FDA 启动神经科学促进与创新枢纽(NAIN)项目
FDA 宣布启动神经科学促进与创新枢纽(NAIN)项目,旨在加速神经科学医疗产品开发。该项目与特朗普政府加速医疗创新、推动突破性疗法落地的方向一致。
FDA 宣布启动神经科学促进与创新枢纽(NAIN)项目,旨在加速神经科学医疗产品开发。该项目与特朗普政府加速医疗创新、推动突破性疗法落地的方向一致。
Buck研究所科学家Chaska Walton正工程化改造免疫细胞,使其识别淀粉样蛋白斑块并就地分泌FDA已批准的抗体Leqembi,相关研究获NIH 240万美元Transformative Research Award,全美仅9项。该策略属临床前探索,目标是让细胞在症状出现前持续监测并精准递送多种药物。Walton称工程化细胞可自我更新、在体内存活数年,未来有望让治疗成为身体的内置功能。
Buck研究所Julie Andersen实验室的Chaska Walton获得240万美元NIH变革性研究奖,全美仅9人获此奖项,用于开发治疗阿尔茨海默病多重病理的智能递送系统。他正工程化改造免疫细胞(包括可编程CAR-Treg和智能细胞递送平台),使其识别阿尔茨海默病特定病理并原位合成、递送治疗药物。其研究基于成熟神经元可重新进入细胞周期的发现,横跨神经科学、合成生物学与转化医学。
Buck Institute 衰老研究所发布"Faces of Discovery"专栏,介绍在该所工作13年的科学家 Kenny Wilson,其研究聚焦神经元内蛋白质运输随衰老而衰退的机制,并发现一个可改善该过程的基因,效率提升后还能保护包括 DNA 在内的多种神经元结构。Wilson 已获俄亥俄州立大学 Wexner 医学中心神经内科教职,其目标是据此寻找预防或治疗阿尔茨海默病的细胞靶点。
NIH 发布 FY27 阿尔茨海默病及相关痴呆专业判断预算,估算在基础拨款之上追加的研究经费需求,以达成《国家阿尔茨海默病应对计划》的研究目标。该预算文件列举了追加经费可支持的前瞻性研究机会,NIH 同日还发布了配套的《阿尔茨海默病及相关痴呆进展报告》。
Buck Institute 在 Marin Magazine 专栏中指出,学习新事物有助于维持大脑健康、改善记忆,并可能延缓认知衰退与痴呆的发生。得克萨斯大学 Synapse Project 让老年人参与数字摄影、绗缝等新颖且需动脑的爱好,三个月后其记忆与认知功能出现可测量改善,而从事社交或看电视等熟悉、被动活动者未见同等收益。
Buck Institute 的 Jennifer Garrison 团队在小鼠模型中发现,衰老小鼠进食时 subfornical organ(SFO)的口渴信号受损,导致进食时口渴感减弱;SFO 向 nucleus accumbens 的信号传递在老年小鼠中反而保持良好。研究还显示,老年小鼠下丘脑中产生血管加压素的区域活动受损,注射血管加压素后肾脏反应不佳,与其尿液浓缩能力下降一致。
杜克大学医学院老年医学副教授、神经心理学家 María J. Marquine 获 NIA K24 中期研究者奖,用于扩大对神经认知障碍方向受训者的指导。她此前在 NIMH K23 与 NIA R01 支持下,针对西班牙裔/拉丁裔人群开发了检测阿尔茨海默病及相关痴呆(ADRD)的神经心理测试工具,并正与 UCSD 同事合作通过可穿戴设备寻找 ADRD 风险的数字化标志物。
NIA 资助的 U.S. Cost of Dementia Model 估算,阿尔茨海默病及相关痴呆今年给美国造成的总经济负担将达 7810 亿美元,涵盖医疗支出、无偿照护、收入损失和生活质量下降。该模型由南加州大学研究人员牵头、依托 grant U01AG086827,可评估药物研发、Medicare 服务覆盖等干预的影响,完整数据集将开放于安全云空间供研究界自行测算。
Buck 研究所多位科学家正利用 UK Biobank 探索人类健康与衰老问题,该数据库自 2006 年启动,收录 50 万名 40–69 岁英国居民的遗传、生化与临床数据,含逾 3,000 项测量特征。
NIH 资助、西奈山伊坎医学院团队发现,PLXNB1 基因编码的 Plexin-B1 蛋白通过调节星形胶质细胞在 β-淀粉样斑块周围形成胶质网,影响斑块大小与毒性,成果发表于 Nature Neuroscience。
NIA 资助的一项 2a 期随机安慰剂对照试验显示,p75 神经营养素受体调节剂 LM11A-31 在 242 名轻中度阿尔茨海默病患者中安全可耐受,结果发表于 Nature Medicine。
推荐理由:2a 期随机安慰剂对照试验给出 242 人的安全性与脑脊液标志物、脑影像探索性结果,可据此判断后续试验方向。
NIA 资助、发表于 PNAS 的研究显示,南非农村一项随机月度现金转移干预与7年后认知衰退减缓、痴呆风险降低相关。干预为每月300兰特(约36美元)、持续三年,随访7年后现金转移组痴呆概率评分比对照组低3%,记忆衰退程度相当于年轻7岁。研究基于 HAALSI 队列862名40岁及以上参与者,作者指出结果限于当地农村老年人群,且入组家庭须有参与现金转移试验的年轻女性。
推荐理由:基于南非农村随机现金转移试验的7年随访,给出了痴呆概率评分与记忆衰退的量化差异,可作为社会经济干预影响认知衰老的参考。
