Rutgers-Newark 研究:ABCA7-80 变异使血管僵硬与 p-tau 关联更强
Rutgers-Newark 团队在 143 名 60 岁以上认知健康参与者中发现,携带非裔人群特有的 ABCA7-80 风险变异者,动脉僵硬程度越高,血液 p-tau 水平越高。
Rutgers-Newark 团队在 143 名 60 岁以上认知健康参与者中发现,携带非裔人群特有的 ABCA7-80 风险变异者,动脉僵硬程度越高,血液 p-tau 水平越高。
乔治城大学 Lombardi 综合癌症中心团队在 JAMA Network Open 发表群体模拟模型研究,用化疗与血液 p16 蛋白(细胞衰老生物标志物)水平的关系估算乳腺癌幸存者的生物年龄,发现细胞毒性最强的方案因衰老相关疾病提前发生,平均损失 9.4 个剩余寿命年。
弗吉尼亚大学(UVA Health)John Lukens 团队在小鼠实验中发现,阿尔茨海默病风险基因 CASS4 主要作用于免疫系统而非神经元,其功能缺失会使小胶质细胞无法有效包裹和压缩淀粉样斑块,导致斑块增长更快、扩散更广并引发认知衰退。
安格利亚鲁斯金大学(ARU)一项纳入 115 名参与者的研究发现,MCI 筛查阳性老年人的视觉短时记忆任务得分更低,反应时间比认知健康的老年人长 27%,面对冲突视觉信息时反应时间延长 42%。研究者认为,反应时间测量或能捕捉传统记忆测试遗漏的细微脑功能变化,有助临床更早识别认知衰退。该研究发表于 Brain Sciences。
PepGen 宣布其寡核苷酸疗法 PGN-EDODM1 在 DM1(1 型强直性肌营养不良)II 期试验中显示积极早期信号。同一报道中,Ionis 与 ImmunityBio 股价下跌,另涉及 Coherus Oncology、JW Therapeutics 与 PsiThera 的消息。
研究者挖掘德国联邦风险评估研究所电子档案中长期啮齿类农药毒性研究(每剂量组、每性别≥50只),在154种物质的合格研究中发现27种(18%)在研究结束时显著提高生存率。15种可公开披露物质中约半数改变哺乳动物细胞线粒体耗氧率,溴苯腈(bromoxynil)表现为线粒体解偶联剂,并在秀丽隐杆线虫中改善多项健康寿命指标。该结果表明监管毒理档案可被再利用,用于筛选哺乳动物健康衰老研究的候选化合物与机制。
荷兰消费者与市场管理局(ACM)正在调查 Biogen 是否在多发性硬化治疗及相关血液检测市场滥用支配地位,具体指控是其将针对进行性多灶性白质脑病(PML)病毒的检测保留给使用 Tysabri 的患者,而拒绝向使用 Sandoz 生物类似药 Tyruko 等竞品的患者提供。
新加坡国立大学杨潞龄医学院团队在 Alzheimer's & Dementia 发表研究,从两个新加坡队列的血样中检测逾 1,400 种蛋白,识别出 4 种与脑血管病进展、认知衰退、严重心脑血管事件及死亡风险相关的血液蛋白。
一项发表于 Nature Aging 的研究利用患者脑样本和小鼠模型,发现线粒体来源细胞外囊泡(mitovesicles)在阿尔茨海默病中具有病理作用。研究进一步在 mitovesicles 中鉴定出富集成分 Ggt1,其参与驱动病理过程。
Nature Medicine 刊出研究,在 506 人的队列中检验血液 RNA 标志物 Tu-stroma,该标志物反映微环境适应度,在区分早期卵巢癌与良性病变方面表现良好,并优于 CA125。原文未给出具体灵敏度、特异度数值,也未说明研究设计细节。
推荐理由:在 506 人队列中,该 RNA 标志物区分早期卵巢癌与良性病变的表现优于 CA125,可供关注筛查路线的人对照现有标志物。
