间歇性禁食延长Nothobranchius furzeri寿命并保护肌肉,反应存在性别差异
在短寿命脊椎动物Nothobranchius furzeri中,间歇性禁食(IF)方案使雌雄两性寿命均延长,并改善老年动物的游泳表现,但伴随生长减慢与繁殖产出下降的代价。
在短寿命脊椎动物Nothobranchius furzeri中,间歇性禁食(IF)方案使雌雄两性寿命均延长,并改善老年动物的游泳表现,但伴随生长减慢与繁殖产出下降的代价。
焦亡巨噬细胞释放的胞外囊泡富含 miR-103a-3p,被颗粒细胞摄取后靶向 MFN2 与 BCL2L13,破坏线粒体稳态并加剧氧化应激与凋亡。DOR 患者卵泡液 EV 中 miR-103a-3p 升高,与 AMH、AFC 负相关;小鼠体内 AAV 抑制 miR-103a-3p 可改善卵泡发育与卵巢功能。
一项发表于 Aging Cell 的秀丽隐杆线虫实验通过食物气味线索在热量限制下人为提高生殖投入,结果热量限制带来的即时与长期生存获益均未减弱,与资源分配理论相矛盾。研究者据此提出基于 Hamilton 选择力的模型,认为热量限制通过抑制生育直接加强对死亡的选择,从而在更广泛条件下促成寿命延长;食物充足时寿命缩短则可能源于突变积累。
Aging Cell 发表综述,系统梳理 Sirtuins 家族酶在皮肤衰老各标志中的机制作用。Sirtuins 通过影响基因组稳定性、线粒体功能、细胞衰老、炎症和自噬等通路维持细胞稳态,保护表皮与真皮完整性;其活性随实际年龄下降,紫外线暴露亦会削弱其活性。综述逐一对应 13 项已确立的衰老标志,呈现 Sirtuins 与皮肤衰老相关的现有证据。
一项发表于 Aging Cell 的小鼠研究显示,心脏衰老并非全心脏均匀发生:巨噬细胞与成纤维细胞的衰老相关转录改变主要先出现在瓣膜和主动脉,并随年龄向心肌扩散。研究比较 6 月龄与 24 月龄雌雄小鼠全心脏转录组,发现巨噬细胞免疫稳态下降、趋化与基质程序增强,成纤维细胞细胞外基质组织与细胞间信号改变,并上调衰老相关 Cdkn1a(编码 p21)及与人类心脏成纤维细胞共享的活化特征。
Wu、Yang、Li 等人在 Nature Aging 报告,膳食补充剂硫酸氧钒可靶向衰老细胞中改变了的半胱氨酸反应性,作为衰老细胞清除药物(senolytic)改善小鼠的年龄相关病症并延长寿命。该结论来自小鼠实验,尚属临床前证据。
研究利用Cas12a组合敲除筛选平台,在人类细胞中系统绘制DNA损伤反应的遗传互作图谱,揭示该通路的遗传结构。该工作将组合CRISPR筛选拓展至DNA损伤应答领域,为解析相关基因互作提供了方法学基础。
Nature Medicine 发表一项步态基础模型研究,基于 3,328 名成人的三维骨骼运动数据,可预测心脏代谢、心理健康和衰弱等多种临床特征与诊断。原文未披露预测准确度指标、外部验证队列及模型的具体应用场景。
推荐理由:基于 3,328 名成人三维骨骼运动数据构建的步态基础模型,可同时预测心脏代谢、心理健康与衰弱等多系统表型。
Liang 等人在小鼠中发现,活化的卵母细胞可通过进入生物合成与代谢活动降低的状态,在卵巢次级卵泡中存续近一年。该研究揭示了卵泡存续的机制,对理解女性生殖衰老的动态变化具有意义。
