UVA Health 研究：CASS4 基因失灵致小胶质细胞清理淀粉样斑块能力下降
弗吉尼亚大学（UVA Health）John Lukens 团队在小鼠实验中发现，阿尔茨海默病风险基因 CASS4 主要作用于免疫系统而非神经元，其功能缺失会使小胶质细胞无法有效包裹和压缩淀粉样斑块，导致斑块增长更快、扩散更广并引发认知衰退。
#研究/机制
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今日 14 条Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分2525 Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分4040 安格利亚鲁斯金大学研究：视觉任务反应时间或可早期提示认知衰退
安格利亚鲁斯金大学（ARU）一项纳入 115 名参与者的研究发现，MCI 筛查阳性老年人的视觉短时记忆任务得分更低，反应时间比认知健康的老年人长 27%，面对冲突视觉信息时反应时间延长 42%。研究者认为，反应时间测量或能捕捉传统记忆测试遗漏的细微脑功能变化，有助临床更早识别认知衰退。该研究发表于 Brain Sciences。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分2222 研究：SYNJ1 突变相关帕金森病的轴突缺陷与多巴胺释放减少
一项发表于 PNAS 的小鼠研究显示，携带 SYNJ1 帕金森病突变的多巴胺神经元轴突出现异常肿胀，并在背侧纹状体释放更少多巴胺，提示细胞膜回收机制崩溃。异常集中于部分多巴胺神经元，其他脑区未见同等程度的神经递质释放下降。研究团队下一步将探究神经末梢能量生成缺陷，并开发靶向突触末端的基因编码光学探针。
Fight Aging!AI 评分2525 从德国联邦风险评估研究所小鼠毒理档案中筛选出27种显著延长生存期的农药类物质
研究者挖掘德国联邦风险评估研究所电子档案中长期啮齿类农药毒性研究（每剂量组、每性别≥50只），在154种物质的合格研究中发现27种（18%）在研究结束时显著提高生存率。15种可公开披露物质中约半数改变哺乳动物细胞线粒体耗氧率，溴苯腈（bromoxynil）表现为线粒体解偶联剂，并在秀丽隐杆线虫中改善多项健康寿命指标。该结果表明监管毒理档案可被再利用，用于筛选哺乳动物健康衰老研究的候选化合物与机制。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分3838 日本老年心理健康研究：独居男性与仅与配偶同住女性的抑郁余寿比例最高
日本上智大学 Yuka Minagawa 与日本大学 Yasuhiko Saito 基于 1999–2009 年日本大学老龄化纵向研究（NUJLSOA）10 年数据，用多状态生命表分析发现，65 岁时独居男性余寿中 24.7% 处于抑郁状态，高于与其他家人同住男性的 13.1%；仅与配偶同住的女性该比例为 25.0%，高于与其他家人同住女性的 16.3%。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分4040 新加坡国立大学团队在 Alzheimer's & Dementia 发表血浆蛋白组学研究，识别出 4 种与脑血管病和认知衰退相关的血液蛋白
新加坡国立大学杨潞龄医学院团队在 Alzheimer's & Dementia 发表研究，从两个新加坡队列的血样中检测逾 1,400 种蛋白，识别出 4 种与脑血管病进展、认知衰退、严重心脑血管事件及死亡风险相关的血液蛋白。
Nature AgingAI 评分2222 Nature Aging：线粒体来源细胞外囊泡经传递小胶质细胞 Ggt1 介导阿尔茨海默病病理
一项发表于 Nature Aging 的研究利用患者脑样本和小鼠模型，发现线粒体来源细胞外囊泡（mitovesicles）在阿尔茨海默病中具有病理作用。研究进一步在 mitovesicles 中鉴定出富集成分 Ggt1，其参与驱动病理过程。