Nature Medicine 发表的新数据提示,长链非编码 RNA Tu-Stroma 是一种有前景的循环生物标志物,可用于检测癌前阶段和早期卵巢癌。原文指出,目前针对这两个阶段仍缺乏敏感的筛查方法。
推荐理由:期刊发布的这项研究提示一种长链非编码 RNA 可能用于卵巢癌癌前与早期检测,读者可据此了解早期筛查的新候选方向。
人脑微血管内皮细胞(HBMECs)复制性衰老及 siRNA 敲低 SNCA 均诱导 p16/p53 激活、SIRT1/eNOS 下降和 BACE1 升高,导致 occludin、ZO-1 丢失、通透性增加,共沉默 BACE1 可恢复紧密连接蛋白并恢复正常通透性。
研究通过高通量筛选鉴定出千金藤素(CEP)具有衰老细胞清除活性,其协同调控 PI3K/AKT 与 PERK-ATF4-CHOP 通路、差异性诱导 PUMA/NOXA 并触发线粒体内在凋亡。在斑马鱼、线虫、自然衰老小鼠和早衰小鼠中,CEP 清除衰老细胞、降低 SASP 水平、改善器官功能并延长寿命。
伦敦生物技术公司 Oyster Therapeutics 完成 6000 万美元 A 轮扩展融资(A-2 轮),由英国风投基金 4BIO Capital 领投,礼来等八家投资方参投,资金用于推进其靶向 tau 的蛋白降解药物。
NEJM 以 Ahead of Print 形式发表 TYDAL-TIMI 78 研究者撰写的论文,主题为在甘油三酯水平升高的成人中抑制 ANGPTL4。目前仅有标题与作者信息,摘要未提供样本量、剂量、终点结果或安全性数据。
推荐理由:NEJM 刊出的 TYDAL-TIMI 78 试验,聚焦 ANGPTL4 抑制对甘油三酯升高成人的作用,可了解这一新靶点的早期临床证据。
研究团队用深度相机记录 3,328 名深度表型成人在五项运动任务中的三维骨骼运动数据,构建步态基础模型。模型嵌入显著预测了 3,210 个表型目标中的 1,887 个,并在男性全部 18 个身体系统和女性 18 个中的 17 个上带来预测增益,同时提升了对临床诊断和用药情况的预测。该研究发表于 Nature Medicine。
推荐理由:原文给出步态基础模型在 3,328 名深度表型成人中的预测覆盖范围,读者可据此判断步态作为多系统健康标志物的证据层级。
一篇开放获取综述提出,衰老组织中不断累积的衰老细胞在退行性衰老中居核心地位,是当前治疗选项最成熟的衰老标志。尽管已有众多公司在开发选择性清除衰老细胞的 senolytics,但开展临床试验的仍很少,专注细胞衰老的初创生物技术公司数量似已趋于平稳。作者认为,大量动物研究反复显示可 rejuvenate 全身组织、逆转年龄相关病症进展,足以支持更高强度的投入。
韩国生命工学研究院(KRIBB)Jinyoung Jeong 团队与东亚大学 Wan-Seob Cho 合作,在小鼠气管滴注模型中比较 PE 与 PP 纳米塑料的肺毒性,发现两者均引发急性肺部炎症。
哥本哈根大学等机构基于丹麦儿童哮喘中心数百名孕妇及其子女从孕期至18岁的数据发现,孕期及生命早期空气污染暴露浓度较高与6岁时肺功能较低相关,且这一差异未随成长消失。孕期PM2.5每立方米仅高2微克,6岁儿童肺容量即低近2%;研究年均PM2.5浓度为9.6微克/立方米,高于WHO建议的5微克。该观察性研究发表于BMJ Open Respiratory Research。
瑞士 EPFL 团队在 npj Parkinson's Disease 发表研究,比较能辨认与不能辨认“人形幻觉”(PH)的帕金森病患者,发现可辨认 PH(iPH)者日常运动障碍更重、疾病分期更晚、视觉错觉更多。iPH 患者右侧额下回与后颞上沟区域出现功能连接减弱,该回路此前与精神病性症状和认知衰退相关。研究将 iPH 定位为幻觉复杂度的中间阶段,提示更差的疾病轨迹。
