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#生物标志物

今日 10 条
今天11月13日周五
  1. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）25

    Cell 发表 UC Irvine 团队约 800 万细胞人脑基底节图谱，识别 60 种细胞类型

    加州大学欧文分校团队用空间转录组技术 MERFISH+ 与 Stereo-seq，在 4 名神经典型供体的人脑基底节区域绘制约 800 万个细胞图谱，识别出 60 种细胞类型并揭示其空间群落组织，成果发表于 Cell。该图谱为研究帕金森病、亨廷顿病等脑部疾病的细胞易感性提供基线参考，属 BRAIN Initiative Cell Atlas Network 协调发布的一部分。

  2. Fight Aging!22

    综述：干细胞与外泌体疗法改善健康、延长寿命的动物研究证据

    一篇开放获取综述汇总了34项小鼠、大鼠和猕猴临床前研究，认为间充质干细胞（MSCs）与外泌体可 rejuvenate 组织器官功能、恢复小鼠骨密度并延长哺乳动物寿命。综述同时指出，人类干细胞治疗结局不可靠，现有证据仅较稳定地显示慢性炎症在数月内下降，组织功能是否改善仍不确定。

  3. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）62

    CNIC 研究：炎症独立于胆固醇和血压参与动脉粥样硬化最早期阶段

    CNIC 团队在 European Heart Journal 发表 PESA 队列研究，对 3,471 名无已知心血管病的中年人随访六年，用三维血管超声和冠脉 CT 评估斑块进展，发现全身炎症对动脉粥样硬化发展的贡献独立于 LDL 胆固醇和血压。

    推荐理由：PESA 队列用六年影像随访把炎症与早期斑块进展的独立关联量化，读者可据此理解炎症标志物在风险评估中的位置。

  6. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）22

    Cell 刊发 28 篇论文：50 多家机构发布首个人类与哺乳动物基底节细胞图谱

    来自 50 多家机构的科学家在 Cell 及 Cell Press 期刊发表 28 篇论文，发布首个覆盖人类、猕猴、狨猴和小鼠的基底节细胞类型综合图谱。配套的 NeMO Archive 已整合超过 5000 万个脑细胞的基因组、转录组、表观基因组和空间转录组数据。UCSF 团队发现与自闭症相关的特定细胞类型基因变化，Allen Institute 团队发现与精神分裂症和双相障碍相关的新型脑细胞。

  7. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）22

    Frontiers in Aging：五种延寿干预在小鼠中共同提升麦角硫因水平

    一项发表于 Frontiers in Aging 的研究对雄性 UM-HET3 小鼠从 4 月龄起给予雷帕霉素、阿卡波糖、17α-雌二醇、卡格列净或热量限制（摄食量为对照组的 60%），12 月龄时用 XGBoost 分析七个组织的代谢物，发现五种干预均提升脑和血浆中的麦角硫因，其中四种还提升骨骼肌水平。

  10. STAT News60

    Nature 研究：用替代指标取代 BMI 将使数百万人肥胖诊断发生翻转

    一项发表于 Nature 的研究评估了以替代框架取代 BMI 定义肥胖的影响，结果显示数百万人的肥胖诊断会发生变化，一部分人从有肥胖变为无肥胖，另一部分则相反。该研究源于 Lancet 委员会去年提出的诊断路径，目标是识别体重已损害健康、未来更可能出现不良结局的人群。原文指出 BMI 长期主导监管决策、保险覆盖与治疗资格，但未考虑脂肪分布等体成分差异。

