乔治·华盛顿大学研究：中老年自闭症成人帕金森综合征发生率更高
乔治·华盛顿大学团队分析2017至2019年覆盖全美50州及华盛顿特区的Medicaid与Medicare理赔数据（近5700万名45岁以上成人），发现自闭症成人帕金森综合征患病率为3.83%，智力障碍成人为4.32%，两者兼有者为4.86%，对照组仅1.57%。
#炎症/免疫
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今日 9 条Medical Xpress（长寿/衰老关键词）AI 评分4040 Aging CellAI 评分2020 整合遗传与单细胞分析揭示巨噬细胞是连接衰老与骨质疏松的关键中介
基于 UK Biobank 表型数据的观察性分析与孟德尔随机化分析显示，衰老与骨质疏松互为因果。整合 GWAS 数据与骨重塑单细胞转录组图谱，研究识别出巨噬细胞是介导这一关联的关键细胞类型，且骨髓巨噬细胞比例随年龄下降。TGFB1 与新基因 HNRNPUL1 被确定为调控巨噬细胞分化与功能的关键分子，为年龄相关骨丢失提供潜在治疗靶点。
NEJM 新英格兰医学杂志AI 评分2929 NEJM：IL-6 抑制剂 ziltivekimab 用于动脉粥样硬化性疾病的试验结果
NEJM 提前在线发表 ziltivekimab 用于动脉粥样硬化性疾病的研究结果。ziltivekimab 为靶向 IL-6 的抑制剂，该文以动脉粥样硬化性疾病为适应症方向。原文仅提供标题与期刊信息，未披露试验分期、样本量及主要终点数据。
Aging CellAI 评分1818 衰老小鼠骨骼肌中 mTORC1 持续激活驱动促炎基因表达
在 27 月龄小鼠中，肌肉特异性敲除 Depdc5 可持续激活 mTORC1，并显著上调炎症与免疫相关基因及 TNF-α 蛋白表达，但未改变巨噬细胞表型或毛细血管密度。膳食雷帕霉素仅部分逆转 mTORC1 信号及部分转录变化（包括血管生成相关基因），未能抑制炎症相关转录本或蛋白表达。该小鼠实验结果表明，mTORC1 持续激活足以驱动衰老骨骼肌的促炎改变。
Fight Aging!AI 评分2222 为乳铁蛋白作为衰老保护补剂寻求更完善的评估依据
一篇论文主张应更严谨地评估乳铁蛋白（LF）作为衰老保护补剂的效果，指出其机制证据多停留在临床前，人体结局数据仍有限。乳铁蛋白在人体试验中耐受良好、不良事件未见明显增加，新兴人体研究显示其对炎症生物标志物、免疫激活特征和铁参数有有利影响。但这些机制与生物标志物效应能否转化为老年人的功能性结局，尚待确立。
Fight Aging!AI 评分2222 综述：细胞衰老在脂肪肝病（MASLD）进展中的作用
一篇综述综合人体、动物与体外证据指出，衰老肝细胞在实验性和人类MASLD中积累，并通过SASP信号影响巨噬细胞、肝星状细胞及肝窦内皮细胞，推动炎症与纤维化重塑。有效免疫监视下衰老可为一过性并清除受损细胞，但慢性损伤肝脏中衰老肝细胞持续生成与免疫功能改变可能促使其滞留。综述同时指出缺乏通用衰老标志物、人类MASLD中衰老肝细胞清除缺陷的直接证据有限等不确定性。
Aging CellAI 评分1818 焦亡巨噬细胞胞外囊泡经 miR-103a-3p 导致卵巢储备功能减退颗粒细胞线粒体功能障碍
焦亡巨噬细胞释放的胞外囊泡富含 miR-103a-3p，被颗粒细胞摄取后靶向 MFN2 与 BCL2L13，破坏线粒体稳态并加剧氧化应激与凋亡。DOR 患者卵泡液 EV 中 miR-103a-3p 升高，与 AMH、AFC 负相关；小鼠体内 AAV 抑制 miR-103a-3p 可改善卵泡发育与卵巢功能。