Buck Institute 的 Lithgow 实验室在秀丽隐杆线虫中发现,阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白β会加速蛋白错误折叠,其聚集的蛋白中有 66% 与正常衰老过程中聚集的蛋白重叠,研究者将这批易聚集蛋白命名为"核心不溶性蛋白组"。
一项基于 2017–2019 年逾 6000 万 Medicare 受益人的数据分析显示,约 9%(530 万人)可能患有阿尔茨海默病或相关痴呆,若合并不同程度的诊断证据则超过 800 万人。
基于 ARIC 队列 1.5 万余名 55 岁时无痴呆的参与者,研究团队估算 55 岁后终生痴呆风险为 42%,高于此前 11%–23% 的估计;风险随年龄上升,75 岁前为 4%,85 岁前为 20%,大部分风险出现在 85 岁之后。
推荐理由:基于 ARIC 队列 1.5 万余人更新终生痴呆风险估计,并给出 2020 至 2060 年新发病例预测,可供判断疾病负担。
NIH 资助、加州大学旧金山分校(UCSF)团队的小鼠实验发现,母源 X 染色体偏斜会加速海马脑细胞衰老并损害晚年学习记忆,老年偏斜雌鼠在多项学习记忆测试中表现持续差于对照。研究发表于 Nature,海马 DNA 甲基化显示母源 X 活跃细胞衰老迹象更多,母源 X 至少印记关闭 9 个基因;用 CRISPR 提升其中 3 个基因活性后,老年小鼠学习记忆表现优于安慰剂组。
NIA 部分资助、发表于 JAMA Network Open 的一项基因组研究显示,与脑白质高信号(WMH)水平较高相关的基因组区域也与阿尔茨海默病风险升高相关,而血压和卒中在本研究中未与阿尔茨海默病风险直接相关。
推荐理由:基于全基因组关联分析,原文区分了脑白质高信号与血压、卒中各自和阿尔茨海默病风险的关联强度。
NIA 资助、发表于 Federal Reserve Bank of New York Staff Reports 的一项研究分析近 250 万老年人 17 年的 Medicare 与 Equifax 征信数据,其中约 50 万人最终被诊断为阿尔茨海默病或相关痴呆。
推荐理由:基于近 250 万老年人的医保与征信数据,给出诊断前 5 年信用卡与房贷逾期的具体风险变化,可作为财务行为预警的量化参考。
Buck Institute 教授 Julie Andersen 团队正借助 Hevolution 基金会去年提供的 2100 万美元资助,转向以人类医学记录数据库为起点,反向寻找与衰老及相关疾病相关的暴露因素。
Buck Institute 的两位博士后研究员正在研究肠道健康变化如何影响神经退行性疾病进展。Schmidt 在秀丽隐杆线虫模型中发现,乳酸可抑制 alpha-synuclein 的有害聚集;Makhijani 在小鼠中发现部分肠道免疫细胞可能迁移至脑部外层的硬脑膜。
Buck 研究所的 Benz 实验室与 Ellerby 实验室合作发现,靶向 PRODH 的小分子抑制剂 N-PPG 在严重亨廷顿病小鼠模型中可穿过血脑屏障,将伴随疾病的转录组变化逆转约 50%,且未观察到明显毒性副作用。该药物还通过影响肝脏草酸代谢通路,在一种罕见肾结石小鼠模型中完全清除结石并显著降低草酸水平。相关结果已发表,团队称这一跨肿瘤学、神经生物学与肾脏病学的发现源于偶然。
Buck Institute 衰老研究所 Webb 实验室将下丘脑作为脑衰老研究的最新重点方向,博士后 Kaitlyn Hajdarovic 正用单细胞测序技术在培养皿中培育人下丘脑神经元,首批聚焦调控食欲与血糖稳态的 POMC 神经元。
Buck Institute 衰老研究所 Ashley Webb 实验室正以小鼠模型研究海马神经发生,已发现衰老神经干细胞中蛋白质调控与代谢相关的有害变化,并锁定若缺失就会降低神经发生的直接靶点。团队下一步是验证能否提升这些靶点,同时在阿尔茨海默病小鼠模型中探索增强神经发生以改善海马功能。人类海马神经发生目前仅在死后脑样本中被观察到,其功能作用尚待确定。
Buck 衰老研究所新任教授 Ashley Webb 的实验室聚焦大脑衰老与神经退行性变的分子机制。她此前在布朗大学任分子与细胞生物学及生物化学副教授,曾任教于斯坦福 Anne Brunet 实验室从事衰老与长寿分子机制研究。
Buck Institute 教授 Lisa Ellerby 正研究 ApoE2 等位基因的保护机制,约 5% 的人携带该变体,同时携带两个 E2 等位基因者极可能格外长寿且健康。
Buck 衰老研究所创始教职成员 Lisa Ellerby 博士的实验室从亨廷顿病起步,已扩展到阿尔茨海默病等神经退行性疾病,并开发了利用 CRISPR 寻找亨廷顿病新治疗靶点、用诱导多能干细胞构建微型大脑模型、以及跨越血脑屏障向大脑递送"货物"等技术。她目前带领一支 12 名科学家的团队,在 Buck 已工作 23 年。
Buck Institute 助理教授周传凯(Chuankai Zhou)实验室将研究重心转向暴露组(exposome),聚焦蛋白质折叠随衰老和环境应激的变化。周传凯指出,环境因素可解释人类寿命变异的 90% 以上,而基因仅能解释约 10% 的疾病。其实验室以酵母为模式生物并结合培养人类细胞,近期引入机器人自动化样本制备与超分辨率成像,并关注蛋白质可塑性及淀粉样蛋白-β 折叠与阿尔茨海默病的关联。