    推荐理由：原文给出替代 BMI 的诊断框架会使多少人诊断翻转的方向性结论，读者可据此理解肥胖定义争议对诊疗与支付的影响。

11月12日周四
  2. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）33

    本-古里安大学团队在 ACS Sensors 报道无抗体合成探针血检，可免冷链检测风湿性心脏病

    以色列本-古里安大学（BGU）团队设计出一种全合成、无抗体的聚合物探针，通过近红外荧光"点亮"信号直接在血清中定量检测心脏炎症标志物 E-selectin，成果发表于 ACS Sensors。该探针以 HPMA 为骨架偶联肽配体与荧光染料，无需冷链冷藏和复杂实验室设备，在标准酶标仪上即可读出剂量依赖信号。目前灵敏度处于微克级，团队正优化至纳克级以识别早期患者，尚无获批的 RHD 血液标志物。

  3. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）20

    宾州州立大学团队用 fNIRS 揭示经皮神经刺激的适应机制，并找到维持触觉稳定的最优参数

    宾州州立大学团队在 IEEE Transactions on Medical Imaging 发表研究，用功能性近红外光谱（fNIRS）监测 10 名健康受试者在经皮神经刺激（TNS）期间的脑活动，发现 5 秒刺激加 40 秒休息的参数可在 45 分钟内维持稳定触觉感受。受试者未报告感觉减弱，但成像显示参与脑区随实验进程发生转移，提示适应并非单纯的感觉衰减。

  5. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）58

    UCL 研究：用 Lancet 临床肥胖定义替代单用 BMI，约七成 BMI 肥胖者被归为临床前肥胖

    UCL 团队在《International Journal of Obesity》发表研究，用 1970 英国队列中 6,978 名 46 岁成人的数据比较传统 BMI 与 2025 年 Lancet 临床肥胖定义：新框架将 30% 归为无肥胖、53% 为临床前肥胖、18% 为临床肥胖，而 BMI 分类为健康体重 29%、超重 38%、肥胖 32%。

  6. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）58

    Blood Journal：BNP 不只是心衰标志物，还可经 NPRA 受体促进血小板活化与血栓形成

    德州农工大学团队在 Blood Journal 发表研究，发现 BNP 可直接结合血小板表面的 NPRA 受体，升高胞内 cGMP，促进血小板聚集和血栓形成；在血管损伤和肺栓塞模型中，BNP 升高明显加快血栓形成，而缺失或阻断 NPRA 后这一效应消失。

  9. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）62

    Mayo Clinic 衰老研究：住院期间谵妄与日后痴呆风险升高相关

    基于 Mayo Clinic 衰老研究（MCSA）3,501 名基线无痴呆的老年人，2004 至 2023 年间至少住院一次，中位随访 7.2 年、每 15 个月做一次面对面认知测评，结果显示住院期间或出院后不久发生谵妄者日后痴呆风险是未发生者的 5.39 倍，MCI 风险为 3.67 倍。

    推荐理由：基于 Mayo Clinic 衰老研究队列的客观认知测评数据，给出谵妄后痴呆与 MCI 的风险倍数及评分下降幅度。

11月11日周三
  2. Fight Aging!50

    一项随机双盲对照试验：多成分营养补充剂改善中老年人血管衰老指标

    一项随机双盲对照试验在61名≥40岁健康中老年人中测试多成分营养补充剂，6个月时与对照组相比肱动脉血流介导舒张（FMD）改善+2.9%，脉搏波速度（PWV）降低1.18 m/s，外周收缩压下降6.1 mmHg。血脂未见变化，估计10年心血管风险（SCORE2/SCORE2-OP）下降0.45%。该配方含甘氨酸等成分，但剂量远低于此前显示大幅获益的GlyNAC小型研究。

  3. Fight Aging!23

    综述：肌肉衰老中蛋白质质量控制机制的失效

    一篇综述系统梳理了骨骼肌蛋白质稳态网络在衰老中的失效机制，指出泛素-蛋白酶体系统、自噬-溶酶体途径与未折叠蛋白反应的失调共同驱动肌少症与肌肉萎缩。文章强调合成-降解失衡导致的蛋白丢失是分解代谢条件下肌肉萎缩的主要驱动因素，并讨论了 PROTACs、细胞外囊泡疗法与人工智能预测模型等新兴干预方向。