Aging CellAI 评分1818 Sirtuins 在皮肤衰老标志中的作用（Aging Cell 综述）
Aging Cell 发表综述，系统梳理 Sirtuins 家族酶在皮肤衰老各标志中的机制作用。Sirtuins 通过影响基因组稳定性、线粒体功能、细胞衰老、炎症和自噬等通路维持细胞稳态，保护表皮与真皮完整性；其活性随实际年龄下降，紫外线暴露亦会削弱其活性。综述逐一对应 13 项已确立的衰老标志，呈现 Sirtuins 与皮肤衰老相关的现有证据。
Aging CellAI 评分1818 衰老心脏中免疫—纤维化轴的变化呈空间局部分布：Aging Cell 小鼠研究
一项发表于 Aging Cell 的小鼠研究显示，心脏衰老并非全心脏均匀发生：巨噬细胞与成纤维细胞的衰老相关转录改变主要先出现在瓣膜和主动脉，并随年龄向心肌扩散。研究比较 6 月龄与 24 月龄雌雄小鼠全心脏转录组，发现巨噬细胞免疫稳态下降、趋化与基质程序增强，成纤维细胞细胞外基质组织与细胞间信号改变，并上调衰老相关 Cdkn1a（编码 p21）及与人类心脏成纤维细胞共享的活化特征。
Fight Aging!AI 评分2222 抑制 H3K9me3 表观遗传修饰减轻阿尔茨海默病小鼠模型病理
在两种转基因 AD 小鼠模型（APPswe/PS1dE9 与 APPswe/tauP301L/PS1tm1Mpm）中，表观遗传抑制剂 ETP69 通过降低脑内 H3K9me3 水平，减轻 AD 样病理、保护突触并改善短期与长期认知及视觉表现。研究还发现，死后视网膜与脑组织中 H3K9me3 在正常认知、MCI 与 AD 痴呆各阶段均早期升高，且与认知障碍和神经病理负担相关，脑与视网膜水平高度一致。
BioPharma DiveAI 评分3737 T-Therapeutics 完成 1.33 亿美元 B 轮融资，推进双特异性抗体临床开发
T-Therapeutics 完成 1.33 亿美元 B 轮融资，用于推动其双特异性抗体 TTX-008（靶向未公开的泛肿瘤驱动因子）和自身免疫药物 TTX-018 产生概念验证数据，两款药物均尚未进入人体试验。
Fight Aging!AI 评分2020 研究发现衰老细胞通过小细胞外囊泡向邻近细胞传播衰老
体外实验显示，异位表达 p16INK4A 的人原代成纤维细胞释放的小细胞外囊泡（sEVs）显著多于增殖细胞，并可诱导受体细胞增殖停滞、上调 p16INK4A 及激活 DNA 损伤反应。该效应不依赖经典 SASP 因子 IL-6 和 IL-8，且在早老素表达与端粒功能障碍两种细胞衰老模型中均得到验证；来自高龄供体成纤维细胞的 sEVs 同样能诱导年轻供体细胞衰老。
Aging CellAI 评分3838 《Aging Cell》综述：睡眠紊乱与炎症衰老形成恶性循环，靶向睡眠-免疫轴或助健康长寿
《Aging Cell》综述指出，睡眠紊乱与昼夜节律衰退通过肠-脑轴、NLRP3 和 TLR4 驱动炎症衰老与免疫衰老，形成加速认知衰退和表观遗传衰老的恶性循环。临床与流行病学数据显示，睡眠障碍（尤其阻塞性睡眠呼吸暂停）与炎症标志物升高、表观遗传衰老加速及认知衰退相关。褪黑素、节律强化、senotherapeutics 和生活方式干预等靶向睡眠-免疫轴的策略，被认为有望减轻炎症衰老。
Nature Medicine精选AI 评分5858 Nature Medicine：6,803 人粪便宏基因组揭示两条方向相反的微生物组轴，将生活方式与 15 种疾病联系起来