在两种转基因 AD 小鼠模型(APPswe/PS1dE9 与 APPswe/tauP301L/PS1tm1Mpm)中,表观遗传抑制剂 ETP69 通过降低脑内 H3K9me3 水平,减轻 AD 样病理、保护突触并改善短期与长期认知及视觉表现。研究还发现,死后视网膜与脑组织中 H3K9me3 在正常认知、MCI 与 AD 痴呆各阶段均早期升高,且与认知障碍和神经病理负担相关,脑与视网膜水平高度一致。
一项基于 NHANES 数据的队列研究显示,激素替代疗法(HRT)与全因死亡风险降低相关(HR 0.65),心血管死亡风险亦降低(HR 0.52);孟德尔随机化分析发现雌激素受体 α(ESR1)表达升高显著减缓 PhenoAA(β -1.26)。在血糖异常 subgroup 中,HRT 与 HorvathAA、PhenoAA 存在显著拮抗交互作用,表观遗传衰老加速会削弱 HRT 的生存获益。
体外实验显示,异位表达 p16INK4A 的人原代成纤维细胞释放的小细胞外囊泡(sEVs)显著多于增殖细胞,并可诱导受体细胞增殖停滞、上调 p16INK4A 及激活 DNA 损伤反应。该效应不依赖经典 SASP 因子 IL-6 和 IL-8,且在早老素表达与端粒功能障碍两种细胞衰老模型中均得到验证;来自高龄供体成纤维细胞的 sEVs 同样能诱导年轻供体细胞衰老。
《Aging Cell》综述指出,睡眠紊乱与昼夜节律衰退通过肠-脑轴、NLRP3 和 TLR4 驱动炎症衰老与免疫衰老,形成加速认知衰退和表观遗传衰老的恶性循环。临床与流行病学数据显示,睡眠障碍(尤其阻塞性睡眠呼吸暂停)与炎症标志物升高、表观遗传衰老加速及认知衰退相关。褪黑素、节律强化、senotherapeutics 和生活方式干预等靶向睡眠-免疫轴的策略,被认为有望减轻炎症衰老。
一项基于美国人口普查及其他全国健康数据的分析,识别出心血管诊疗需求高、同时心内科人力受限的社区,并评估了这些社区卫生系统部署数字化心血管诊疗的准备度。结果在2026年AHA科学年会上公布,发表于Nature Medicine。
日本 4D 队列对 6,803 名成年人做粪便鸟枪法宏基因组测序,构建的微生物组预测评分在 13 个地理上独立的队列中得到验证,识别出两条方向相反的微生物组介导轴,把可改变的生活方式与健康和 15 种疾病联系起来。原文为观察性队列分析,呈现的是关联而非因果。
推荐理由:基于 6,803 名日本成年人粪便宏基因组,并在 13 个独立队列中验证,给出与 15 种疾病相关的两条方向相反的微生物组轴。
一篇开放获取论文提出“负荷-增益”整合框架,将传统的损伤累积观点与较新的超功能观点统一起来:原发损伤提供损伤负荷,细胞间信号传导的系统性超功能设定增益,把缓慢的细胞损伤输入转化为晚年自我放大的加速衰退。该框架为胚胎期生物年龄重置和 Gompertz 定律描述的晚年死亡加速提供机制解释,并据此提出细胞自主干预更适合早年预防,而晚年逆转需要系统性信号重置。
一篇综述系统梳理了肠道菌群与大脑、肝脏、肺、肾脏、骨骼、心脏、皮肤、生殖系及免疫系统的双向互作,核心介质为脂肪酸、次级胆汁酸和色氨酸衍生物等微生物代谢物。粪菌移植与鞭毛蛋白免疫等策略可实现较持久的年轻化菌群重塑,而现有益生菌干预尚无法达到同等幅度和持久度。下一代益生菌、后生元与工程菌株正被用于精准重塑肠道生态以治疗多器官疾病。
一篇综述提出“铁衰老”(ferro-aging)概念,将其定义为区别于铁死亡的慢性前病理状态:细胞膜完整性保留,但持续脂质过氧化并分泌 SASP,推动组织功能衰退与系统性衰老。综述聚焦 ACSL4 在膜脂重塑与维持慢性脂质过氧化中的核心作用,并讨论其通过破坏局部微环境稳态、放大炎症 SASP 信号,参与骨质疏松、骨关节炎和椎间盘退变的病理过程。