  4. Nature Medicine58

    Nature Medicine：TROP2 归一化膜比值可预测 datopotamab deruxtecan 在非小细胞肺癌中的临床结局

    Nature Medicine 发表研究，开发并验证了计算病理生物标志物 TROP2 归一化膜比值，用于量化 TROP2 的亚细胞定位。在无可靶向基因组变异的非鳞状非小细胞肺癌患者中，该指标与 datopotamab deruxtecan 治疗后的无进展生存和总生存改善相关。

    推荐理由：该研究提出并验证了量化 TROP2 亚细胞定位的计算病理标志物，可用于预判 datopotamab deruxtecan 的无进展与总生存获益。

  5. Aging Cell18

    H3K18乳酰化通过转录与翻译后修饰抑制CD248，促进髓核细胞凋亡与细胞外基质降解

    退变椎间盘髓核细胞中乳酸与乳酰化水平升高，H3K18la 通过招募 SMARCA5 共富集于 CD248 启动子抑制其 mRNA 表达，并经泛素—蛋白酶体途径促进 CD248 蛋白降解。CD248 的双重抑制激活 Hedgehog 通路，诱导髓核细胞凋亡与细胞外基质降解，研究由此提出乳酸–H3K18la–CD248 调控轴（Aging Cell，体外细胞实验）。

  6. Aging Cell18

    大鼠与小鼠实验显示 LSD 诱导的转录变化与大脑衰老及神经退行性特征相反

    一项发表于 Aging Cell 的动物实验显示，长期 LSD 处理的大鼠前额叶皮层转录谱与人类前额叶皮层衰老相关基因表达变化呈强负相关，与痴呆相关程序负相关较弱，且该关系跨数据集和物种可重复，强于广谱药物扰动面板。小鼠急性 LSD 处理在多个剂量下重现了对衰老相关转录特征的对抗；原代皮层培养中短期 LSD 处理减轻了淀粉样蛋白 β 诱导的结构、分子和转录改变。

  7. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）26

    Neurology 研究：尽责性较低或与额颞叶痴呆患者日常功能较差相关

    加州大学旧金山分校团队在 Neurology 发表研究，111 名早期行为变异型额颞叶痴呆患者中，当前尽责性水平是唯一与日常功能独立相关的人格特质，尽责性越低日常功能评分越差。当前人格特质可解释功能评分约 40% 的变异，而发病前人格特质与日常功能无关。该研究为观察性关联，不能证明人格改变导致功能问题，且人格与功能信息均由照护者提供。

  8. Nature Biotechnology18

    Cell 刊发 RNA fingerprinting 统计框架，可将新实验的转录组响应匹配到已知扰动字典

    Grabski 等人在 Cell 提出 RNA fingerprinting 统计框架，将新实验的转录组响应映射到已知扰动字典。该方法先从参考字典学习去噪的扰动特征“指纹”，再用受全基因组关联研究启发的贝叶斯概率框架匹配查询细胞。基于真实基准数据集，作者显示该方法在细胞类型内及跨细胞类型均能准确匹配已知扰动，并可扩展至全基因组数据集和推断组合扰动。

  11. Fight Aging!25

    小鼠模型显示阿尔茨海默病中脑脊液循环因胆固醇清除失败而停滞

    一项阿尔茨海默病小鼠模型研究显示，脑脊液经腹侧主要动脉血管周围间隙向背侧流动时发生结构性退化，示踪剂在血管周围间隙内大量聚集并造成流入阻断。健康脑在120分钟内经血管外排清除外源性脑脊液示踪剂带来的胆固醇，而AD模型胆固醇动员迟钝、毛细血管外排完全失效，未清除的胆固醇逆行使血管周围周细胞和神经元胞体出现脂质沉积。

