乌普萨拉大学开发 GlioTrace:AI 追踪活体脑组织中数千个胶质母细胞瘤细胞
瑞典乌普萨拉大学团队在 Nature Communications 发布 GlioTrace,将活体脑组织成像与人工智能结合,可追踪数千个胶质母细胞瘤单细胞在脑组织中的移动,并量化其在沿血管迁移与独立扩散之间的状态切换。
瑞典乌普萨拉大学团队在 Nature Communications 发布 GlioTrace,将活体脑组织成像与人工智能结合,可追踪数千个胶质母细胞瘤单细胞在脑组织中的移动,并量化其在沿血管迁移与独立扩散之间的状态切换。
Liu 等人在 Nature Aging 报告,衰老相关的视黄醇驱动脂质重塑,改变 NK 细胞生物力学并削弱其细胞毒性免疫监视功能。研究将 ELOVL6 确定为潜在靶点,恢复衰老过程中 NK 细胞介导的肿瘤控制。
Nature Medicine 发表研究,开发并验证了计算病理生物标志物 TROP2 归一化膜比值,用于量化 TROP2 的亚细胞定位。在无可靶向基因组变异的非鳞状非小细胞肺癌患者中,该指标与 datopotamab deruxtecan 治疗后的无进展生存和总生存改善相关。
推荐理由:该研究提出并验证了量化 TROP2 亚细胞定位的计算病理标志物,可用于预判 datopotamab deruxtecan 的无进展与总生存获益。
乔治城大学 Lombardi 综合癌症中心团队在 JAMA Network Open 发表群体模拟模型研究,用化疗与血液 p16 蛋白(细胞衰老生物标志物)水平的关系估算乳腺癌幸存者的生物年龄,发现细胞毒性最强的方案因衰老相关疾病提前发生,平均损失 9.4 个剩余寿命年。
Nature Medicine 刊出研究,在 506 人的队列中检验血液 RNA 标志物 Tu-stroma,该标志物反映微环境适应度,在区分早期卵巢癌与良性病变方面表现良好,并优于 CA125。原文未给出具体灵敏度、特异度数值,也未说明研究设计细节。
推荐理由:在 506 人队列中,该 RNA 标志物区分早期卵巢癌与良性病变的表现优于 CA125,可供关注筛查路线的人对照现有标志物。
Nature Medicine 发表的新数据提示,长链非编码 RNA Tu-Stroma 是一种有前景的循环生物标志物,可用于检测癌前阶段和早期卵巢癌。原文指出,目前针对这两个阶段仍缺乏敏感的筛查方法。
推荐理由:期刊发布的这项研究提示一种长链非编码 RNA 可能用于卵巢癌癌前与早期检测,读者可据此了解早期筛查的新候选方向。
STAT 报道称,今年一系列病例提供了有力证据,表明腺相关病毒(AAV)载体可能致癌,结束了持续二十年的争论。罗切斯特大学神经学家 Sam Mackenzie 表示,这会改变部分患者(特指脊髓性肌萎缩症患者)的风险权衡。文章指出,研究人员与家庭需在這一新确认的风险与疗法的救命潜力之间权衡,并希望据此设计更好的疗法。
推荐理由:今年多起病例为 AAV 载体可能致癌提供了有力证据,读者可据此理解基因治疗的风险权衡与设计挑战。
Nature Medicine 发表一项跨八个年龄段结直肠癌肿瘤转录组图谱研究,发现年轻成人肿瘤中间质细胞更多,长非编码 RNA 及上皮间质转化相关基因表达升高。研究指出早发性结直肠癌发病率上升,但其与平均发病年龄疾病在生物学上是否不同此前并不清楚。
推荐理由:基于跨八个年龄段结直肠癌肿瘤转录组图谱,比较早发与平均发病年龄肿瘤的间质细胞和上皮间质转化基因表达差异。