NEJM 刊发述评《从检出到行动》,讨论冠状动脉 CT 血管成像(CCTA)在检出冠脉病变之后如何转化为临床行动。文章载于 2026 年 11 月 5 日第 395 卷第 18 期,页码 1859-1861。
小鼠实验中,敲除 MKP-2 基因可减少胚胎成纤维细胞与附睾白色脂肪组织的早衰,并延长寿命、改善胰岛素反应性。靶向脂质组学显示脂肪组织己糖神经酰胺与磷脂酰甘油升高、二酰甘油降低,伴随 lamin B1 保留及 p53 磷酸化、p16、PAI-1 下降。研究发表于 Aging Cell,提示 MKP-2 可能连接脂肪脂质代谢、应激信号、细胞衰老与衰老。
一项发表于 Aging Cell 的研究提出树鼩(Tupaia belangeri chinensis)作为更贴近人类的衰老研究模型:体外经电离辐射、多柔比星或复制性耗竭诱导的树鼩成纤维细胞均出现衰老表型与 SASP,老年树鼩多组织转录组特征与人类高度一致,而小鼠差异明显。
一项发表于 Aging Cell 的研究用多维扩散-弛豫 MRI(MD-MRI)对 23–77 岁认知正常成年人进行体素级微结构表型成像,发现正常脑衰老表现为细胞尺度结构从较小尺度向更大尺度转变、微观限制减弱、异质性增加。研究还观察到与灰质铁积累和白质髓鞘丢失一致的快速弛豫特性改变,提示脑衰老是细胞层面结构与组成的渐进性重组,而非整体组织特性的均匀变化。
一项发表于 Aging Cell 的研究在三种果蝇中比较了寿命性别差异(SGL),发现老年雄性上调的转座子(TE)拷贝数虽多于雌性,但寿命试验未显示 TE 表达升高与寿命缩短相关。
物理学家出身的通讯作者 Uri Alon 团队此前研究妊娠生理动态,由此转向更年期研究,相关成果发表于 Nature Aging。研究面临的主要障碍是现有数据集大多缺乏更年期确切时间信息。
Quest2Dx 通过编码每对问题与回答的语义,能在训练中从未见过的健康问卷上筛查帕金森病,解决了问卷措辞与格式差异导致 AI 模型跨问卷表现不佳的问题。该工具由语言模型驱动,相关研究发表于 Nature Aging。
Reyes 等人在 Nature Aging 发表 Quest2Dx,一个基于健康问卷筛查帕金森病的 AI 模型,并识别出问卷中具有预测力的关键问题,定位为低成本、无创的疾病线索工具。原文未给出样本量、灵敏度与特异度等性能数据,也未说明该模型是否已进入临床使用。
推荐理由:原文说明该模型以健康问卷为输入做帕金森病筛查,并指出问卷中哪些问题最具预测力,属于低成本无创筛查路径的早期工具报道。
Nature Medicine 发表一项跨八个年龄段结直肠癌肿瘤转录组图谱研究,发现年轻成人肿瘤中间质细胞更多,长非编码 RNA 及上皮间质转化相关基因表达升高。研究指出早发性结直肠癌发病率上升,但其与平均发病年龄疾病在生物学上是否不同此前并不清楚。
推荐理由:基于跨八个年龄段结直肠癌肿瘤转录组图谱,比较早发与平均发病年龄肿瘤的间质细胞和上皮间质转化基因表达差异。
Nature Medicine 发表的一项流行病学估计显示,在极强厄尔尼诺年,全球高温相关死亡率上升 29%,负担最重的是人类发展指数中低地区。该结果为观察性估计,原文未给出具体死亡人数与置信区间。
推荐理由:原文给出厄尔尼诺强年全球高温相关死亡上升 29% 的流行病学估计,并指出负担集中在人类发展指数中低地区。
