的小细胞外囊泡(sEVs)显著多于增殖细胞,并可诱导受体细胞增殖停滞、上调 p16INK4A 及激活 DNA 损伤反应。该效应不依赖经典 SASP 因子 IL-6 和 IL-8,且在早老素表达与端粒功能障碍两种细胞衰老模型中均得到验证;来自高龄供体成纤维细胞的 sEVs 同样能诱导年轻供体细胞衰老。
英国生物技术公司 Alethio Therapeutics 完成 9000 万美元 A 轮融资,由 Sofinnova Partners 与 RA Capital Management 共同领投,用于推进罕见血液肿瘤骨髓增殖性肿瘤的治疗。
一项基于美国人口普查及其他全国健康数据的分析,识别出心血管诊疗需求高、同时心内科人力受限的社区,并评估了这些社区卫生系统部署数字化心血管诊疗的准备度。结果在2026年AHA科学年会上公布,发表于Nature Medicine。
日本 4D 队列对 6,803 名成年人做粪便鸟枪法宏基因组测序,构建的微生物组预测评分在 13 个地理上独立的队列中得到验证,识别出两条方向相反的微生物组介导轴,把可改变的生活方式与健康和 15 种疾病联系起来。原文为观察性队列分析,呈现的是关联而非因果。
推荐理由:基于 6,803 名日本成年人粪便宏基因组,并在 13 个独立队列中验证,给出与 15 种疾病相关的两条方向相反的微生物组轴。
中国疾控中心团队利用 2017 至 2023 年多城市老年人健康体检队列 1,412,411 名 65 岁及以上人群的重复测量数据,分析 BMI 变化轨迹与全因及死因别死亡率的关联。
推荐理由:基于 134 万人重复体检的队列数据,给出不同 BMI 变化轨迹对应的死亡风险比,可帮助理解晚年体重下降的预警意义。
一篇开放获取论文提出“负荷-增益”整合框架,将传统的损伤累积观点与较新的超功能观点统一起来:原发损伤提供损伤负荷,细胞间信号传导的系统性超功能设定增益,把缓慢的细胞损伤输入转化为晚年自我放大的加速衰退。该框架为胚胎期生物年龄重置和 Gompertz 定律描述的晚年死亡加速提供机制解释,并据此提出细胞自主干预更适合早年预防,而晚年逆转需要系统性信号重置。
一篇综述提出“铁衰老”(ferro-aging)概念,将其定义为区别于铁死亡的慢性前病理状态:细胞膜完整性保留,但持续脂质过氧化并分泌 SASP,推动组织功能衰退与系统性衰老。综述聚焦 ACSL4 在膜脂重塑与维持慢性脂质过氧化中的核心作用,并讨论其通过破坏局部微环境稳态、放大炎症 SASP 信号,参与骨质疏松、骨关节炎和椎间盘退变的病理过程。
小鼠实验中,敲除 MKP-2 基因可减少胚胎成纤维细胞与附睾白色脂肪组织的早衰,并延长寿命、改善胰岛素反应性。靶向脂质组学显示脂肪组织己糖神经酰胺与磷脂酰甘油升高、二酰甘油降低,伴随 lamin B1 保留及 p53 磷酸化、p16、PAI-1 下降。研究发表于 Aging Cell,提示 MKP-2 可能连接脂肪脂质代谢、应激信号、细胞衰老与衰老。
一项发表于 Aging Cell 的研究提出树鼩(Tupaia belangeri chinensis)作为更贴近人类的衰老研究模型:体外经电离辐射、多柔比星或复制性耗竭诱导的树鼩成纤维细胞均出现衰老表型与 SASP,老年树鼩多组织转录组特征与人类高度一致,而小鼠差异明显。
一项发表于 Aging Cell 的研究用多维扩散-弛豫 MRI(MD-MRI)对 23–77 岁认知正常成年人进行体素级微结构表型成像,发现正常脑衰老表现为细胞尺度结构从较小尺度向更大尺度转变、微观限制减弱、异质性增加。研究还观察到与灰质铁积累和白质髓鞘丢失一致的快速弛豫特性改变,提示脑衰老是细胞层面结构与组成的渐进性重组,而非整体组织特性的均匀变化。
一项发表于 Aging Cell 的研究在三种果蝇中比较了寿命性别差异(SGL),发现老年雄性上调的转座子(TE)拷贝数虽多于雌性,但寿命试验未显示 TE 表达升高与寿命缩短相关。
物理学家出身的通讯作者 Uri Alon 团队此前研究妊娠生理动态,由此转向更年期研究,相关成果发表于 Nature Aging。研究面临的主要障碍是现有数据集大多缺乏更年期确切时间信息。
Quest2Dx 通过编码每对问题与回答的语义,能在训练中从未见过的健康问卷上筛查帕金森病,解决了问卷措辞与格式差异导致 AI 模型跨问卷表现不佳的问题。该工具由语言模型驱动,相关研究发表于 Nature Aging。
Nature Medicine 发表一项跨八个年龄段结直肠癌肿瘤转录组图谱研究,发现年轻成人肿瘤中间质细胞更多,长非编码 RNA 及上皮间质转化相关基因表达升高。研究指出早发性结直肠癌发病率上升,但其与平均发病年龄疾病在生物学上是否不同此前并不清楚。
