《Aging Cell》综述：睡眠紊乱与炎症衰老形成恶性循环，靶向睡眠-免疫轴或助健康长寿
《Aging Cell》综述指出，睡眠紊乱与昼夜节律衰退通过肠-脑轴、NLRP3 和 TLR4 驱动炎症衰老与免疫衰老，形成加速认知衰退和表观遗传衰老的恶性循环。临床与流行病学数据显示，睡眠障碍（尤其阻塞性睡眠呼吸暂停）与炎症标志物升高、表观遗传衰老加速及认知衰退相关。褪黑素、节律强化、senotherapeutics 和生活方式干预等靶向睡眠-免疫轴的策略，被认为有望减轻炎症衰老。
#衰老标志
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今日 5 条Aging CellAI 评分3838 Fight Aging!AI 评分2222 观点：衰老是损伤过程与放大过程相耦合的结果
一篇开放获取论文提出“负荷-增益”整合框架，将传统的损伤累积观点与较新的超功能观点统一起来：原发损伤提供损伤负荷，细胞间信号传导的系统性超功能设定增益，把缓慢的细胞损伤输入转化为晚年自我放大的加速衰退。该框架为胚胎期生物年龄重置和 Gompertz 定律描述的晚年死亡加速提供机制解释，并据此提出细胞自主干预更适合早年预防，而晚年逆转需要系统性信号重置。
Fight Aging!AI 评分2222 综述：肠道菌群处于影响健康与衰老的信号网络中心
一篇综述系统梳理了肠道菌群与大脑、肝脏、肺、肾脏、骨骼、心脏、皮肤、生殖系及免疫系统的双向互作，核心介质为脂肪酸、次级胆汁酸和色氨酸衍生物等微生物代谢物。粪菌移植与鞭毛蛋白免疫等策略可实现较持久的年轻化菌群重塑，而现有益生菌干预尚无法达到同等幅度和持久度。下一代益生菌、后生元与工程菌株正被用于精准重塑肠道生态以治疗多器官疾病。
Fight Aging!AI 评分1818 综述提出“铁衰老”概念：区别于铁死亡，ACSL4 驱动慢性脂质过氧化参与骨质疏松、骨关节炎与椎间盘退变
一篇综述提出“铁衰老”（ferro-aging）概念，将其定义为区别于铁死亡的慢性前病理状态：细胞膜完整性保留，但持续脂质过氧化并分泌 SASP，推动组织功能衰退与系统性衰老。综述聚焦 ACSL4 在膜脂重塑与维持慢性脂质过氧化中的核心作用，并讨论其通过破坏局部微环境稳态、放大炎症 SASP 信号，参与骨质疏松、骨关节炎和椎间盘退变的病理过程。
Aging CellAI 评分1818 MKP-2 基因缺失改变小鼠脂肪脂质组成、细胞衰老与衰老进程
小鼠实验中，敲除 MKP-2 基因可减少胚胎成纤维细胞与附睾白色脂肪组织的早衰，并延长寿命、改善胰岛素反应性。靶向脂质组学显示脂肪组织己糖神经酰胺与磷脂酰甘油升高、二酰甘油降低，伴随 lamin B1 保留及 p53 磷酸化、p16、PAI-1 下降。研究发表于 Aging Cell，提示 MKP-2 可能连接脂肪脂质代谢、应激信号、细胞衰老与衰老。
Aging CellAI 评分1818 树鼩成为衰老研究新兴模型：细胞衰老特征与 D+Q 干预研究
一项发表于 Aging Cell 的研究提出树鼩（Tupaia belangeri chinensis）作为更贴近人类的衰老研究模型：体外经电离辐射、多柔比星或复制性耗竭诱导的树鼩成纤维细胞均出现衰老表型与 SASP，老年树鼩多组织转录组特征与人类高度一致，而小鼠差异明显。
Aging CellAI 评分3333 多维 MRI 揭示人脑衰老中的细胞尺度微结构表型
一项发表于 Aging Cell 的研究用多维扩散-弛豫 MRI（MD-MRI）对 23–77 岁认知正常成年人进行体素级微结构表型成像，发现正常脑衰老表现为细胞尺度结构从较小尺度向更大尺度转变、微观限制减弱、异质性增加。研究还观察到与灰质铁积累和白质髓鞘丢失一致的快速弛豫特性改变，提示脑衰老是细胞层面结构与组成的渐进性重组，而非整体组织特性的均匀变化。
Aging CellAI 评分1010 三种果蝇研究质疑"毒性Y染色体"假说：Y染色体影响寿命或更多源于异染色质变异
一项发表于 Aging Cell 的研究在三种果蝇中比较了寿命性别差异（SGL），发现老年雄性上调的转座子（TE）拷贝数虽多于雌性，但寿命试验未显示 TE 表达升高与寿命缩短相关。
