综述:干细胞与外泌体疗法改善健康、延长寿命的动物研究证据
一篇开放获取综述汇总了34项小鼠、大鼠和猕猴临床前研究,认为间充质干细胞(MSCs)与外泌体可 rejuvenate 组织器官功能、恢复小鼠骨密度并延长哺乳动物寿命。综述同时指出,人类干细胞治疗结局不可靠,现有证据仅较稳定地显示慢性炎症在数月内下降,组织功能是否改善仍不确定。
一篇开放获取综述汇总了34项小鼠、大鼠和猕猴临床前研究,认为间充质干细胞(MSCs)与外泌体可 rejuvenate 组织器官功能、恢复小鼠骨密度并延长哺乳动物寿命。综述同时指出,人类干细胞治疗结局不可靠,现有证据仅较稳定地显示慢性炎症在数月内下降,组织功能是否改善仍不确定。
CNIC 团队在 European Heart Journal 发表 PESA 队列研究,对 3,471 名无已知心血管病的中年人随访六年,用三维血管超声和冠脉 CT 评估斑块进展,发现全身炎症对动脉粥样硬化发展的贡献独立于 LDL 胆固醇和血压。
推荐理由:PESA 队列用六年影像随访把炎症与早期斑块进展的独立关联量化,读者可据此理解炎症标志物在风险评估中的位置。
NEJM 刊发研究,探讨 I 型干扰素自身抗体与 H7N7 禽流感死亡之间的关联。该文为卷 395 第 19 期第 1963-1965 页的通讯文章,未报告试验分期、样本量或效应量。
《新英格兰医学杂志》刊出通讯指出,干扰素-γ 是胸腺瘤相关免疫失调的 underlying 因素。该文发表于 2026 年 11 月 12 日第 395 卷第 19 期,页码 1960–1963。
NEJM 刊发综述,讨论预防疟疾感染与推动疟疾消除的策略。文章载于 2026 年 11 月 12 日出版的第 395 卷第 19 期,页码 1932-1943。
对66例人供体肝(24例DBD、42例DCD)行smart-3SEQ bulk RNA测序发现,DCD移植物炎症信号与衰老标志物表达升高,1,548个差异表达基因将两类供体分开。
对养殖大西洋鲑三个生产阶段的脂肪与骨骼肌做脂质组和蛋白质组分析,发现海水阶段出现类似哺乳动物代谢衰老的分子特征,包括脂质重塑、自噬-溶酶体与吞噬相关蛋白减少及炎症、纤维化标志物上调。海水阶段补充膳食亚精胺可重塑组织脂肪酸分布,并使自噬、炎症和底物处理标志物朝与代谢衰老特征相反的方向变化。
以色列本-古里安大学(BGU)团队设计出一种全合成、无抗体的聚合物探针,通过近红外荧光"点亮"信号直接在血清中定量检测心脏炎症标志物 E-selectin,成果发表于 ACS Sensors。该探针以 HPMA 为骨架偶联肽配体与荧光染料,无需冷链冷藏和复杂实验室设备,在标准酶标仪上即可读出剂量依赖信号。目前灵敏度处于微克级,团队正优化至纳克级以识别早期患者,尚无获批的 RHD 血液标志物。
台湾大学与台大医院团队在 LRRK2 G2019S 突变的无菌小鼠 5 月龄时单次口服 Parabacteroides goldsteinii,该菌定植超过一年,小鼠运动表现明显优于未治疗组,脑内 alpha-synuclein 聚集减少、微球蛋白激活降低、多巴胺能神经元丢失更少。
一项纳入 1800 余名澳大利亚老年人的研究发现,有终生创伤经历者更易患轻度认知障碍(MCI)或痴呆,工作记忆与执行功能测试表现更差;但过去六个月的应激事件与认知结果无关。研究发表于 The Journals of Gerontology: Series B,显示心理韧性越高者执行功能测试表现越好,且创伤、韧性与认知功能的关联在男性中总体更强。