Nature Medicine精选AI 评分5858 Nature Medicine：长链非编码 RNA Tu-Stroma 或成卵巢癌早期检测新候选标志物
Nature Medicine 发表的新数据提示，长链非编码 RNA Tu-Stroma 是一种有前景的循环生物标志物，可用于检测癌前阶段和早期卵巢癌。原文指出，目前针对这两个阶段仍缺乏敏感的筛查方法。
推荐理由：期刊发布的这项研究提示一种长链非编码 RNA 可能用于卵巢癌癌前与早期检测，读者可据此了解早期筛查的新候选方向。
Aging CellAI 评分2525 Aging Cell：脑微血管内皮衰老相关 α-突触核蛋白缺失破坏紧密连接与血脑屏障完整性
人脑微血管内皮细胞（HBMECs）复制性衰老及 siRNA 敲低 SNCA 均诱导 p16/p53 激活、SIRT1/eNOS 下降和 BACE1 升高，导致 occludin、ZO-1 丢失、通透性增加，共沉默 BACE1 可恢复紧密连接蛋白并恢复正常通透性。
Aging CellAI 评分1818 老年雄性小鼠骨骼肌急性运动诱导的线粒体自噬受损，伴随 mitoAMPKα 改变
在老年雄性小鼠中，急性运动诱导骨骼肌线粒体自噬的能力受损，并伴随 mitoAMPKα 的丢失。研究显示，衰老伴随运动诱导的 AMPK S491 位点磷酸化，可能使 mitoAMPKα 更易被 E3 泛素连接酶 Trim72 降解。作者指出，需理解衰老如何改变骨骼肌对运动等能量应激的空间响应，以维持骨骼肌健康。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分3838 绵羊研究提示 semaglutide 或降低胎儿氧供
阿德莱德大学一项妊娠绵羊动物实验发现，给予 semaglutide 后两小时内母体心脏泵血量显著下降，子宫血流减少、胎儿氧水平降低。该结果以会议摘要形式发表于 Heart, Lung and Circulation，尚未在人类中验证，长期影响不明。semaglutide 目前不建议妊娠期使用。
Fight Aging!AI 评分2222 千金藤素（cepharanthine）被鉴定为新型衰老细胞清除药物
研究通过高通量筛选鉴定出千金藤素（CEP）具有衰老细胞清除活性，其协同调控 PI3K/AKT 与 PERK-ATF4-CHOP 通路、差异性诱导 PUMA/NOXA 并触发线粒体内在凋亡。在斑马鱼、线虫、自然衰老小鼠和早衰小鼠中，CEP 清除衰老细胞、降低 SASP 水平、改善器官功能并延长寿命。
Nature Medicine精选AI 评分5858 Nature Medicine：基于深度学习的步态分析可预测多系统健康表型
研究团队用深度相机记录 3,328 名深度表型成人在五项运动任务中的三维骨骼运动数据，构建步态基础模型。模型嵌入显著预测了 3,210 个表型目标中的 1,887 个，并在男性全部 18 个身体系统和女性 18 个中的 17 个上带来预测增益，同时提升了对临床诊断和用药情况的预测。该研究发表于 Nature Medicine。
推荐理由：原文给出步态基础模型在 3,328 名深度表型成人中的预测覆盖范围，读者可据此判断步态作为多系统健康标志物的证据层级。
Fight Aging!AI 评分3333 癌症治疗诱导的细胞衰老为何是一把双刃剑：化疗、放疗与心血管损伤
化疗、放疗、靶向治疗和免疫激活治疗会在杀不死的癌细胞及暴露于治疗的非癌细胞中诱导衰老，即治疗诱导衰老（TIS）。综述指出，衰老细胞持续积累并释放 SASP，可促进慢性炎症、内皮功能障碍、心肌纤维化、血管僵硬和心血管功能进行性下降，并与 p53/p21、p16INK4a、NF-κB 等通路重叠。
Fight Aging!AI 评分2222 一篇关于衰老机制与衰老治疗现状的导论性综述
一篇开放获取综述提出，衰老组织中不断累积的衰老细胞在退行性衰老中居核心地位，是当前治疗选项最成熟的衰老标志。尽管已有众多公司在开发选择性清除衰老细胞的 senolytics，但开展临床试验的仍很少，专注细胞衰老的初创生物技术公司数量似已趋于平稳。作者认为，大量动物研究反复显示可 rejuvenate 全身组织、逆转年龄相关病症进展，足以支持更高强度的投入。
