Nature Medicine 发布跨八个年龄段肿瘤转录组图谱，揭示早发性结直肠癌特征
Nature Medicine 发表一项跨八个年龄段结直肠癌肿瘤转录组图谱研究，发现年轻成人肿瘤中间质细胞更多，长非编码 RNA 及上皮间质转化相关基因表达升高。研究指出早发性结直肠癌发病率上升，但其与平均发病年龄疾病在生物学上是否不同此前并不清楚。
推荐理由：基于跨八个年龄段结直肠癌肿瘤转录组图谱，比较早发与平均发病年龄肿瘤的间质细胞和上皮间质转化基因表达差异。
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今日 8 条Nature Medicine精选AI 评分5858 Nature Medicine精选AI 评分5858 Nature Medicine：围手术期 ivonescimab 单药或联合化疗治疗可切除非小细胞肺癌的 II 期试验
Nature Medicine 发表一项非随机 II 期试验，可切除非小细胞肺癌患者围手术期接受 ivonescimab 单药或联合化疗，两个队列的病理缓解率均令人鼓舞。新辅助治疗期间循环肿瘤 DNA 持续阴性可能与治疗反应相关。该结果来自非随机 II 期设计，尚需对照研究确认。
推荐理由：这项非随机 II 期试验报告了围手术期 ivonescimab 在可切除非小细胞肺癌中的病理缓解率，并提示新辅助治疗期间 ctDNA 持续阴性可能与缓解相关。
Lifespan.ioAI 评分3636 为何雄性小鼠更早丧失抗癌免疫：Nature Aging 研究揭示初始 T 细胞与胸腺差异
麻省总医院发表于 Nature Aging 的小鼠研究显示，中年雄性小鼠控制黑色素瘤的能力弱于同龄雌性，源于初始 CD8+ T 细胞储备更早流失、淋巴结更小及胸腺退化更快。通过去势或 degarelix 抑制雄激素信号可恢复胸腺活性、改善肿瘤控制，人体血液数据与 CT 影像也显示男性存在类似的年龄相关初始 CD8+ T 细胞减少。
Cell MetabolismAI 评分1818 利用诱导性细胞状态治疗癌症：动态合成致死策略的论证
癌症与正常细胞的代谢差异在治疗选择压力下被放大，持续存活的细胞会进入一种治疗诱导的、代谢依赖性增强且时间有限的状態。作者提出，可在这一时间窗口内使用代谢调节剂，实现持续存活细胞死亡并改善癌症结局。
Cell MetabolismAI 评分2222 Cell Metabolism：少根根霉通过犬尿喹啉酸驱动 MASLD 相关肝癌
研究发现，少根根霉（Rhizopus arrhizus）通过代谢产物犬尿喹啉酸促进 MASLD 相关肝癌，该代谢物绕过自身表面受体，直接结合胞质支架蛋白 IQGAP1。该结果提示肠道真菌及其代谢物是脂肪性肝病相关肝癌的潜在驱动因素，证据来自 Zhou 等发表于 Cell Metabolism 的研究。
Cell MetabolismAI 评分1818 Cell Metabolism 评论：乳酸化 tRNA 如何“刹车”核糖体
Molecular Cell 的一项研究显示，乳酸生成过量时 AARS1 会将乳酸加载到 tRNA 上，生成无法继续延伸的乳酸化 tRNA，阻碍翻译延伸以重新平衡代谢。癌细胞则通过上调乳酸外排蛋白绕开这一分子“刹车”。
美国 FDA 新闻稿精选AI 评分5858 FDA 加速批准首款质粒 DNA 免疫疗法 Voceryq，用于成人复发性呼吸道乳头状瘤病
美国 FDA 对 Voceryq（doruxapapogene ralaplasmid 与 lalikinogene sifuplasmid-gxfd）给予加速批准，用于治疗成人复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）。FDA 新闻稿称这是首款获批的质粒 DNA 免疫疗法，材料仅提供摘要，未披露疗效数据与具体用药方案。
推荐理由：FDA 以加速批准通道放行这款质粒 DNA 免疫疗法，读者可据此了解其适用人群与批准路径的限定条件。
PharmaVoiceAI 评分5858 FDA 受理首个 Keytruda 生物类似药 FYB206 申请，PBM 协议或成上市阻力
FDA 已在 10 月受理 Formycon 与 Zydus 的 Keytruda 生物类似药 FYB206 申请，最早可能在 2027 年第三季度获批，另有约十余个候选产品在研，Keytruda 的关键专利将从 2028 年起陆续到期，该药 2025 年为默沙东带来 317 亿美元收入。
PharmaVoiceAI 评分4242 Anthropic 递交历史性 IPO 申请；康方生物 ESMO 公布 ivonescimab III 期数据
Anthropic 在 SEC 递交的 Form S-1 中称已与多家生物技术和制药公司合作，将临床试验报告撰写时间从数月缩短至数分钟，并推进可能成为史上最大规模的 IPO。
Aging CellAI 评分3838 Aging Cell：人类 TCR 库非线性衰老受性别、CMV 与癌症影响