推荐理由:基于跨八个年龄段结直肠癌肿瘤转录组图谱,比较早发与平均发病年龄肿瘤的间质细胞和上皮间质转化基因表达差异。
Nature Medicine 发表一项非随机 II 期试验,可切除非小细胞肺癌患者围手术期接受 ivonescimab 单药或联合化疗,两个队列的病理缓解率均令人鼓舞。新辅助治疗期间循环肿瘤 DNA 持续阴性可能与治疗反应相关。该结果来自非随机 II 期设计,尚需对照研究确认。
推荐理由:这项非随机 II 期试验报告了围手术期 ivonescimab 在可切除非小细胞肺癌中的病理缓解率,并提示新辅助治疗期间 ctDNA 持续阴性可能与缓解相关。
麻省总医院发表于 Nature Aging 的小鼠研究显示,中年雄性小鼠控制黑色素瘤的能力弱于同龄雌性,源于初始 CD8+ T 细胞储备更早流失、淋巴结更小及胸腺退化更快。通过去势或 degarelix 抑制雄激素信号可恢复胸腺活性、改善肿瘤控制,人体血液数据与 CT 影像也显示男性存在类似的年龄相关初始 CD8+ T 细胞减少。
基于 NHANES 10,977 名参与者的分析显示,膳食 EGCG 摄入与更低的 PhenoAge 加速、更低全因死亡风险和更高预期剩余寿命相关。在秀丽隐杆线虫和 AML12 肝细胞中,EGCG 通过促进过氧化物酶体生物发生和过氧化物酶体脂肪酸 β-氧化延长寿命与健康寿命,敲低 prx-5、acox-1.2 或 dhs-28 可消除上述获益。
Zhao 等人在 Cell Metabolism 上鉴定出微生物 AdhE 是二甲双胍低应答者体内的二甲双胍降解酶,并提出以酶为基础的微生物组干预作为挽救治疗的策略。二甲双胍是成人和儿童 2 型糖尿病的一线治疗,但疗效在患者间差异显著。
研究发现,少根根霉(Rhizopus arrhizus)通过代谢产物犬尿喹啉酸促进 MASLD 相关肝癌,该代谢物绕过自身表面受体,直接结合胞质支架蛋白 IQGAP1。该结果提示肠道真菌及其代谢物是脂肪性肝病相关肝癌的潜在驱动因素,证据来自 Zhou 等发表于 Cell Metabolism 的研究。
Molecular Cell 的一项研究显示,乳酸生成过量时 AARS1 会将乳酸加载到 tRNA 上,生成无法继续延伸的乳酸化 tRNA,阻碍翻译延伸以重新平衡代谢。癌细胞则通过上调乳酸外排蛋白绕开这一分子“刹车”。
Science 刊发 Forelli 等人的研究,发现 SGLT2i 可直接结合心脏泛酸激酶 1(PANK1),促进辅酶 A 生物合成,从而支持能量代谢与功能恢复。该机制为 SGLT2i 作为心衰一线药物的作用提供了直接解释。
FDA 官员在波士顿 ARDD 会议上宣布计划将衰老纳入监管科学议程,并讨论相关疗法如何走向批准。小鼠研究方面,三组分衰老细胞清除疫苗晚年给药使雌性 B6 小鼠中位寿命延长 12%;星形胶质细胞中提高 FGF13 可减缓小鼠全身衰老。一项双盲随机安慰剂对照试验显示,老年人食用蓝莓后前扣带皮层血流量增加。
基于 524 例开发样本、132 例内部留出样本及 GSE73103 外部队列(n=355),研究构建了 209-CpG 血液甲基化年龄预测器,采用五近邻重建(KNN5)结合 Ridge 回归。
一项发表于 Aging Cell 的研究显示,4 株女性人成纤维细胞系在长期分裂后培养中重现了体内原代成纤维细胞衰老的关键转录组与表观遗传特征,并出现随时间增加的衰老异质性。体外衰老细胞经直接神经元转化后保留生物年龄,可用于拟纵向追踪神经元衰老。在该平台上,二甲双胍广泛减弱转录组与表观遗传衰老,雷帕霉素效果有限。
针对样本量受限的小鼠研究难以分析衰老相关血液蛋白质组的问题,作者在 Nature Aging 提出一种基于纳米颗粒富集、结合数据非依赖采集质谱的定量工作流程,可在低体积小鼠血清中鉴定与人类健康相关的关键衰老相关循环蛋白。该研究为横断面衰老分析提供了技术方案。
研究者挖掘德国联邦风险评估研究所(BfR)的长期啮齿动物农药毒性档案,在 154 种物质中鉴定出 27 种(18%)在试验结束时显著提高生存率(≥10%,p<0.05)。15 种可公开披露物质中约半数改变哺乳动物细胞线粒体耗氧率,溴苯腈表现为线粒体解偶联剂,并在秀丽隐杆线虫中改善多项健康寿命指标且未损害整体健康。该研究表明监管毒理档案可再利用于筛选哺乳动物健康衰老候选化合物与机制。
研究团队用 488 nm 激光激发小鼠脑自体荧光,发现 3 月龄年轻雌性 C57BL/6 小鼠脑自体荧光光谱偏蓝,21 月龄老年小鼠偏红,可无偏区分衰老与年轻脑。老年小鼠海马与弓状核(ARC)小胶质细胞内自体荧光物质体积显著增加,并出现仅见于老年脑的超大聚集体,其远红光发射更强。血浆脂质组学筛出 22 种随年龄差异变化的脂质,其中鞘磷脂 SM32:2 与衰老脑光谱特征显著相关,并在独立队列中验证。