日本 4D 队列对 6,803 名成年人做粪便鸟枪法宏基因组测序，构建的微生物组预测评分在 13 个地理上独立的队列中得到验证，识别出两条方向相反的微生物组介导轴，把可改变的生活方式与健康和 15 种疾病联系起来。原文为观察性队列分析，呈现的是关联而非因果。
推荐理由：基于 6,803 名日本成年人粪便宏基因组，并在 13 个独立队列中验证，给出与 15 种疾病相关的两条方向相反的微生物组轴。
BioPharma DiveAI 评分5555 赛诺菲停止开发与 Nurix 合作的 STAT6 降解剂 SAR448272
赛诺菲已停止开发从 Nurix 授权引进的口服 STAT6 降解剂 SAR448272，Nurix 未说明原因，赛诺菲则向 Leerink Partners 表示“新出现的非临床发现”不足以支持该药在湿疹领域继续开发。
Fight Aging!AI 评分2222 综述：肠道菌群处于影响健康与衰老的信号网络中心
一篇综述系统梳理了肠道菌群与大脑、肝脏、肺、肾脏、骨骼、心脏、皮肤、生殖系及免疫系统的双向互作，核心介质为脂肪酸、次级胆汁酸和色氨酸衍生物等微生物代谢物。粪菌移植与鞭毛蛋白免疫等策略可实现较持久的年轻化菌群重塑，而现有益生菌干预尚无法达到同等幅度和持久度。下一代益生菌、后生元与工程菌株正被用于精准重塑肠道生态以治疗多器官疾病。
Fight Aging!AI 评分1818 综述提出“铁衰老”概念：区别于铁死亡，ACSL4 驱动慢性脂质过氧化参与骨质疏松、骨关节炎与椎间盘退变
一篇综述提出“铁衰老”（ferro-aging）概念，将其定义为区别于铁死亡的慢性前病理状态：细胞膜完整性保留，但持续脂质过氧化并分泌 SASP，推动组织功能衰退与系统性衰老。综述聚焦 ACSL4 在膜脂重塑与维持慢性脂质过氧化中的核心作用，并讨论其通过破坏局部微环境稳态、放大炎症 SASP 信号，参与骨质疏松、骨关节炎和椎间盘退变的病理过程。
Lifespan.ioAI 评分3636 为何雄性小鼠更早丧失抗癌免疫：Nature Aging 研究揭示初始 T 细胞与胸腺差异
麻省总医院发表于 Nature Aging 的小鼠研究显示，中年雄性小鼠控制黑色素瘤的能力弱于同龄雌性，源于初始 CD8+ T 细胞储备更早流失、淋巴结更小及胸腺退化更快。通过去势或 degarelix 抑制雄激素信号可恢复胸腺活性、改善肿瘤控制，人体血液数据与 CT 影像也显示男性存在类似的年龄相关初始 CD8+ T 细胞减少。
Cell MetabolismAI 评分2222 Cell Metabolism：少根根霉通过犬尿喹啉酸驱动 MASLD 相关肝癌
研究发现，少根根霉（Rhizopus arrhizus）通过代谢产物犬尿喹啉酸促进 MASLD 相关肝癌，该代谢物绕过自身表面受体，直接结合胞质支架蛋白 IQGAP1。该结果提示肠道真菌及其代谢物是脂肪性肝病相关肝癌的潜在驱动因素，证据来自 Zhou 等发表于 Cell Metabolism 的研究。
Cell MetabolismAI 评分1818 Cell Metabolism：脂质在健康与疾病中的空间组织
脂质在细胞器内、跨细胞类型与器官、以及响应微生物和饮食输入时呈现空间与动态组织。这种组织方式的紊乱是神经退行性疾病、心血管疾病和炎症等病理状态的共同机制。Cell Metabolism 的 Voices 栏目作者通过具体案例探讨了上述主题。
Aging CellAI 评分1818 研究在小鼠脑内建立脑衰老的生物光子特征：自体荧光光谱红移与血浆 SM32:2 相关