《Journal of Experimental Medicine》发表的一项研究显示,帕金森病患者脑脊液和硬脑膜中聚集的 α-synuclein 会损害中枢神经系统的废物清除功能。
Liu 等人在 Nature Aging 报告,衰老相关的视黄醇驱动脂质重塑,改变 NK 细胞生物力学并削弱其细胞毒性免疫监视功能。研究将 ELOVL6 确定为潜在靶点,恢复衰老过程中 NK 细胞介导的肿瘤控制。
UK Biobank 与伦敦 IMU Biosciences 合作,在 Sovereign AI 提供的 157 万英镑(210 万美元)资助下,将对 8 万名参与者的血样做免疫细胞图谱、转录组分析和 AI 计算,构建人群规模免疫数据集。
Nature Medicine 对 Sonnenberg 与 Artis 2015 年 6 月 29 日在线发表的先天性淋巴样细胞综述发布作者更正,将“ILC2s and metabolic homeostasis”章节中 Ucp1 的表述由“转录因子”改为“线粒体载体蛋白”。更正通知于 2026 年 11 月 10 日发布,仅修订该处文字错误。
一项阿尔茨海默病小鼠模型研究显示,脑脊液经腹侧主要动脉血管周围间隙向背侧流动时发生结构性退化,示踪剂在血管周围间隙内大量聚集并造成流入阻断。健康脑在120分钟内经血管外排清除外源性脑脊液示踪剂带来的胆固醇,而AD模型胆固醇动员迟钝、毛细血管外排完全失效,未清除的胆固醇逆行使血管周围周细胞和神经元胞体出现脂质沉积。
Rutgers-Newark 团队在 143 名 60 岁以上认知健康参与者中发现,携带非裔人群特有的 ABCA7-80 风险变异者,动脉僵硬程度越高,血液 p-tau 水平越高。
乔治城大学 Lombardi 综合癌症中心团队在 JAMA Network Open 发表群体模拟模型研究,用化疗与血液 p16 蛋白(细胞衰老生物标志物)水平的关系估算乳腺癌幸存者的生物年龄,发现细胞毒性最强的方案因衰老相关疾病提前发生,平均损失 9.4 个剩余寿命年。
弗吉尼亚大学(UVA Health)John Lukens 团队在小鼠实验中发现,阿尔茨海默病风险基因 CASS4 主要作用于免疫系统而非神经元,其功能缺失会使小胶质细胞无法有效包裹和压缩淀粉样斑块,导致斑块增长更快、扩散更广并引发认知衰退。
新加坡国立大学杨潞龄医学院团队在 Alzheimer's & Dementia 发表研究,从两个新加坡队列的血样中检测逾 1,400 种蛋白,识别出 4 种与脑血管病进展、认知衰退、严重心脑血管事件及死亡风险相关的血液蛋白。
人脑微血管内皮细胞(HBMECs)复制性衰老及 siRNA 敲低 SNCA 均诱导 p16/p53 激活、SIRT1/eNOS 下降和 BACE1 升高,导致 occludin、ZO-1 丢失、通透性增加,共沉默 BACE1 可恢复紧密连接蛋白并恢复正常通透性。
化疗、放疗、靶向治疗和免疫激活治疗会在杀不死的癌细胞及暴露于治疗的非癌细胞中诱导衰老,即治疗诱导衰老(TIS)。综述指出,衰老细胞持续积累并释放 SASP,可促进慢性炎症、内皮功能障碍、心肌纤维化、血管僵硬和心血管功能进行性下降,并与 p53/p21、p16INK4a、NF-κB 等通路重叠。
发表于 Aging Cell 的一篇综述认为,睡眠质量差与炎症衰老通过"睡眠-免疫-炎症衰老轴"相互恶化,形成恶性循环。综述汇总的现有证据属相关性证据,尚无随机对照试验验证改善睡眠对炎症衰老的作用;作者建议在 50-75 岁人群中开展以 OSA 治疗、昼夜节律强化和失眠疗法为干预、随访 2-5 年的随机对照试验。