Lifespan.ioAI 评分4242 Aging Cell 综述：睡眠差与炎症衰老互为因果，形成恶性循环
发表于 Aging Cell 的一篇综述认为，睡眠质量差与炎症衰老通过"睡眠-免疫-炎症衰老轴"相互恶化，形成恶性循环。综述汇总的现有证据属相关性证据，尚无随机对照试验验证改善睡眠对炎症衰老的作用；作者建议在 50-75 岁人群中开展以 OSA 治疗、昼夜节律强化和失眠疗法为干预、随访 2-5 年的随机对照试验。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分2828 KRIBB 研究揭示吸入 PE/PP 纳米塑料如何引发肺部炎症
韩国生命工学研究院（KRIBB）Jinyoung Jeong 团队与东亚大学 Wan-Seob Cho 合作，在小鼠气管滴注模型中比较 PE 与 PP 纳米塑料的肺毒性，发现两者均引发急性肺部炎症。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分3333 研究用 AI 基于社会决定因素预测龋齿风险与严重程度
纽约大学牙科学院等机构的研究者用机器学习模型分析巴西口腔健康调查中 23,726 人的数据，按年龄组预测龋齿风险与严重程度，财富水平和家庭人口密度是最强预测因子。在 12 岁人群中，无法获得加氟水者龋齿率为 62.5%，接近可获得加氟水者 35.5% 的两倍。该研究发表于 Caries Research，团队正计划用美国 NHANES 数据做类似分析。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分4343 哥本哈根大学研究：生命早期空气污染与肺功能的关联持续至青春期
哥本哈根大学等机构基于丹麦儿童哮喘中心数百名孕妇及其子女从孕期至18岁的数据发现，孕期及生命早期空气污染暴露浓度较高与6岁时肺功能较低相关，且这一差异未随成长消失。孕期PM2.5每立方米仅高2微克，6岁儿童肺容量即低近2%；研究年均PM2.5浓度为9.6微克/立方米，高于WHO建议的5微克。该观察性研究发表于BMJ Open Respiratory Research。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分3838 研究：可辨认的幻觉人形或提示帕金森病进展更晚
瑞士 EPFL 团队在 npj Parkinson's Disease 发表研究，比较能辨认与不能辨认“人形幻觉”（PH）的帕金森病患者，发现可辨认 PH（iPH）者日常运动障碍更重、疾病分期更晚、视觉错觉更多。iPH 患者右侧额下回与后颞上沟区域出现功能连接减弱，该回路此前与精神病性症状和认知衰退相关。研究将 iPH 定位为幻觉复杂度的中间阶段，提示更差的疾病轨迹。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分5858 Newton Tech 在 Nature Medicine 发表步态基础模型，可从 3D 骨骼运动预测多系统健康指标
Newton Tech 参与撰写的 Nature Medicine 研究显示，其 AI 步态基础模型在 3,328 名成人中分析了 17,589 段运动序列，与 3,210 项健康指标中的 1,887 项存在显著关联，覆盖 18 个身体系统。
Aging CellAI 评分1818 Aging Cell：衰老真皮白色脂肪组织分泌 MCP-1 经巨噬细胞招募损害毛囊周期，或致年龄相关脱发
小鼠实验显示，衰老真皮白色脂肪组织（dWAT）分泌的 MCP-1 招募巨噬细胞至毛囊周围，破坏局部 M1/M2 平衡并抑制 WNT 信号，损害毛囊周期转换与黑色素生成相关基因表达。
Fight Aging!AI 评分1212 Fight Aging! 周报：MTR4 减轻哺乳动物血管细胞衰老并延长线虫寿命
Fight Aging! 周报聚焦 MTR4：这种保守 RNA 解旋酶在衰老的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和老年小鼠主动脉中显著下降，其缺失使增殖期 HUVECs 提前衰老，过表达则恢复年轻表型。