研究团队用 488 nm 激光激发小鼠脑自体荧光，发现 3 月龄年轻雌性 C57BL/6 小鼠脑自体荧光光谱偏蓝，21 月龄老年小鼠偏红，可无偏区分衰老与年轻脑。老年小鼠海马与弓状核（ARC）小胶质细胞内自体荧光物质体积显著增加，并出现仅见于老年脑的超大聚集体，其远红光发射更强。血浆脂质组学筛出 22 种随年龄差异变化的脂质，其中鞘磷脂 SM32:2 与衰老脑光谱特征显著相关，并在独立队列中验证。
NEJM 新英格兰医学杂志AI 评分2020 NEJM 病例：播散性巴尔通体病
《新英格兰医学杂志》第 395 卷第 18 期刊出一例播散性巴尔通体病（Disseminated Bartonellosis）病例。原文仅提供该期目次信息，未披露患者特征、诊断方法与治疗结局。
Lifespan.ioAI 评分2222 三组分抗衰老细胞疫苗使雌性小鼠中位寿命延长12%
中国团队在《Advanced Science》报告一种靶向树突状细胞的三组分衰老细胞清除疫苗，以Gpnmb为抗原、CpG DNA为佐剂、CK5蛋白支架组装成约90纳米颗粒。自然衰老雌性B6小鼠75周龄接种后，中位寿命达91周，较未处理对照延长12%，内脏脂肪衰老标志物下降、糖耐量改善。但寿命实验每组仅10只，且对照品系寿命偏短，结果需更严格研究验证。
Lifespan.ioAI 评分2222 星形胶质细胞 FGF13 减缓小鼠全身衰老
小鼠实验中，提高星形胶质细胞的 FGF13 可改善老年小鼠空间记忆并降低全身细胞衰老。该干预使血液 IFN-γ 和 IL-6 显著下降，皮肤、肝、脾、肾衰老减轻，但心脏未见改善。机制上 FGF13 与 Phafin2 互作并增强自噬，研究发表于 Aging Cell，尚属动物实验。
Aging CellAI 评分2020 衰老间充质基质细胞通过趋化因子合成失调驱动干细胞衰老
一篇发表于 Aging Cell 的综述提出，衰老的间充质基质细胞（MSCs）会通过趋化因子合成失调破坏维持干细胞功能的信号，从而驱动干细胞衰老。作者整合经典与新兴文献，构建了 MSCs 将年龄相关应激转化为趋化因子谱改变、进而损害干细胞支持信号的模型，并提出趋化因子靶向疗法、senolytics 与 MSC rejuvenation 等策略或可恢复正常信号以维持再生能力。
Nature BiotechnologyAI 评分4646 H5N1 mRNA–脂质纳米颗粒疫苗可保护泌乳奶牛免受感染
一种编码 H5 血凝素的 mRNA–LNP 疫苗在 4 头泌乳奶牛中肌注 （剂量略）、3 周后同剂量加强，可在血清和乳汁中诱导强抗体反应，并显著减少乳腺内 H5N1 clade 2.3.4.4b 攻毒后的病毒复制和临床型乳腺炎。该研究为动物实验，采用 4 头接种、4 头生理盐水对照的设计，结果发表于 Nature Biotechnology。
Lifespan.ioAI 评分3131 ARDD 2026 移师波士顿：从热量限制到 AI 数字孪生，FDA 将长寿列为优先事项
ARDD 2026 长寿会议首次从哥本哈根移师波士顿，FDA 在专题讨论中将长寿列为优先事项。耶鲁 Vishwa Deep Dixit 报告称，CALERIE 热量限制试验实际达成约 14% 限制，半胱氨酸耗竭而非甲硫氨酸限制驱动了线虫寿命延长（预印本），牛磺酸外流被视为 NLRP3 炎症小体的上游损伤信号。
Aging CellAI 评分1818 综述：组蛋白修饰如何连接衰老、神经炎症与代谢并塑造阿尔茨海默病染色质状态
