研究揭示 HDAC7 桥接 GSK3β 与过度磷酸化 tau,或成阿尔茨海默病新靶点
研究人员发现 HDAC7 在神经元中桥接 GSK3β 与过度磷酸化 tau 蛋白(hTau),形成 HDAC7-GSK3β-tau 复合物,促进 tau 过度磷酸化。在 hTau 模型小鼠中删除 HDAC7 可显著改善认知衰退,并减少 GSK3β 乙酰化。研究者认为 HDAC7 是可成药靶点,但指出人类 tau 病变更为复杂,其他 tau 亚型也参与其中。
研究人员发现 HDAC7 在神经元中桥接 GSK3β 与过度磷酸化 tau 蛋白(hTau),形成 HDAC7-GSK3β-tau 复合物,促进 tau 过度磷酸化。在 hTau 模型小鼠中删除 HDAC7 可显著改善认知衰退,并减少 GSK3β 乙酰化。研究者认为 HDAC7 是可成药靶点,但指出人类 tau 病变更为复杂,其他 tau 亚型也参与其中。
加州大学欧文分校团队用空间转录组技术 MERFISH+ 与 Stereo-seq,在 4 名神经典型供体的人脑基底节区域绘制约 800 万个细胞图谱,识别出 60 种细胞类型并揭示其空间群落组织,成果发表于 Cell。该图谱为研究帕金森病、亨廷顿病等脑部疾病的细胞易感性提供基线参考,属 BRAIN Initiative Cell Atlas Network 协调发布的一部分。
日本东京大学团队开发出“视频速率中红外光热光学衍射层析成像”(MIP-ODT)显微技术,能以接近视频帧率捕捉活细胞内部化学成分的三维动态行为,成像速度比此前技术提升约400倍。相关论文发表于《自然·通讯》,该技术有望加速新药研发和生物研究进程。
一篇开放获取综述汇总了34项小鼠、大鼠和猕猴临床前研究,认为间充质干细胞(MSCs)与外泌体可 rejuvenate 组织器官功能、恢复小鼠骨密度并延长哺乳动物寿命。综述同时指出,人类干细胞治疗结局不可靠,现有证据仅较稳定地显示慢性炎症在数月内下降,组织功能是否改善仍不确定。
NEJM 刊发研究,探讨 I 型干扰素自身抗体与 H7N7 禽流感死亡之间的关联。该文为卷 395 第 19 期第 1963-1965 页的通讯文章,未报告试验分期、样本量或效应量。
《新英格兰医学杂志》刊出通讯指出,干扰素-γ 是胸腺瘤相关免疫失调的 underlying 因素。该文发表于 2026 年 11 月 12 日第 395 卷第 19 期,页码 1960–1963。
NEJM 刊登视网膜下基因治疗用于 X 连锁视网膜劈裂症的研究。
NEJM 刊发综述,讨论预防疟疾感染与推动疟疾消除的策略。文章载于 2026 年 11 月 12 日出版的第 395 卷第 19 期,页码 1932-1943。
来自 50 多家机构的科学家在 Cell 及 Cell Press 期刊发表 28 篇论文,发布首个覆盖人类、猕猴、狨猴和小鼠的基底节细胞类型综合图谱。配套的 NeMO Archive 已整合超过 5000 万个脑细胞的基因组、转录组、表观基因组和空间转录组数据。UCSF 团队发现与自闭症相关的特定细胞类型基因变化,Allen Institute 团队发现与精神分裂症和双相障碍相关的新型脑细胞。
一项发表于 Frontiers in Aging 的研究对雄性 UM-HET3 小鼠从 4 月龄起给予雷帕霉素、阿卡波糖、17α-雌二醇、卡格列净或热量限制(摄食量为对照组的 60%),12 月龄时用 XGBoost 分析七个组织的代谢物,发现五种干预均提升脑和血浆中的麦角硫因,其中四种还提升骨骼肌水平。
Steptoe 与 Fancourt 在 Nature Aging 发表文章指出,社区休闲参与可减少老年人的社会隔离,强调培养社会联系对促进健康衰老和改善健康结局的重要性。文章聚焦社会隔离与社区休闲参与这两类健康衰老的社会决定因素。
Ji 等在 Nature Aging 提出环境健康韧性框架,将绿地、适老化设计和气候韧性基础设施定义为暴露—反应关系的调节因素,用以解释衰老轨迹的分化。该框架为推进健康寿命公平提供了分析路径。
一项发表于 Nature 的研究评估了以替代框架取代 BMI 定义肥胖的影响,结果显示数百万人的肥胖诊断会发生变化,一部分人从有肥胖变为无肥胖,另一部分则相反。该研究源于 Lancet 委员会去年提出的诊断路径,目标是识别体重已损害健康、未来更可能出现不良结局的人群。原文指出 BMI 长期主导监管决策、保险覆盖与治疗资格,但未考虑脂肪分布等体成分差异。