  13. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）58

    JAMA Network Open：乳腺癌化疗与生物年龄加速相关，高细胞毒性方案估计损失 9.4 个剩余寿命年

    乔治城大学 Lombardi 综合癌症中心团队在 JAMA Network Open 发表群体模拟模型研究，用化疗与血液 p16 蛋白（细胞衰老生物标志物）水平的关系估算乳腺癌幸存者的生物年龄，发现细胞毒性最强的方案因衰老相关疾病提前发生，平均损失 9.4 个剩余寿命年。

  14. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）25

    UVA Health 研究：CASS4 基因失灵致小胶质细胞清理淀粉样斑块能力下降

    弗吉尼亚大学（UVA Health）John Lukens 团队在小鼠实验中发现，阿尔茨海默病风险基因 CASS4 主要作用于免疫系统而非神经元，其功能缺失会使小胶质细胞无法有效包裹和压缩淀粉样斑块，导致斑块增长更快、扩散更广并引发认知衰退。

  15. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）40

    安格利亚鲁斯金大学研究：视觉任务反应时间或可早期提示认知衰退

    安格利亚鲁斯金大学（ARU）一项纳入 115 名参与者的研究发现，MCI 筛查阳性老年人的视觉短时记忆任务得分更低，反应时间比认知健康的老年人长 27%，面对冲突视觉信息时反应时间延长 42%。研究者认为，反应时间测量或能捕捉传统记忆测试遗漏的细微脑功能变化，有助临床更早识别认知衰退。该研究发表于 Brain Sciences。

11月10日周二
  1. Fight Aging!25

    从德国联邦风险评估研究所小鼠毒理档案中筛选出27种显著延长生存期的农药类物质

    研究者挖掘德国联邦风险评估研究所电子档案中长期啮齿类农药毒性研究（每剂量组、每性别≥50只），在154种物质的合格研究中发现27种（18%）在研究结束时显著提高生存率。15种可公开披露物质中约半数改变哺乳动物细胞线粒体耗氧率，溴苯腈（bromoxynil）表现为线粒体解偶联剂，并在秀丽隐杆线虫中改善多项健康寿命指标。该结果表明监管毒理档案可被再利用，用于筛选哺乳动物健康衰老研究的候选化合物与机制。

  2. Medical Xpress（长寿/衰老关键词）40

    新加坡国立大学团队在 Alzheimer's & Dementia 发表血浆蛋白组学研究，识别出 4 种与脑血管病和认知衰退相关的血液蛋白

    新加坡国立大学杨潞龄医学院团队在 Alzheimer's & Dementia 发表研究，从两个新加坡队列的血样中检测逾 1,400 种蛋白，识别出 4 种与脑血管病进展、认知衰退、严重心脑血管事件及死亡风险相关的血液蛋白。

  4. Nature Medicine62

    Nature Medicine：血液 RNA 标志物 Tu-stroma 在 506 人队列中优于 CA125 识别早期卵巢癌

    Nature Medicine 刊出研究，在 506 人的队列中检验血液 RNA 标志物 Tu-stroma，该标志物反映微环境适应度，在区分早期卵巢癌与良性病变方面表现良好，并优于 CA125。原文未给出具体灵敏度、特异度数值，也未说明研究设计细节。

    推荐理由：在 506 人队列中，该 RNA 标志物区分早期卵巢癌与良性病变的表现优于 CA125，可供关注筛查路线的人对照现有标志物。

  5. Nature Medicine58

    Nature Medicine：长链非编码 RNA Tu-Stroma 或成卵巢癌早期检测新候选标志物

    Nature Medicine 发表的新数据提示，长链非编码 RNA Tu-Stroma 是一种有前景的循环生物标志物，可用于检测癌前阶段和早期卵巢癌。原文指出，目前针对这两个阶段仍缺乏敏感的筛查方法。

    推荐理由：期刊发布的这项研究提示一种长链非编码 RNA 可能用于卵巢癌癌前与早期检测，读者可据此了解早期筛查的新候选方向。