麻省总医院发表于 Nature Aging 的小鼠研究显示,中年雄性小鼠控制黑色素瘤的能力弱于同龄雌性,源于初始 CD8+ T 细胞储备更早流失、淋巴结更小及胸腺退化更快。通过去势或 degarelix 抑制雄激素信号可恢复胸腺活性、改善肿瘤控制,人体血液数据与 CT 影像也显示男性存在类似的年龄相关初始 CD8+ T 细胞减少。
癌症与正常细胞的代谢差异在治疗选择压力下被放大,持续存活的细胞会进入一种治疗诱导的、代谢依赖性增强且时间有限的状態。作者提出,可在这一时间窗口内使用代谢调节剂,实现持续存活细胞死亡并改善癌症结局。
研究发现,少根根霉(Rhizopus arrhizus)通过代谢产物犬尿喹啉酸促进 MASLD 相关肝癌,该代谢物绕过自身表面受体,直接结合胞质支架蛋白 IQGAP1。该结果提示肠道真菌及其代谢物是脂肪性肝病相关肝癌的潜在驱动因素,证据来自 Zhou 等发表于 Cell Metabolism 的研究。
Molecular Cell 的一项研究显示,乳酸生成过量时 AARS1 会将乳酸加载到 tRNA 上,生成无法继续延伸的乳酸化 tRNA,阻碍翻译延伸以重新平衡代谢。癌细胞则通过上调乳酸外排蛋白绕开这一分子“刹车”。
一项整合 14 个独立队列、798 名癌症患者与 5052 名非癌症个体共 13.2 亿个独特 T 细胞克隆 TCR 测序数据的研究发现,外周血 TCR 库多样性呈非线性下降,约 50 岁后下降速率明显加快,并受性别与 CMV 感染进一步修饰。在癌症患者中,较高的外周 TCR 多样性与他多种癌症类型的总体生存改善相关,即使校正年龄、性别与 CMV 的影响后依然成立。
NEJM 发表前瞻性文章《Targeting HER2 — A Triumph of Science》,将靶向 HER2 定位为科学转化的成功范例。文章以 HER2 为切入点,讨论该靶点在肿瘤治疗中的研究与应用价值。
Li 等人在 Cell Metabolism 报告,丙酸通过结合 E3 泛素连接酶 STUB1、阻断 MHC I 类分子的泛素化与降解,增强肿瘤 MHC I 类抗原呈递。这一非代谢功能促进 CD8+ T 细胞免疫并提升抗 PD-1 疗效,提示膳食丙酸或产丙酸益生菌可作为改善肿瘤免疫治疗的潜在策略。
2023 年 6 月 6 日发表于 Cell Metabolism 的研究显示,肿瘤微环境中癌细胞来源的延胡索酸可抑制 CD8+ T 细胞的抗肿瘤能力。该研究为实验研究,揭示了延胡索酸在肿瘤免疫逃逸中的作用,但摘要未提供具体样本量、效应量或干预数据。
周等人发现肠道真菌根霉(Rhizopus arrhizus)在MASLD相关肝细胞癌中具促肿瘤作用,其产生的犬尿喹啉酸直接结合肿瘤细胞并激活致癌MAPK信号通路。阻断这一宿主-真菌相互作用可抑制MASLD-HCC发展,提示潜在治疗方向。
Zhang 等人在 Cell Metabolism 报道,SIRT2 是位于肝小叶门静脉周围肝细胞的分区胆固醇传感器;慢性胆固醇过载使 SIRT2 过度激活,抑制 CYP7B1 介导的胆汁酸合成,导致 27-羟胆固醇蓄积,最终驱动代谢功能障碍相关脂肪性肝病向肝细胞癌进展。该结论来自机制性实验研究。
Buck 研究所的 Benz 实验室与 Ellerby 实验室合作发现,靶向 PRODH 的小分子抑制剂 N-PPG 在严重亨廷顿病小鼠模型中可穿过血脑屏障,将伴随疾病的转录组变化逆转约 50%,且未观察到明显毒性副作用。该药物还通过影响肝脏草酸代谢通路,在一种罕见肾结石小鼠模型中完全清除结石并显著降低草酸水平。相关结果已发表,团队称这一跨肿瘤学、神经生物学与肾脏病学的发现源于偶然。
Buck Institute 教授 Christopher Benz 认为,癌症研究的未来在于按分子与基因组特征对肿瘤进行亚型分类,而非仅按起源器官划分类型。