Aging CellAI 评分1818 多组学揭示 STAT1 是衰老视网膜氧化应激诱导细胞衰老的核心调控因子
对 24 月龄与 4 月龄小鼠视网膜的 RNA-seq 与定量蛋白质组学整合分析显示，Stat1 是连接氧化应激、炎症信号与细胞命运调控的汇聚枢纽。在人类 ARPE-19 细胞中，STAT1 过表达足以诱发类衰老转录变化并升高活性氧，而 STAT1 敲低可减轻 TBHP 诱导的衰老、降低 p53 与 ASC 上调。
Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分4040 乔治·华盛顿大学研究：中老年自闭症成人帕金森综合征发生率更高
乔治·华盛顿大学团队分析2017至2019年覆盖全美50州及华盛顿特区的Medicaid与Medicare理赔数据（近5700万名45岁以上成人），发现自闭症成人帕金森综合征患病率为3.83%，智力障碍成人为4.32%，两者兼有者为4.86%，对照组仅1.57%。
Aging CellAI 评分2020 整合遗传与单细胞分析揭示巨噬细胞是连接衰老与骨质疏松的关键中介
基于 UK Biobank 表型数据的观察性分析与孟德尔随机化分析显示，衰老与骨质疏松互为因果。整合 GWAS 数据与骨重塑单细胞转录组图谱，研究识别出巨噬细胞是介导这一关联的关键细胞类型，且骨髓巨噬细胞比例随年龄下降。TGFB1 与新基因 HNRNPUL1 被确定为调控巨噬细胞分化与功能的关键分子，为年龄相关骨丢失提供潜在治疗靶点。
STAT NewsAI 评分2020 西伯利亚 2800 年前墓葬发现古代大麻使用新证据
一项研究从西伯利亚一座 2800 年前的墓葬中发现了古代大麻使用的证据。此前关于史前人群吸食大麻的判断，主要依赖古希腊历史学家希罗多德的早期文字记载。
Aging CellAI 评分1818 衰老小鼠骨骼肌中 mTORC1 持续激活驱动促炎基因表达
在 27 月龄小鼠中，肌肉特异性敲除 Depdc5 可持续激活 mTORC1，并显著上调炎症与免疫相关基因及 TNF-α 蛋白表达，但未改变巨噬细胞表型或毛细血管密度。膳食雷帕霉素仅部分逆转 mTORC1 信号及部分转录变化（包括血管生成相关基因），未能抑制炎症相关转录本或蛋白表达。该小鼠实验结果表明，mTORC1 持续激活足以驱动衰老骨骼肌的促炎改变。
Fight Aging!AI 评分2222 为乳铁蛋白作为衰老保护补剂寻求更完善的评估依据
一篇论文主张应更严谨地评估乳铁蛋白（LF）作为衰老保护补剂的效果，指出其机制证据多停留在临床前，人体结局数据仍有限。乳铁蛋白在人体试验中耐受良好、不良事件未见明显增加，新兴人体研究显示其对炎症生物标志物、免疫激活特征和铁参数有有利影响。但这些机制与生物标志物效应能否转化为老年人的功能性结局，尚待确立。
Fight Aging!AI 评分2222 综述：细胞衰老在脂肪肝病（MASLD）进展中的作用
一篇综述综合人体、动物与体外证据指出，衰老肝细胞在实验性和人类MASLD中积累，并通过SASP信号影响巨噬细胞、肝星状细胞及肝窦内皮细胞，推动炎症与纤维化重塑。有效免疫监视下衰老可为一过性并清除受损细胞，但慢性损伤肝脏中衰老肝细胞持续生成与免疫功能改变可能促使其滞留。综述同时指出缺乏通用衰老标志物、人类MASLD中衰老肝细胞清除缺陷的直接证据有限等不确定性。
Aging CellAI 评分2525 间歇性禁食延长Nothobranchius furzeri寿命并保护肌肉，反应存在性别差异
在短寿命脊椎动物Nothobranchius furzeri中，间歇性禁食（IF）方案使雌雄两性寿命均延长，并改善老年动物的游泳表现，但伴随生长减慢与繁殖产出下降的代价。
Aging CellAI 评分1818 焦亡巨噬细胞胞外囊泡经 miR-103a-3p 导致卵巢储备功能减退颗粒细胞线粒体功能障碍
焦亡巨噬细胞释放的胞外囊泡富含 miR-103a-3p，被颗粒细胞摄取后靶向 MFN2 与 BCL2L13，破坏线粒体稳态并加剧氧化应激与凋亡。DOR 患者卵泡液 EV 中 miR-103a-3p 升高，与 AMH、AFC 负相关；小鼠体内 AAV 抑制 miR-103a-3p 可改善卵泡发育与卵巢功能。