麻省总医院发表于 Nature Aging 的小鼠研究显示,中年雄性小鼠控制黑色素瘤的能力弱于同龄雌性,源于初始 CD8+ T 细胞储备更早流失、淋巴结更小及胸腺退化更快。通过去势或 degarelix 抑制雄激素信号可恢复胸腺活性、改善肿瘤控制,人体血液数据与 CT 影像也显示男性存在类似的年龄相关初始 CD8+ T 细胞减少。
基于 NHANES 10,977 名参与者的分析显示,膳食 EGCG 摄入与更低的 PhenoAge 加速、更低全因死亡风险和更高预期剩余寿命相关。在秀丽隐杆线虫和 AML12 肝细胞中,EGCG 通过促进过氧化物酶体生物发生和过氧化物酶体脂肪酸 β-氧化延长寿命与健康寿命,敲低 prx-5、acox-1.2 或 dhs-28 可消除上述获益。
在衰老间充质干细胞(MSC)中 TOP2A 表达逐步下降,其缺失引发 Lamin B1 丢失、异染色质侵蚀与衰老表型;机制上 TOP2A 直接调控 LMNB1 表达以维持核结构与表观基因组稳定。过表达 TOP2A 可恢复 Lamin B1 水平并逆转 MSC 衰老,而小鼠中药物抑制 TOP2A 会诱发脑衰老与神经退行样行为表型。
癌症与正常细胞的代谢差异在治疗选择压力下被放大,持续存活的细胞会进入一种治疗诱导的、代谢依赖性增强且时间有限的状態。作者提出,可在这一时间窗口内使用代谢调节剂,实现持续存活细胞死亡并改善癌症结局。
Zhao 等人在 Cell Metabolism 上鉴定出微生物 AdhE 是二甲双胍低应答者体内的二甲双胍降解酶,并提出以酶为基础的微生物组干预作为挽救治疗的策略。二甲双胍是成人和儿童 2 型糖尿病的一线治疗,但疗效在患者间差异显著。
研究发现,少根根霉(Rhizopus arrhizus)通过代谢产物犬尿喹啉酸促进 MASLD 相关肝癌,该代谢物绕过自身表面受体,直接结合胞质支架蛋白 IQGAP1。该结果提示肠道真菌及其代谢物是脂肪性肝病相关肝癌的潜在驱动因素,证据来自 Zhou 等发表于 Cell Metabolism 的研究。
Molecular Cell 的一项研究显示,乳酸生成过量时 AARS1 会将乳酸加载到 tRNA 上,生成无法继续延伸的乳酸化 tRNA,阻碍翻译延伸以重新平衡代谢。癌细胞则通过上调乳酸外排蛋白绕开这一分子“刹车”。
脂质在细胞器内、跨细胞类型与器官、以及响应微生物和饮食输入时呈现空间与动态组织。这种组织方式的紊乱是神经退行性疾病、心血管疾病和炎症等病理状态的共同机制。Cell Metabolism 的 Voices 栏目作者通过具体案例探讨了上述主题。
Science 刊发 Forelli 等人的研究,发现 SGLT2i 可直接结合心脏泛酸激酶 1(PANK1),促进辅酶 A 生物合成,从而支持能量代谢与功能恢复。该机制为 SGLT2i 作为心衰一线药物的作用提供了直接解释。
Hussain 等人在 Cell Metabolism 综述了脂肪细胞中无效肌酸循环如何与 UCP1 并行运作,并将其分子机制与调控连接到生理性产热。文章讨论了这一协同关系如何为理解及治疗性调动多条产热通路提供依据。
NEJM 刊发一篇关于老年人中度主动脉瓣狭窄管理的述评,围绕 PICOT 框架中的“P”展开讨论。原文为 Ahead of Print 述评,未报告具体试验样本量、终点或效应量。
基于 524 例开发样本、132 例内部留出样本及 GSE73103 外部队列(n=355),研究构建了 209-CpG 血液甲基化年龄预测器,采用五近邻重建(KNN5)结合 Ridge 回归。