韩国生命工学研究院(KRIBB)Jinyoung Jeong 团队与东亚大学 Wan-Seob Cho 合作,在小鼠气管滴注模型中比较 PE 与 PP 纳米塑料的肺毒性,发现两者均引发急性肺部炎症。
哥本哈根大学等机构基于丹麦儿童哮喘中心数百名孕妇及其子女从孕期至18岁的数据发现,孕期及生命早期空气污染暴露浓度较高与6岁时肺功能较低相关,且这一差异未随成长消失。孕期PM2.5每立方米仅高2微克,6岁儿童肺容量即低近2%;研究年均PM2.5浓度为9.6微克/立方米,高于WHO建议的5微克。该观察性研究发表于BMJ Open Respiratory Research。
研究团队用基于组的多元轨迹模型分析 VARSITY 与 GEMINI 1 两项 III 期试验中溃疡性结肠炎患者的个体 PRO-2 应答轨迹,把维得利珠单抗治疗者分为超级应答、应答、部分应答和无应答四组,验证队列中四组分别为 20%、8%、31% 和 41%。
推荐理由:原文用两项 III 期试验的个体应答轨迹分组,把维得利珠单抗无应答与 SPP1 血管炎症信号联系起来,并给出真实世界队列的关联证据。
小鼠实验显示,衰老真皮白色脂肪组织(dWAT)分泌的 MCP-1 招募巨噬细胞至毛囊周围,破坏局部 M1/M2 平衡并抑制 WNT 信号,损害毛囊周期转换与黑色素生成相关基因表达。
Fight Aging! 周报聚焦 MTR4:这种保守 RNA 解旋酶在衰老的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和老年小鼠主动脉中显著下降,其缺失使增殖期 HUVECs 提前衰老,过表达则恢复年轻表型。
对 24 月龄与 4 月龄小鼠视网膜的 RNA-seq 与定量蛋白质组学整合分析显示,Stat1 是连接氧化应激、炎症信号与细胞命运调控的汇聚枢纽。在人类 ARPE-19 细胞中,STAT1 过表达足以诱发类衰老转录变化并升高活性氧,而 STAT1 敲低可减轻 TBHP 诱导的衰老、降低 p53 与 ASC 上调。
乔治·华盛顿大学团队分析2017至2019年覆盖全美50州及华盛顿特区的Medicaid与Medicare理赔数据(近5700万名45岁以上成人),发现自闭症成人帕金森综合征患病率为3.83%,智力障碍成人为4.32%,两者兼有者为4.86%,对照组仅1.57%。
基于 UK Biobank 表型数据的观察性分析与孟德尔随机化分析显示,衰老与骨质疏松互为因果。整合 GWAS 数据与骨重塑单细胞转录组图谱,研究识别出巨噬细胞是介导这一关联的关键细胞类型,且骨髓巨噬细胞比例随年龄下降。TGFB1 与新基因 HNRNPUL1 被确定为调控巨噬细胞分化与功能的关键分子,为年龄相关骨丢失提供潜在治疗靶点。
在 27 月龄小鼠中,肌肉特异性敲除 Depdc5 可持续激活 mTORC1,并显著上调炎症与免疫相关基因及 TNF-α 蛋白表达,但未改变巨噬细胞表型或毛细血管密度。膳食雷帕霉素仅部分逆转 mTORC1 信号及部分转录变化(包括血管生成相关基因),未能抑制炎症相关转录本或蛋白表达。该小鼠实验结果表明,mTORC1 持续激活足以驱动衰老骨骼肌的促炎改变。
一篇论文主张应更严谨地评估乳铁蛋白(LF)作为衰老保护补剂的效果,指出其机制证据多停留在临床前,人体结局数据仍有限。乳铁蛋白在人体试验中耐受良好、不良事件未见明显增加,新兴人体研究显示其对炎症生物标志物、免疫激活特征和铁参数有有利影响。但这些机制与生物标志物效应能否转化为老年人的功能性结局,尚待确立。