一项整合 14 个独立队列、798 名癌症患者与 5052 名非癌症个体共 13.2 亿个独特 T 细胞克隆 TCR 测序数据的研究发现，外周血 TCR 库多样性呈非线性下降，约 50 岁后下降速率明显加快，并受性别与 CMV 感染进一步修饰。在癌症患者中，较高的外周 TCR 多样性与他多种癌症类型的总体生存改善相关，即使校正年龄、性别与 CMV 的影响后依然成立。
NEJM 新英格兰医学杂志精选AI 评分6060 Sacituzumab Tirumotecan 联合 Pembrolizumab 治疗 PD-L1 阴性晚期 NSCLC 的 NEJM 试验
NEJM 以提前在线形式发表了 Sacituzumab Tirumotecan 联合 Pembrolizumab 治疗 PD-L1 阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的试验结果，作者为 Fei Zhou、Caicun Zhou 等。目前可获取的内容仅为摘要页，具体样本量、终点数值与不良事件数据尚未在材料中给出。
推荐理由：NEJM 刊出的这项试验针对 PD-L1 阴性晚期 NSCLC，提供了该联合方案在这一难治人群中的疗效与安全性数据。
NEJM 新英格兰医学杂志精选AI 评分6262 NEJM 发表 Krascendo 1 试验：divarasib 与 sotorasib 或 adagrasib 在 KRAS G12C 突变 NSCLC 中的对比
NEJM 以提前在线形式发表了 Krascendo 1 试验，该试验在 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中比较 divarasib 与 sotorasib 或 adagrasib。目前仅有标题与作者名单，摘要未提供样本量、终点结果或安全性数据。
NEJM 新英格兰医学杂志精选AI 评分5858 NEJM 发表 SAFFRON 试验：奥希替尼联合 savolitinib 用于 EGFR-TKI 进展后的晚期 NSCLC
NEJM 以提前在线形式发表 SAFFRON 试验结果，评估奥希替尼联合 savolitinib 在 EGFR-TKI 治疗期间进展的晚期非小细胞肺癌患者中的效果。目前可获取的仅为标题与作者信息，具体入组人数、主要终点与风险比等数据尚未在材料中给出。
推荐理由：NEJM 刊出的这项随机试验给出奥希替尼联合 savolitinib 在 EGFR-TKI 进展后 NSCLC 的疗效与安全性数据，可供对照现有后线方案。
NEJM 新英格兰医学杂志精选AI 评分6262 NEJM 刊出 anbenitamab 联合 HB1801 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌研究
NEJM 以提前在线形式刊出 anbenitamab 联合 HB1801 用于 HER2 阳性晚期乳腺癌的研究论文，作者为 Jiayu Wang、Huiping Li、Binghe Xu 等多中心团队。当前 feed 仅提供标题与作者列表，未给出样本量、终点结果与不良事件数据。
推荐理由：NEJM 刊出 anbenitamab 联合 HB1801 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的试验稿，可据此了解该联合方案的研究设计与报告口径。
NEJM 新英格兰医学杂志AI 评分2525 NEJM：靶向 HER2——科学的胜利
NEJM 发表前瞻性文章《Targeting HER2 — A Triumph of Science》，将靶向 HER2 定位为科学转化的成功范例。文章以 HER2 为切入点，讨论该靶点在肿瘤治疗中的研究与应用价值。
NEJM 新英格兰医学杂志精选AI 评分5858 NEJM 发表 DeLLphi-305：tarlatamab 联合 durvalumab 用于广泛期小细胞肺癌维持治疗
NEJM 以提前在线形式发表 DeLLphi-305 研究，评估 tarlatamab 联合 durvalumab 在广泛期小细胞肺癌中作为维持治疗的方案，作者名单中列出 DeLLphi-305 研究者。目前可获取的内容仅为期刊目录摘要，正文结果数据尚未在材料中给出。
推荐理由：NEJM 刊出 DeLLphi-305 研究，读者可据此了解 tarlatamab 联合 durvalumab 用于广泛期小细胞肺癌维持治疗的试验设计与终点。
NEJM 新英格兰医学杂志精选AI 评分5858 NEJM 发表 durvalumab、tremelimumab 联合 enfortumab vedotin 治疗肌层浸润性膀胱癌研究
NEJM 以提前在线形式发表由 VOLGA 研究者开展的 durvalumab、tremelimumab 与 enfortumab vedotin 联合方案治疗肌层浸润性膀胱癌的研究，作者包括 Thomas Powles 等。当前 feed 仅提供标题与作者信息，未给出研究设计、样本量、终点或疗效数据。