Newton Tech 参与撰写的 Nature Medicine 研究显示,其 AI 步态基础模型在 3,328 名成人中分析了 17,589 段运动序列,与 3,210 项健康指标中的 1,887 项存在显著关联,覆盖 18 个身体系统。
FDA 周一批准 Bayer 的口服抗凝药 asundexian(商品名 Sunharbo),用于既往发生预警性卒中或心源性栓塞性卒中的成人二次卒中预防,需与抗血小板治疗联用。
推荐理由:原文给出 FDA 批准 asundexian 的关键 III 期数据:1.2 万余人、缺血性卒中风险降 26%、大出血与安慰剂相近。
美国心脏协会(AHA)科学年会上公布的两项试验结果均呈"中性":针对炎症的 ZEUS 试验显示治疗组与安慰剂组无差异,针对脂蛋白(a)的 HORIZON 试验中用药与未用药参与者的结果也几乎相同。专家表示,这类未发现干预效果的试验仍能提供有价值的经验。
来自全球五个肝病学会的专家与药企、监管机构今年 5 月在巴塞罗那开会,为慢加急性肝衰竭(ACLF)制定统一定义,立场文件上月发表于 Hepatology。新定义要求患者胆红素至少 1.5、INR 至少 5,再评估脑、肾、循环或呼吸系统功能障碍;文件还包含药物性肝损伤、移植和药企临床试验终点的指导,并以多个联盟的 30 天死亡率数据作为阈值基准。
Regeneron 研究团队在 NEJM 发表简报,介绍一种靶向 CIDEB 的 siRNA 在 MASLD 成人中的研究,试验代号为 ALN-CIDEB-NASH-2486。目前公开内容仅为在线先发表的摘要,未披露受试者人数、剂量和疗效结果。
推荐理由:这条来自 NEJM 的简报由 Regeneron 研究团队发布,只交代了靶向 CIDEB 的 siRNA 在 MASLD 成人中的研究设计,未给出疗效数据。
研究团队用基于组的多元轨迹模型分析 VARSITY 与 GEMINI 1 两项 III 期试验中溃疡性结肠炎患者的个体 PRO-2 应答轨迹,把维得利珠单抗治疗者分为超级应答、应答、部分应答和无应答四组,验证队列中四组分别为 20%、8%、31% 和 41%。
推荐理由:原文用两项 III 期试验的个体应答轨迹分组,把维得利珠单抗无应答与 SPP1 血管炎症信号联系起来,并给出真实世界队列的关联证据。
小鼠实验显示,衰老真皮白色脂肪组织(dWAT)分泌的 MCP-1 招募巨噬细胞至毛囊周围,破坏局部 M1/M2 平衡并抑制 WNT 信号,损害毛囊周期转换与黑色素生成相关基因表达。
Fight Aging! 周报聚焦 MTR4:这种保守 RNA 解旋酶在衰老的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和老年小鼠主动脉中显著下降,其缺失使增殖期 HUVECs 提前衰老,过表达则恢复年轻表型。
STAT 作者 Matthew Herper 以美国心脏协会年会上公布的两项研究为例指出,新技术未必能提高药物研发成功率。一项研究显示,诺华药物 pelacarsen 虽降低了血液中的 Lp(a),但对心脏病发作和卒中发生率没有影响;另一项来自诺和诺德、靶向 IL-6 的大型抗炎研究同样未显示获益。作者据此认为,遗传学等曾被寄予厚望的技术并未兑现预期,对 AI 治愈疾病的说法也应保持怀疑。
推荐理由:作者以两项心血管试验失败为例,讨论遗传学与新技术预测药物成功的局限,为评估 AI 药物发现预期提供参照。
Nature Medicine 发表的 CAMEO-SEMA 试验预设心脏磁共振亚组显示,司美格鲁肽在射血分数保留的心衰伴肥胖人群中显著改善心脏结构与功能,包括左心房储器应变和左心室充盈动力学。该结果已在 2026 年 AHA 科学年会上报告,原文未给出具体效应量与样本量。