推荐理由:原文给出替代 BMI 的诊断框架会使多少人诊断翻转的方向性结论,读者可据此理解肥胖定义争议对诊疗与支付的影响。
一项大规模科学合作绘制出迄今最详细的人类基底节细胞图谱,研究人员分析了超过 2500 万个细胞,构建出该脑区的细胞"零件清单"并发现一种可能参与精神分裂症的新型神经元。研究还识别出与抑郁症、双相情感障碍和创伤后应激障碍相关的细胞类型。在小鼠帕金森病模型中,针对基底节细胞亚群的基因疗法与全覆盖方案疗效相当且更安全。
对66例人供体肝(24例DBD、42例DCD)行smart-3SEQ bulk RNA测序发现,DCD移植物炎症信号与衰老标志物表达升高,1,548个差异表达基因将两类供体分开。
对养殖大西洋鲑三个生产阶段的脂肪与骨骼肌做脂质组和蛋白质组分析,发现海水阶段出现类似哺乳动物代谢衰老的分子特征,包括脂质重塑、自噬-溶酶体与吞噬相关蛋白减少及炎症、纤维化标志物上调。海水阶段补充膳食亚精胺可重塑组织脂肪酸分布,并使自噬、炎症和底物处理标志物朝与代谢衰老特征相反的方向变化。
以色列本-古里安大学(BGU)团队设计出一种全合成、无抗体的聚合物探针,通过近红外荧光"点亮"信号直接在血清中定量检测心脏炎症标志物 E-selectin,成果发表于 ACS Sensors。该探针以 HPMA 为骨架偶联肽配体与荧光染料,无需冷链冷藏和复杂实验室设备,在标准酶标仪上即可读出剂量依赖信号。目前灵敏度处于微克级,团队正优化至纳克级以识别早期患者,尚无获批的 RHD 血液标志物。
宾州州立大学团队在 IEEE Transactions on Medical Imaging 发表研究,用功能性近红外光谱(fNIRS)监测 10 名健康受试者在经皮神经刺激(TNS)期间的脑活动,发现 5 秒刺激加 40 秒休息的参数可在 45 分钟内维持稳定触觉感受。受试者未报告感觉减弱,但成像显示参与脑区随实验进程发生转移,提示适应并非单纯的感觉衰减。
俄勒冈健康与科学大学(OHSU)在小鼠模型中发现,APOE 基因的 Christchurch 突变可阻止 tau 和 α-突触核蛋白在脑内聚集,首次将该突变与帕金森病和路易体痴呆联系起来,研究发表于 Cell Reports。
瑞典乌普萨拉大学团队在 Nature Communications 发布 GlioTrace,将活体脑组织成像与人工智能结合,可追踪数千个胶质母细胞瘤单细胞在脑组织中的移动,并量化其在沿血管迁移与独立扩散之间的状态切换。
德州农工大学团队在 Blood Journal 发表研究,发现 BNP 可直接结合血小板表面的 NPRA 受体,升高胞内 cGMP,促进血小板聚集和血栓形成;在血管损伤和肺栓塞模型中,BNP 升高明显加快血栓形成,而缺失或阻断 NPRA 后这一效应消失。
一项开放获取研究显示,从 18 月龄(约相当于人类 50 多岁)开始给小鼠使用天冬酰胺内肽酶(AEP)抑制剂 #11a,中位生存期从 24 个月延长至 28 个月,延长约 4 个月,幅度与晚年开始的雷帕霉素处理相近。
发表于 Aging Cell 的研究显示,四氨基酸短肽 elamipretide 在老年小鼠中经 7 天疗程可改善卵母细胞受精率,并在治疗后 1 个月内提高产仔数。
台湾大学与台大医院团队在 LRRK2 G2019S 突变的无菌小鼠 5 月龄时单次口服 Parabacteroides goldsteinii,该菌定植超过一年,小鼠运动表现明显优于未治疗组,脑内 alpha-synuclein 聚集减少、微球蛋白激活降低、多巴胺能神经元丢失更少。
一项纳入 1800 余名澳大利亚老年人的研究发现,有终生创伤经历者更易患轻度认知障碍(MCI)或痴呆,工作记忆与执行功能测试表现更差;但过去六个月的应激事件与认知结果无关。研究发表于 The Journals of Gerontology: Series B,显示心理韧性越高者执行功能测试表现越好,且创伤、韧性与认知功能的关联在男性中总体更强。
《Journal of Experimental Medicine》发表的一项研究显示,帕金森病患者脑脊液和硬脑膜中聚集的 α-synuclein 会损害中枢神经系统的废物清除功能。
一项随机双盲对照试验在61名≥40岁健康中老年人中测试多成分营养补充剂,6个月时与对照组相比肱动脉血流介导舒张(FMD)改善+2.9%,脉搏波速度(PWV)降低1.18 m/s,外周收缩压下降6.1 mmHg。血脂未见变化,估计10年心血管风险(SCORE2/SCORE2-OP)下降0.45%。该配方含甘氨酸等成分,但剂量远低于此前显示大幅获益的GlyNAC小型研究。