Aging Cell 发表综述，梳理组蛋白修饰如何在阿尔茨海默病中整合衰老、代谢功能障碍与神经炎症，在小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中形成持久的细胞类型特异性染色质状态。文章以扰动、持久性和可逆性三项标准区分因果调控与相关性，并讨论靶向组蛋白修饰酶、染色质阅读器和代谢输入以恢复染色质可塑性、促进慢性神经炎症消退的治疗策略。
Aging CellAI 评分1818 FGF13 经 Phafin2 通路调控小鼠内侧前额叶皮层星形胶质细胞功能延缓脑衰老
小鼠与猕猴脑组织数据库筛查显示，FGF13 在衰老脑的内侧前额叶皮层星形胶质细胞中显著下调；小鼠星形胶质细胞特异性敲除 FGF13 加速衰老表型并损害神经功能，而过表达可延缓衰老进程、改善认知障碍。机制上 FGF13 结合 Phafin2 促进星形胶质细胞自噬，减少小胶质细胞炎症因子释放，改善脑微环境，研究发表于 Aging Cell，属动物实验证据。
Aging CellAI 评分3838 Aging Cell：人类 TCR 库非线性衰老受性别、CMV 与癌症影响
一项整合 14 个独立队列、798 名癌症患者与 5052 名非癌症个体共 13.2 亿个独特 T 细胞克隆 TCR 测序数据的研究发现，外周血 TCR 库多样性呈非线性下降，约 50 岁后下降速率明显加快，并受性别与 CMV 感染进一步修饰。在癌症患者中，较高的外周 TCR 多样性与他多种癌症类型的总体生存改善相关，即使校正年龄、性别与 CMV 的影响后依然成立。
NEJM 新英格兰医学杂志精选AI 评分6262 NEJM 刊出 povetacicept 治疗 IgA 肾病 III 期试验期中分析
NEJM 第 395 卷第 18 期发表 povetacicept 治疗 IgA 肾病的 III 期试验（RAINIER AIS-D08）期中分析，页码 1830-1840。目前仅有摘要信息，具体疗效终点与安全性数据未在材料中给出。
推荐理由：NEJM 刊出的 III 期期中分析给出 povetacicept 在 IgA 肾病中的疗效与安全性数据，可供判断该靶点药物的开发进度。
NEJM 新英格兰医学杂志精选AI 评分6262 ravulizumab 治疗 IgA 肾病 III 期试验期中分析发表于 NEJM
NEJM 以提前在线形式刊出 I CAN 试验组的 ravulizumab 治疗 IgA 肾病 III 期试验期中分析，作者包括 Jonathan Barratt、Youssef M.K. Farag、Lesley A. Inker、Hiddo J.L. Heerspink 等。目前仅有摘要页信息，原文未披露入组人数、终点结果与安全性数据。
推荐理由：NEJM 刊出 ravulizumab 治疗 IgA 肾病的 III 期试验期中分析，读者可据此了解补体抑制剂在该适应症上的阶段性证据。
NEJM 新英格兰医学杂志精选AI 评分6262 NEJM 发表 atacicept 治疗 IgA 肾病 III 期 ORIGIN 试验最终疗效分析
NEJM 以提前在线形式发表 ORIGIN III 期试验的最终疗效分析，评估 atacicept 用于 IgA 肾病。当前可获取内容仅为期刊目录摘要，未披露样本量、终点指标与风险比等具体结果数据。
推荐理由：NEJM 刊出 ORIGIN III 期最终疗效分析，读者可据此了解 atacicept 在 IgA 肾病中的终点结果与证据层级。
NEJM 新英格兰医学杂志精选AI 评分6060 NEJM 发表 sibeprenlimab 治疗 IgA 肾病 III 期 VISIONARY 试验最终分析