Aging CellAI 评分4040 膳食多酚 EGCG 通过激活过氧化物酶体生物发生与脂肪酸 β-氧化延缓生物衰老
基于 NHANES 10,977 名参与者的分析显示，膳食 EGCG 摄入与更低的 PhenoAge 加速、更低全因死亡风险和更高预期剩余寿命相关。在秀丽隐杆线虫和 AML12 肝细胞中，EGCG 通过促进过氧化物酶体生物发生和过氧化物酶体脂肪酸 β-氧化延长寿命与健康寿命，敲低 prx-5、acox-1.2 或 dhs-28 可消除上述获益。
Aging CellAI 评分1818 TOP2A 通过维持 LMNB1 表达稳定异染色质以对抗间充质干细胞衰老
在衰老间充质干细胞（MSC）中 TOP2A 表达逐步下降，其缺失引发 Lamin B1 丢失、异染色质侵蚀与衰老表型；机制上 TOP2A 直接调控 LMNB1 表达以维持核结构与表观基因组稳定。过表达 TOP2A 可恢复 Lamin B1 水平并逆转 MSC 衰老，而小鼠中药物抑制 TOP2A 会诱发脑衰老与神经退行样行为表型。
Cell MetabolismAI 评分1818 Cell Metabolism：脂质在健康与疾病中的空间组织
脂质在细胞器内、跨细胞类型与器官、以及响应微生物和饮食输入时呈现空间与动态组织。这种组织方式的紊乱是神经退行性疾病、心血管疾病和炎症等病理状态的共同机制。Cell Metabolism 的 Voices 栏目作者通过具体案例探讨了上述主题。
Lifespan.ioAI 评分2222 Lifespan.io 2026 年 10 月长寿研究综述：FDA 将衰老列入监管科学议程
FDA 官员在波士顿 ARDD 会议上宣布计划将衰老纳入监管科学议程，并讨论相关疗法如何走向批准。小鼠研究方面，三组分衰老细胞清除疫苗晚年给药使雌性 B6 小鼠中位寿命延长 12%；星形胶质细胞中提高 FGF13 可减缓小鼠全身衰老。一项双盲随机安慰剂对照试验显示，老年人食用蓝莓后前扣带皮层血流量增加。
Aging CellAI 评分2020 Aging Cell：人成纤维细胞长期分裂后培养可重现并加速体内衰老特征，用于抗衰老化合物动态测试
一项发表于 Aging Cell 的研究显示，4 株女性人成纤维细胞系在长期分裂后培养中重现了体内原代成纤维细胞衰老的关键转录组与表观遗传特征，并出现随时间增加的衰老异质性。体外衰老细胞经直接神经元转化后保留生物年龄，可用于拟纵向追踪神经元衰老。在该平台上，二甲双胍广泛减弱转录组与表观遗传衰老，雷帕霉素效果有限。
Nature AgingAI 评分1818 Nature Aging：低体积小鼠血清的深度定量蛋白质组学衰老横断面分析
针对样本量受限的小鼠研究难以分析衰老相关血液蛋白质组的问题，作者在 Nature Aging 提出一种基于纳米颗粒富集、结合数据非依赖采集质谱的定量工作流程，可在低体积小鼠血清中鉴定与人类健康相关的关键衰老相关循环蛋白。该研究为横断面衰老分析提供了技术方案。
Aging CellAI 评分1818 德国 BfR 农药毒理档案再利用：27 种物质显著延长啮齿动物生存，溴苯腈为线粒体解偶联剂
研究者挖掘德国联邦风险评估研究所（BfR）的长期啮齿动物农药毒性档案，在 154 种物质中鉴定出 27 种（18%）在试验结束时显著提高生存率（≥10%，p<0.05）。15 种可公开披露物质中约半数改变哺乳动物细胞线粒体耗氧率，溴苯腈表现为线粒体解偶联剂，并在秀丽隐杆线虫中改善多项健康寿命指标且未损害整体健康。该研究表明监管毒理档案可再利用于筛选哺乳动物健康衰老候选化合物与机制。
Aging CellAI 评分1818 研究在小鼠脑内建立脑衰老的生物光子特征：自体荧光光谱红移与血浆 SM32:2 相关
研究团队用 488 nm 激光激发小鼠脑自体荧光，发现 3 月龄年轻雌性 C57BL/6 小鼠脑自体荧光光谱偏蓝，21 月龄老年小鼠偏红，可无偏区分衰老与年轻脑。老年小鼠海马与弓状核（ARC）小胶质细胞内自体荧光物质体积显著增加，并出现仅见于老年脑的超大聚集体，其远红光发射更强。血浆脂质组学筛出 22 种随年龄差异变化的脂质，其中鞘磷脂 SM32:2 与衰老脑光谱特征显著相关，并在独立队列中验证。
Aging CellAI 评分2020 靶向 USP25–SIRT1 相互作用的细胞穿透肽 pSirt1-4 可激活 SIRT1 并抑制细胞衰老