一篇综述系统梳理了骨骼肌蛋白质稳态网络在衰老中的失效机制,指出泛素-蛋白酶体系统、自噬-溶酶体途径与未折叠蛋白反应的失调共同驱动肌少症与肌肉萎缩。文章强调合成-降解失衡导致的蛋白丢失是分解代谢条件下肌肉萎缩的主要驱动因素,并讨论了 PROTACs、细胞外囊泡疗法与人工智能预测模型等新兴干预方向。
Liu 等人在 Nature Aging 报告,衰老相关的视黄醇驱动脂质重塑,改变 NK 细胞生物力学并削弱其细胞毒性免疫监视功能。研究将 ELOVL6 确定为潜在靶点,恢复衰老过程中 NK 细胞介导的肿瘤控制。
一项发表于 Aging Cell 的小鼠与体外研究显示,HDAC7 通过其 N 端蛋白互作结构域支架 GSK3β 与 tau,促进 GSK3β K15 乙酰化、激酶激活和 tau 过度磷酸化。
退变椎间盘髓核细胞中乳酸与乳酰化水平升高,H3K18la 通过招募 SMARCA5 共富集于 CD248 启动子抑制其 mRNA 表达,并经泛素—蛋白酶体途径促进 CD248 蛋白降解。CD248 的双重抑制激活 Hedgehog 通路,诱导髓核细胞凋亡与细胞外基质降解,研究由此提出乳酸–H3K18la–CD248 调控轴(Aging Cell,体外细胞实验)。
一项发表于 Aging Cell 的动物实验显示,长期 LSD 处理的大鼠前额叶皮层转录谱与人类前额叶皮层衰老相关基因表达变化呈强负相关,与痴呆相关程序负相关较弱,且该关系跨数据集和物种可重复,强于广谱药物扰动面板。小鼠急性 LSD 处理在多个剂量下重现了对衰老相关转录特征的对抗;原代皮层培养中短期 LSD 处理减轻了淀粉样蛋白 β 诱导的结构、分子和转录改变。
加州大学旧金山分校团队在 Neurology 发表研究,111 名早期行为变异型额颞叶痴呆患者中,当前尽责性水平是唯一与日常功能独立相关的人格特质,尽责性越低日常功能评分越差。当前人格特质可解释功能评分约 40% 的变异,而发病前人格特质与日常功能无关。该研究为观察性关联,不能证明人格改变导致功能问题,且人格与功能信息均由照护者提供。
谢菲尔德大学团队通过对话分析研究记忆门诊中痴呆照护决策,视频记录了64次咨询、共44小时。分析发现,痴呆患者及陪同者对非药物干预的拒绝率为54%,而药物仅19%;医护人员介绍非药物方案时推荐更弱、信息更少、跟进更少。当非药物干预获得更强推荐和更多讨论时,接受度更高。
Grabski 等人在 Cell 提出 RNA fingerprinting 统计框架,将新实验的转录组响应映射到已知扰动字典。该方法先从参考字典学习去噪的扰动特征“指纹”,再用受全基因组关联研究启发的贝叶斯概率框架匹配查询细胞。基于真实基准数据集,作者显示该方法在细胞类型内及跨细胞类型均能准确匹配已知扰动,并可扩展至全基因组数据集和推断组合扰动。
UK Biobank 与伦敦 IMU Biosciences 合作,在 Sovereign AI 提供的 157 万英镑(210 万美元)资助下,将对 8 万名参与者的血样做免疫细胞图谱、转录组分析和 AI 计算,构建人群规模免疫数据集。
Nature Medicine 对 Sonnenberg 与 Artis 2015 年 6 月 29 日在线发表的先天性淋巴样细胞综述发布作者更正,将“ILC2s and metabolic homeostasis”章节中 Ucp1 的表述由“转录因子”改为“线粒体载体蛋白”。更正通知于 2026 年 11 月 10 日发布,仅修订该处文字错误。
芝加哥大学团队在 Nature Aging 报告,食品来源分子硫酸氧钒(VS)在体外筛选中显示衰老细胞清除活性,76 周龄雄性小鼠饮水给药 13 周后体能、体成分和糖耐量改善,衰老标志物 SA-β-gal、p16、p21 下降。
一项阿尔茨海默病小鼠模型研究显示,脑脊液经腹侧主要动脉血管周围间隙向背侧流动时发生结构性退化,示踪剂在血管周围间隙内大量聚集并造成流入阻断。健康脑在120分钟内经血管外排清除外源性脑脊液示踪剂带来的胆固醇,而AD模型胆固醇动员迟钝、毛细血管外排完全失效,未清除的胆固醇逆行使血管周围周细胞和神经元胞体出现脂质沉积。
Rutgers-Newark 团队在 143 名 60 岁以上认知健康参与者中发现,携带非裔人群特有的 ABCA7-80 风险变异者,动脉僵硬程度越高,血液 p-tau 水平越高。