Aging CellAI 评分1818 Aging Cell：秀丽隐杆线虫实验挑战热量限制延长寿命的资源分配理论，突变积累或解释食物充足时寿命缩短
一项发表于 Aging Cell 的秀丽隐杆线虫实验通过食物气味线索在热量限制下人为提高生殖投入，结果热量限制带来的即时与长期生存获益均未减弱，与资源分配理论相矛盾。研究者据此提出基于 Hamilton 选择力的模型，认为热量限制通过抑制生育直接加强对死亡的选择，从而在更广泛条件下促成寿命延长；食物充足时寿命缩短则可能源于突变积累。
Aging CellAI 评分1818 Sirtuins 在皮肤衰老标志中的作用（Aging Cell 综述）
Aging Cell 发表综述，系统梳理 Sirtuins 家族酶在皮肤衰老各标志中的机制作用。Sirtuins 通过影响基因组稳定性、线粒体功能、细胞衰老、炎症和自噬等通路维持细胞稳态，保护表皮与真皮完整性；其活性随实际年龄下降，紫外线暴露亦会削弱其活性。综述逐一对应 13 项已确立的衰老标志，呈现 Sirtuins 与皮肤衰老相关的现有证据。
Aging CellAI 评分1818 衰老心脏中免疫—纤维化轴的变化呈空间局部分布：Aging Cell 小鼠研究
一项发表于 Aging Cell 的小鼠研究显示，心脏衰老并非全心脏均匀发生：巨噬细胞与成纤维细胞的衰老相关转录改变主要先出现在瓣膜和主动脉，并随年龄向心肌扩散。研究比较 6 月龄与 24 月龄雌雄小鼠全心脏转录组，发现巨噬细胞免疫稳态下降、趋化与基质程序增强，成纤维细胞细胞外基质组织与细胞间信号改变，并上调衰老相关 Cdkn1a（编码 p21）及与人类心脏成纤维细胞共享的活化特征。
Nature AgingAI 评分2020 Nature Aging：硫酸氧钒靶向衰老细胞半胱氨酸反应性，延长小鼠寿命
Wu、Yang、Li 等人在 Nature Aging 报告，膳食补充剂硫酸氧钒可靶向衰老细胞中改变了的半胱氨酸反应性，作为衰老细胞清除药物（senolytic）改善小鼠的年龄相关病症并延长寿命。该结论来自小鼠实验，尚属临床前证据。
Nature BiotechnologyAI 评分2222 基于Cas12a的组合敲除筛选揭示DNA损伤反应的遗传结构
研究利用Cas12a组合敲除筛选平台，在人类细胞中系统绘制DNA损伤反应的遗传互作图谱，揭示该通路的遗传结构。该工作将组合CRISPR筛选拓展至DNA损伤应答领域，为解析相关基因互作提供了方法学基础。
Nature Medicine精选AI 评分5858 Nature Medicine：步态基础模型用 3D 骨骼运动预测多系统健康表型
Nature Medicine 发表一项步态基础模型研究，基于 3,328 名成人的三维骨骼运动数据，可预测心脏代谢、心理健康和衰弱等多种临床特征与诊断。原文未披露预测准确度指标、外部验证队列及模型的具体应用场景。
推荐理由：基于 3,328 名成人三维骨骼运动数据构建的步态基础模型，可同时预测心脏代谢、心理健康与衰弱等多系统表型。
Nature AgingAI 评分2020 Nature Aging：小鼠次级卵泡中活化卵母细胞可低代谢休眠近一年
Liang 等人在小鼠中发现，活化的卵母细胞可通过进入生物合成与代谢活动降低的状态，在卵巢次级卵泡中存续近一年。该研究揭示了卵泡存续的机制，对理解女性生殖衰老的动态变化具有意义。
Fight Aging!AI 评分2222 抑制 H3K9me3 表观遗传修饰减轻阿尔茨海默病小鼠模型病理
在两种转基因 AD 小鼠模型（APPswe/PS1dE9 与 APPswe/tauP301L/PS1tm1Mpm）中，表观遗传抑制剂 ETP69 通过降低脑内 H3K9me3 水平，减轻 AD 样病理、保护突触并改善短期与长期认知及视觉表现。研究还发现，死后视网膜与脑组织中 H3K9me3 在正常认知、MCI 与 AD 痴呆各阶段均早期升高，且与认知障碍和神经病理负担相关，脑与视网膜水平高度一致。