一项发表于 Aging Cell 的研究发现，去泛素化酶 USP25 通过 K63 连接的多聚泛素化修饰 SIRT1 的 K506 和 K513 位点，抑制其去乙酰化酶活性，进而加速细胞衰老；USP25 缺失小鼠的年龄相关表型减轻、整体生理功能改善。
Lifespan.ioAI 评分2222 三组分抗衰老细胞疫苗使雌性小鼠中位寿命延长12%
中国团队在《Advanced Science》报告一种靶向树突状细胞的三组分衰老细胞清除疫苗，以Gpnmb为抗原、CpG DNA为佐剂、CK5蛋白支架组装成约90纳米颗粒。自然衰老雌性B6小鼠75周龄接种后，中位寿命达91周，较未处理对照延长12%，内脏脂肪衰老标志物下降、糖耐量改善。但寿命实验每组仅10只，且对照品系寿命偏短，结果需更严格研究验证。
Lifespan.ioAI 评分2222 星形胶质细胞 FGF13 减缓小鼠全身衰老
小鼠实验中，提高星形胶质细胞的 FGF13 可改善老年小鼠空间记忆并降低全身细胞衰老。该干预使血液 IFN-γ 和 IL-6 显著下降，皮肤、肝、脾、肾衰老减轻，但心脏未见改善。机制上 FGF13 与 Phafin2 互作并增强自噬，研究发表于 Aging Cell，尚属动物实验。
Aging CellAI 评分2020 衰老间充质基质细胞通过趋化因子合成失调驱动干细胞衰老
一篇发表于 Aging Cell 的综述提出，衰老的间充质基质细胞（MSCs）会通过趋化因子合成失调破坏维持干细胞功能的信号，从而驱动干细胞衰老。作者整合经典与新兴文献，构建了 MSCs 将年龄相关应激转化为趋化因子谱改变、进而损害干细胞支持信号的模型，并提出趋化因子靶向疗法、senolytics 与 MSC rejuvenation 等策略或可恢复正常信号以维持再生能力。
Nature AgingAI 评分1818 Nature Aging：卵母细胞特异性蛋白 OMC1 维持染色体黏连贯穿生殖寿命
Iisaka、Yoshida 等人在 Nature Aging 鉴定出卵母细胞特异性蛋白 OMC1，其功能是维持染色体黏连贯穿整个生殖寿命。哺乳动物卵母细胞长期处于减数分裂停滞，姐妹染色单体由黏连蛋白复合体连接，衰老过程中黏连退化会导致非整倍体。缺失 OMC1 会加速与年龄相关的非整倍体。
Lifespan.ioAI 评分3838 研究：RNA剪接因子SRSF1延长老年小鼠寿命并减轻衰弱
一项研究将RNA加工与剪接因子SRSF1鉴定为具有geroprotective潜力的分子，在体外使人细胞 rejuvenated，并在老年小鼠中使衰弱减轻44%、中位寿命延长14%。
Aging CellAI 评分1818 综述：组蛋白修饰如何连接衰老、神经炎症与代谢并塑造阿尔茨海默病染色质状态
Aging Cell 发表综述，梳理组蛋白修饰如何在阿尔茨海默病中整合衰老、代谢功能障碍与神经炎症，在小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中形成持久的细胞类型特异性染色质状态。文章以扰动、持久性和可逆性三项标准区分因果调控与相关性，并讨论靶向组蛋白修饰酶、染色质阅读器和代谢输入以恢复染色质可塑性、促进慢性神经炎症消退的治疗策略。
Lifespan.ioAI 评分4242 衰老生物学的监管瓶颈：多病同治疗法为何卡在单病种审批框架
针对衰老生物学多病同治的修复疗法正遭遇监管瓶颈：现有框架按单病种药物设计，每新增一个适应症仍需基本独立的临床包，安全性数据难以跨适应症共用，FDA 对衰老生物标志物和器官年轻化替代终点仍持谨慎态度。文章以部分重编程平台为例，指出其已在青光眼和非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）开展人体临床试验，但扩展至肌少症、2 型糖尿病等适应症通常需重复安全性工作和重新谈判终点，每次多耗数年与巨额支出。
Aging CellAI 评分1818 FGF13 经 Phafin2 通路调控小鼠内侧前额叶皮层星形胶质细胞功能延缓脑衰老