推荐理由:这是 CAMEO-SEMA 预设的心脏磁共振亚组结果,读者可据此了解司美格鲁肽对射血分数保留心衰患者心脏结构和功能的具体影响。
在美国心脏协会科学会议上公布的三项降压研究中,REDUCE 试验显示卒中后早期加用螺内酯的患者三个月后血压降至 130/80 mm Hg 以下的概率更高,该结果以摘要形式发布。
推荐理由:三项试验分别给出卒中后与糖尿病患者的降压目标结果,其中一项为阴性,读者可据此理解强化降压的适用边界。
诺华资助的 III 期 HORIZON 试验在 AHA 科学年会公布并同步发表于 NEJM,pelacarsen 大幅降低 Lp(a),但随机接受药物或安慰剂的受试者在近五年随访中心梗、卒中、紧急冠脉血运重建和死亡均无差异。Lp(a) 是约每 5 人中有 1 人携带的心血管疾病遗传风险因素,该结果使以这一颗粒为靶点的疗法策略受到质疑。
推荐理由:HORIZON III 期显示 pelacarsen 大幅降低 Lp(a) 却未减少心血管事件,读者可据此理解替代终点与硬终点之间的落差。
对 24 月龄与 4 月龄小鼠视网膜的 RNA-seq 与定量蛋白质组学整合分析显示,Stat1 是连接氧化应激、炎症信号与细胞命运调控的汇聚枢纽。在人类 ARPE-19 细胞中,STAT1 过表达足以诱发类衰老转录变化并升高活性氧,而 STAT1 敲低可减轻 TBHP 诱导的衰老、降低 p53 与 ASC 上调。
基于 UK Biobank 表型数据的观察性分析与孟德尔随机化分析显示,衰老与骨质疏松互为因果。整合 GWAS 数据与骨重塑单细胞转录组图谱,研究识别出巨噬细胞是介导这一关联的关键细胞类型,且骨髓巨噬细胞比例随年龄下降。TGFB1 与新基因 HNRNPUL1 被确定为调控巨噬细胞分化与功能的关键分子,为年龄相关骨丢失提供潜在治疗靶点。
NEJM 发表 pelacarsen 在高脂蛋白(a)患者中的心血管结局研究。pelacarsen 为靶向脂蛋白(a)的反义寡核苷酸药物,该研究评估其对心血管结局的影响。
NEJM 发表的一例病例报告显示,延长醛固酮合酶抑制治疗后,患者原发性醛固酮增多症获得缓解。该报告以 Ahead of Print 形式刊出,具体药物、剂量与疗程信息尚未在标题与摘要中披露。
NEJM 提前在线发表 ziltivekimab 用于动脉粥样硬化性疾病的研究结果。ziltivekimab 为靶向 IL-6 的抑制剂,该文以动脉粥样硬化性疾病为适应症方向。原文仅提供标题与期刊信息,未披露试验分期、样本量及主要终点数据。
伦敦城市圣乔治大学的 George Joy 等人在《The Lancet Digital Health》发表回顾性多中心预后研究,纳入 27,382 例连续接受基线心脏 MRI 的患者,比较深度学习 AI 与专家临床医生分割射血分数对全因死亡的预测能力。
一篇由衰老研究领域资深学者撰写的开放获取论文批评以工程化思维在知识不完整时推进抗衰老干预,并否认单一干预已取得实质进展。文章主张先建立一致、可辩护的衰老概念框架,并批评"生物年龄"与"衰老时钟"被具体化,认为仅凭时钟数据宣称"服药让人变年轻"缺乏功能终点证据。
Natera 任命公司 15 年老将 Solomon Moshkevich 为 CEO,即刻生效,接替任职逾七年的 Steve Chapman,他此前任临床诊断业务总裁并推动 Signatera MRD 等游离 DNA 检测的商业化。公司同期公布第三季度营收同比增长 34.1% 至 7.94 亿美元,但股价当周五大跌近 14% 至 312.98 美元,分析师将意外换帅列为下跌原因。