一篇综述综合人体、动物与体外证据指出,衰老肝细胞在实验性和人类MASLD中积累,并通过SASP信号影响巨噬细胞、肝星状细胞及肝窦内皮细胞,推动炎症与纤维化重塑。有效免疫监视下衰老可为一过性并清除受损细胞,但慢性损伤肝脏中衰老肝细胞持续生成与免疫功能改变可能促使其滞留。综述同时指出缺乏通用衰老标志物、人类MASLD中衰老肝细胞清除缺陷的直接证据有限等不确定性。
焦亡巨噬细胞释放的胞外囊泡富含 miR-103a-3p,被颗粒细胞摄取后靶向 MFN2 与 BCL2L13,破坏线粒体稳态并加剧氧化应激与凋亡。DOR 患者卵泡液 EV 中 miR-103a-3p 升高,与 AMH、AFC 负相关;小鼠体内 AAV 抑制 miR-103a-3p 可改善卵泡发育与卵巢功能。
Aging Cell 发表综述,系统梳理 Sirtuins 家族酶在皮肤衰老各标志中的机制作用。Sirtuins 通过影响基因组稳定性、线粒体功能、细胞衰老、炎症和自噬等通路维持细胞稳态,保护表皮与真皮完整性;其活性随实际年龄下降,紫外线暴露亦会削弱其活性。综述逐一对应 13 项已确立的衰老标志,呈现 Sirtuins 与皮肤衰老相关的现有证据。
一项发表于 Aging Cell 的小鼠研究显示,心脏衰老并非全心脏均匀发生:巨噬细胞与成纤维细胞的衰老相关转录改变主要先出现在瓣膜和主动脉,并随年龄向心肌扩散。研究比较 6 月龄与 24 月龄雌雄小鼠全心脏转录组,发现巨噬细胞免疫稳态下降、趋化与基质程序增强,成纤维细胞细胞外基质组织与细胞间信号改变,并上调衰老相关 Cdkn1a(编码 p21)及与人类心脏成纤维细胞共享的活化特征。
在两种转基因 AD 小鼠模型(APPswe/PS1dE9 与 APPswe/tauP301L/PS1tm1Mpm)中,表观遗传抑制剂 ETP69 通过降低脑内 H3K9me3 水平,减轻 AD 样病理、保护突触并改善短期与长期认知及视觉表现。研究还发现,死后视网膜与脑组织中 H3K9me3 在正常认知、MCI 与 AD 痴呆各阶段均早期升高,且与认知障碍和神经病理负担相关,脑与视网膜水平高度一致。
体外实验显示,异位表达 p16INK4A 的人原代成纤维细胞释放的小细胞外囊泡(sEVs)显著多于增殖细胞,并可诱导受体细胞增殖停滞、上调 p16INK4A 及激活 DNA 损伤反应。该效应不依赖经典 SASP 因子 IL-6 和 IL-8,且在早老素表达与端粒功能障碍两种细胞衰老模型中均得到验证;来自高龄供体成纤维细胞的 sEVs 同样能诱导年轻供体细胞衰老。
《Aging Cell》综述指出,睡眠紊乱与昼夜节律衰退通过肠-脑轴、NLRP3 和 TLR4 驱动炎症衰老与免疫衰老,形成加速认知衰退和表观遗传衰老的恶性循环。临床与流行病学数据显示,睡眠障碍(尤其阻塞性睡眠呼吸暂停)与炎症标志物升高、表观遗传衰老加速及认知衰退相关。褪黑素、节律强化、senotherapeutics 和生活方式干预等靶向睡眠-免疫轴的策略,被认为有望减轻炎症衰老。
日本 4D 队列对 6,803 名成年人做粪便鸟枪法宏基因组测序,构建的微生物组预测评分在 13 个地理上独立的队列中得到验证,识别出两条方向相反的微生物组介导轴,把可改变的生活方式与健康和 15 种疾病联系起来。原文为观察性队列分析,呈现的是关联而非因果。
推荐理由:基于 6,803 名日本成年人粪便宏基因组,并在 13 个独立队列中验证,给出与 15 种疾病相关的两条方向相反的微生物组轴。