小鼠与猕猴脑组织数据库筛查显示，FGF13 在衰老脑的内侧前额叶皮层星形胶质细胞中显著下调；小鼠星形胶质细胞特异性敲除 FGF13 加速衰老表型并损害神经功能，而过表达可延缓衰老进程、改善认知障碍。机制上 FGF13 结合 Phafin2 促进星形胶质细胞自噬，减少小胶质细胞炎症因子释放，改善脑微环境，研究发表于 Aging Cell，属动物实验证据。
Aging CellAI 评分3838 Aging Cell：人类 TCR 库非线性衰老受性别、CMV 与癌症影响
一项整合 14 个独立队列、798 名癌症患者与 5052 名非癌症个体共 13.2 亿个独特 T 细胞克隆 TCR 测序数据的研究发现，外周血 TCR 库多样性呈非线性下降，约 50 岁后下降速率明显加快，并受性别与 CMV 感染进一步修饰。在癌症患者中，较高的外周 TCR 多样性与他多种癌症类型的总体生存改善相关，即使校正年龄、性别与 CMV 的影响后依然成立。
Aging CellAI 评分1515 双壳类长寿代谢组特征揭示 TCA 循环与氨基酸代谢重排
对寿命跨度约 30 年至 500 年以上的五种海洋双壳类（含长寿种 Arctica islandica）鳃与外套膜组织进行靶向代谢组分析，定量 50 种代谢物后发现寿命是代谢组变异的主导轴。长寿物种表现为游离氨基酸池整体下降、延胡索酸与苹果酸降低、琥珀酸/延胡索酸比值升高，以及基础状态下丙酮酸来源厌氧通路参与减少。这些结果提示极端长寿与线粒体相关代谢的选择性资源分配有关，而非代谢的普遍抑制。
Aging CellAI 评分1212 线虫研究：发育期降低胰岛素信号可加速生长并延长寿命，但损害环境感知并累及后代
线虫中通过 daf-2 RNAi 在发育期降低胰岛素/IGF-1 信号（rIIS），可加快发育、提高早期繁殖力与个体适合度并延长寿命，但仅在部分温度下成立。该干预同时损害环境感知，导致后代不当进入 dauer 期并延迟从发育停滞中恢复。作者据此提出，自然选择优化早期表现的信号网络可能正是衰老的成因之一。
Aging CellAI 评分1818 小鼠实验：Yamanaka 因子循环部分重编程减轻老年小鼠缺血性脑损伤
在 Tet-ON 小鼠模型中循环表达 Yamanaka 因子（OSKM）进行短期部分重编程，使老年小鼠在永久性大脑中动脉闭塞（pMCAo）后 48 小时的损伤面积显著小于野生型对照，神经功能评分与走绳试验表现改善。
Aging CellAI 评分2222 Aging Cell 综述：女性血细胞 X 染色体丢失与基因组衰老
Aging Cell 发表综述，系统梳理女性血细胞中 X 染色体丢失（LOX）的发生、克隆扩增及后果。LOX 是女性最常见的获得性体细胞突变，55 岁及以上女性中逾 10% 可在血液中检出，且频率与克隆大小随年龄显著上升。LOX 优先累及失活的 X 染色体，与血液系统恶性肿瘤及多种良性疾病密切相关。
Aging CellAI 评分3131 Aging Cell：衰老因子 Gas6 经 CaMKII–DRP1 促进线粒体衍生囊泡终末剪切，推动主动脉瓣钙化
人钙化性主动脉瓣膜间质细胞（hVICs）在促骨生成条件下过度分泌线粒体衍生囊泡（MDV），并对受体 hVICs 产生促钙化作用；多组学在 36 个一致上调候选中锁定衰老因子 Gas6。
Aging CellAI 评分1818 细胞衰老扰乱特发性肺纤维化中的抗病毒干扰素应答
一项发表于 Aging Cell 的体外研究显示，衰老的 IPF 患者来源肺成纤维细胞在甲型流感病毒感染后，抗病毒转录网络与健康肺成纤维细胞解耦，病毒滴度升高。siRNA 敲低 IRF3 或 STAT1 显著减少衰老 HLF 的 IFN-β 分泌，而 IPF 成纤维细胞仅呈较弱效应，提示疾病特异的通路依赖。
Cell MetabolismAI 评分1818 Cell Metabolism：NAD+ 响应的脂肪因子 Serpina3n 协调器官间防御肌肉萎缩
Liang 等人在 Cell Metabolism 鉴定出 NAD+ 响应的脂肪因子 Serpina3n，可保护骨骼肌免受衰老和疾病相关萎缩。NAD+ 水平升高通过 STAT1 促进脂肪组织产生 Serpina3n，后者经丙酮酸羧化酶维持骨骼肌蛋白稳态与代谢适应，揭示了一条连接脂肪 NAD+ 代谢与肌肉健康的内分泌机制。