Cell MetabolismAI 评分2222 Cell Metabolism：丙酸促进 MHC I 类抗原呈递并增强抗肿瘤免疫
Li 等人在 Cell Metabolism 报告，丙酸通过结合 E3 泛素连接酶 STUB1、阻断 MHC I 类分子的泛素化与降解，增强肿瘤 MHC I 类抗原呈递。这一非代谢功能促进 CD8+ T 细胞免疫并提升抗 PD-1 疗效，提示膳食丙酸或产丙酸益生菌可作为改善肿瘤免疫治疗的潜在策略。
美国 FDA 新闻稿精选AI 评分8080 FDA 加速批准 Jemperli（dostarlimab）新适应症，部分直肠癌患者或可免于化疗、放疗和手术
美国 FDA 今日对免疫疗法 Jemperli（dostarlimab-gxly）的新用途给予加速批准，该用途可能让部分局部晚期直肠癌患者免于接受化疗、放疗和手术等常见治疗。FDA 表示，这些常见治疗可能对患者的日常生活造成长期影响。原文未披露具体入组人数、缓解率与随访时长。
推荐理由：FDA 以加速批准方式扩展 dostarlimab 适应症，读者可据此了解局部晚期直肠癌患者多出一条免于放化疗和手术的路径。
美国 FDA 新闻稿精选AI 评分6262 FDA 批准首款用于部分 BCG 无应答膀胱癌患者的疗法
FDA 宣布批准首款用于部分 BCG 无应答膀胱癌患者的疗法。该新闻稿未披露药物名称、适用人群细节与批准依据，仅说明这是针对该人群的首个获批治疗。
推荐理由：FDA 批准了针对 BCG 无应答膀胱癌人群的疗法，读者可据此了解该适应症的监管决定与适用人群范围。
Cell MetabolismAI 评分2020 Cell Metabolism：肿瘤微环境中癌细胞来源的延胡索酸抑制 CD8+ T 细胞抗肿瘤能力
2023 年 6 月 6 日发表于 Cell Metabolism 的研究显示，肿瘤微环境中癌细胞来源的延胡索酸可抑制 CD8+ T 细胞的抗肿瘤能力。该研究为实验研究，揭示了延胡索酸在肿瘤免疫逃逸中的作用，但摘要未提供具体样本量、效应量或干预数据。
Cell MetabolismAI 评分2222 Cell Metabolism：根霉通过生成犬尿喹啉酸促进MASLD相关肝细胞癌
周等人发现肠道真菌根霉（Rhizopus arrhizus）在MASLD相关肝细胞癌中具促肿瘤作用，其产生的犬尿喹啉酸直接结合肿瘤细胞并激活致癌MAPK信号通路。阻断这一宿主-真菌相互作用可抑制MASLD-HCC发展，提示潜在治疗方向。
Cell MetabolismAI 评分1818 SIRT2 分区感知胆固醇驱动 MASLD 相关肝细胞癌
Zhang 等人在 Cell Metabolism 报道，SIRT2 是位于肝小叶门静脉周围肝细胞的分区胆固醇传感器；慢性胆固醇过载使 SIRT2 过度激活，抑制 CYP7B1 介导的胆汁酸合成，导致 27-羟胆固醇蓄积，最终驱动代谢功能障碍相关脂肪性肝病向肝细胞癌进展。该结论来自机制性实验研究。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分4242 Buck Institute 研究：每天吃一把坚果或降低 22% 全因死亡风险
Buck Institute 总裁兼 CEO Eric Verdin 撰文指出，BMC Medicine 发表的一项荟萃分析汇总多项长期前瞻性研究、覆盖数十万人，发现每天吃约 1 盎司坚果者全因死亡风险降低 22%，心血管疾病风险降低 21%，冠心病风险降低 25–29%。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分2222 Buck 研究所：从抗癌药物到亨廷顿病与肾结石治疗
Buck 研究所的 Benz 实验室与 Ellerby 实验室合作发现，靶向 PRODH 的小分子抑制剂 N-PPG 在严重亨廷顿病小鼠模型中可穿过血脑屏障，将伴随疾病的转录组变化逆转约 50%，且未观察到明显毒性副作用。该药物还通过影响肝脏草酸代谢通路，在一种罕见肾结石小鼠模型中完全清除结石并显著降低草酸水平。相关结果已发表，团队称这一跨肿瘤学、神经生物学与肾脏病学的发现源于偶然。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分2222 Buck Institute 的 Christopher Benz 谈癌症研究的未来：按分子亚型而非器官来源分类肿瘤
Buck Institute 教授 Christopher Benz 认为，癌症研究的未来在于按分子与基因组特征对肿瘤进行亚型分类，而非仅按起源器官划分类型。
Buck Institute 衰老研究所AI 评分1010 Buck Institute 创始教员 Christopher Benz：从乳腺癌激素研究到衰老相关基因变异
Buck Institute 创始教员 Christopher Benz 长期研究乳腺癌诊疗，并参与2006年启动的 Marin Women's Study（MWS），该研究在8年间调查逾13,000名 Marin 女性。