NEJM 以提前在线形式发表 sibeprenlimab 治疗 IgA 肾病的 III 期 VISIONARY 试验最终分析，作者为 Dana V. Rizk、Jonathan Barratt、Yusuke Suzuki、Hong Zhang 等及 VISIONARY 试验研究者组。当前 feed 仅提供标题与作者信息，未给出主要终点数值、样本量与不良事件数据。
推荐理由：NEJM 刊出 VISIONARY III 期最终分析，读者可据此了解 sibeprenlimab 在 IgA 肾病中的终点结果与证据层级。
Aging CellAI 评分2222 Aging Cell 综述：女性血细胞 X 染色体丢失与基因组衰老
Aging Cell 发表综述，系统梳理女性血细胞中 X 染色体丢失（LOX）的发生、克隆扩增及后果。LOX 是女性最常见的获得性体细胞突变，55 岁及以上女性中逾 10% 可在血液中检出，且频率与克隆大小随年龄显著上升。LOX 优先累及失活的 X 染色体，与血液系统恶性肿瘤及多种良性疾病密切相关。
Aging CellAI 评分1818 细胞衰老扰乱特发性肺纤维化中的抗病毒干扰素应答
一项发表于 Aging Cell 的体外研究显示，衰老的 IPF 患者来源肺成纤维细胞在甲型流感病毒感染后，抗病毒转录网络与健康肺成纤维细胞解耦，病毒滴度升高。siRNA 敲低 IRF3 或 STAT1 显著减少衰老 HLF 的 IFN-β 分泌，而 IPF 成纤维细胞仅呈较弱效应，提示疾病特异的通路依赖。
Cell Metabolism精选AI 评分5858 16 周随机对照试验：间歇性禁食带来的减重与炎症下降相关，单靠地中海饮食质量不够
Cell Metabolism 发表的这项 16 周两阶段控制喂养试验纳入 53 名成年人，结果显示单靠地中海饮食质量改善了血脂，但未改善炎症。只有在加入间歇性禁食后炎症才下降，作者据此认为在该试验条件下起抗炎作用的是减重与能量负平衡，而非饮食质量本身。
推荐理由：这项 16 周随机对照喂养试验把饮食质量与热量限制分开比较，读者可据此理解减重本身与炎症指标变化的关系。
Cell MetabolismAI 评分2222 Cell Metabolism：丙酸促进 MHC I 类抗原呈递并增强抗肿瘤免疫
Li 等人在 Cell Metabolism 报告，丙酸通过结合 E3 泛素连接酶 STUB1、阻断 MHC I 类分子的泛素化与降解，增强肿瘤 MHC I 类抗原呈递。这一非代谢功能促进 CD8+ T 细胞免疫并提升抗 PD-1 疗效，提示膳食丙酸或产丙酸益生菌可作为改善肿瘤免疫治疗的潜在策略。
Cell MetabolismAI 评分2020 Cell Metabolism：肿瘤微环境中癌细胞来源的延胡索酸抑制 CD8+ T 细胞抗肿瘤能力
2023 年 6 月 6 日发表于 Cell Metabolism 的研究显示，肿瘤微环境中癌细胞来源的延胡索酸可抑制 CD8+ T 细胞的抗肿瘤能力。该研究为实验研究，揭示了延胡索酸在肿瘤免疫逃逸中的作用，但摘要未提供具体样本量、效应量或干预数据。
Cell MetabolismAI 评分3030 Cell Metabolism：TNF 破坏肠道胆汁酸耐受，决定结肠炎进展并限制英夫利昔单抗应答
Cell Metabolism 发表研究显示，TNF 通过破坏肠道胆汁酸耐受推动结肠炎进展，并限制抗 TNF 药物英夫利昔单抗（infliximab）的疗效。该研究为理解结肠炎进展机制及部分患者对英夫利昔单抗应答有限提供了新线索。