Cell MetabolismAI 评分2020 Cell Metabolism：溃疡性结肠炎缓解后，组蛋白乳酸化“疤痕”经肠-肝轴传递代谢与表观遗传记忆
Dong 等人在 Cell Metabolism 报告，溃疡性结肠炎缓解后仍残留 LCN2+ 巨噬细胞，其糖酵解增强并携带 H3K9la 表观遗传记忆。高脂饮食挑战下，这些细胞通过染色质重塑程序促成肠到肝的炎症传递，并提高脂肪性肝病易感性。该机制为既往临床观察提供了分子解释。
Cell MetabolismAI 评分1818 SIRT2 分区感知胆固醇驱动 MASLD 相关肝细胞癌
Zhang 等人在 Cell Metabolism 报道，SIRT2 是位于肝小叶门静脉周围肝细胞的分区胆固醇传感器；慢性胆固醇过载使 SIRT2 过度激活，抑制 CYP7B1 介导的胆汁酸合成，导致 27-羟胆固醇蓄积，最终驱动代谢功能障碍相关脂肪性肝病向肝细胞癌进展。该结论来自机制性实验研究。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分1212 Buck Institute 博士后 Parminder Singh 研究卵巢与大脑通讯如何影响衰老
Buck Institute 衰老研究所博士后 Parminder Singh 获 Larry H. Hillblom 博士后奖学金，研究内源性代谢物如何影响细胞衰老与胰岛素抵抗。他利用双侧卵巢切除（OVX）动物模型发现，下丘脑对卵巢信号丢失尤为敏感，相关神经元功能下降、邻近支持细胞反应性增强，或可解释绝经后睡眠障碍、代谢紊乱与认知变化。其另一研究方向是过量糖摄入如何加速衰老。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分1818 Buck Institute 悼念衰老生物学先驱 Tom Johnson：他证明单基因突变可延长寿命超 50%
Buck Institute 发文悼念上月去世的衰老生物学先驱 Tom Johnson 博士，他在 1980 年代通过线虫实验证明单基因突变足以将寿命延长超过 50%。这一发现当时不被多数研究者相信，却为 geroscience 奠定基础，Gordon Lithgow 与 Simon Melov 均在其科罗拉多大学实验室起步。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分1818 Buck Institute 科学家 Vineeta Tanwar 谈 GRACE 临床试验：聚焦绝经后女性糖化应激与衰老
Buck Institute 的 Vineeta Tanwar 正在主导其首个临床研究 GRACE（Glycation Reduction and Aging, a Clinical Evaluation），针对绝经后女性评估降低糖化应激能否支持健康衰老。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分1212 Buck Institute 人物专访：Taylor Valentino 研究运动与饮食如何影响衰老中的免疫系统
Buck Institute 的 Taylor Valentino 在 Dan Winer 实验室研究饮食与运动如何影响衰老过程中的免疫系统，聚焦肌少症的年龄相关肌肉流失机制。他所在团队通过肠道微生物组鉴定出两种由运动诱导的微生物代谢物，在小鼠实验中帮助维持了衰老过程中的肌肉体积与力量。其目标是开发一种简单补剂，用于住院制动或老年肌少症人群的临时性肌肉保护。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分1212 Buck Institute 专访 Kenny Wilson：聚焦神经元蛋白运输与阿尔茨海默病细胞靶点
Buck Institute 衰老研究所发布"Faces of Discovery"专栏，介绍在该所工作13年的科学家 Kenny Wilson，其研究聚焦神经元内蛋白质运输随衰老而衰退的机制，并发现一个可改善该过程的基因，效率提升后还能保护包括 DNA 在内的多种神经元结构。Wilson 已获俄亥俄州立大学 Wexner 医学中心神经内科教职，其目标是据此寻找预防或治疗阿尔茨海默病的细胞靶点。