NIH 资助研究:PLXNB1 基因或调控阿尔茨海默病斑块大小与毒性
NIH 资助、西奈山伊坎医学院团队发现,PLXNB1 基因编码的 Plexin-B1 蛋白通过调节星形胶质细胞在 β-淀粉样斑块周围形成胶质网,影响斑块大小与毒性,成果发表于 Nature Neuroscience。
NIH 资助、西奈山伊坎医学院团队发现,PLXNB1 基因编码的 Plexin-B1 蛋白通过调节星形胶质细胞在 β-淀粉样斑块周围形成胶质网,影响斑块大小与毒性,成果发表于 Nature Neuroscience。
NIA 资助的一项 2a 期随机安慰剂对照试验显示,p75 神经营养素受体调节剂 LM11A-31 在 242 名轻中度阿尔茨海默病患者中安全可耐受,结果发表于 Nature Medicine。
推荐理由:2a 期随机安慰剂对照试验给出 242 人的安全性与脑脊液标志物、脑影像探索性结果,可据此判断后续试验方向。
Buck Institute 的 Lithgow 实验室在秀丽隐杆线虫中发现,阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白β会加速蛋白错误折叠,其聚集的蛋白中有 66% 与正常衰老过程中聚集的蛋白重叠,研究者将这批易聚集蛋白命名为"核心不溶性蛋白组"。
一项基于 2017–2019 年逾 6000 万 Medicare 受益人的数据分析显示,约 9%(530 万人)可能患有阿尔茨海默病或相关痴呆,若合并不同程度的诊断证据则超过 800 万人。
基于 ARIC 队列 1.5 万余名 55 岁时无痴呆的参与者,研究团队估算 55 岁后终生痴呆风险为 42%,高于此前 11%–23% 的估计;风险随年龄上升,75 岁前为 4%,85 岁前为 20%,大部分风险出现在 85 岁之后。
推荐理由:基于 ARIC 队列 1.5 万余人更新终生痴呆风险估计,并给出 2020 至 2060 年新发病例预测,可供判断疾病负担。
NIH 资助、加州大学旧金山分校(UCSF)团队的小鼠实验发现,母源 X 染色体偏斜会加速海马脑细胞衰老并损害晚年学习记忆,老年偏斜雌鼠在多项学习记忆测试中表现持续差于对照。研究发表于 Nature,海马 DNA 甲基化显示母源 X 活跃细胞衰老迹象更多,母源 X 至少印记关闭 9 个基因;用 CRISPR 提升其中 3 个基因活性后,老年小鼠学习记忆表现优于安慰剂组。
NIA 部分资助、发表于 JAMA Network Open 的一项基因组研究显示,与脑白质高信号(WMH)水平较高相关的基因组区域也与阿尔茨海默病风险升高相关,而血压和卒中在本研究中未与阿尔茨海默病风险直接相关。
推荐理由:基于全基因组关联分析,原文区分了脑白质高信号与血压、卒中各自和阿尔茨海默病风险的关联强度。
Buck Institute 教授 Julie Andersen 团队正借助 Hevolution 基金会去年提供的 2100 万美元资助,转向以人类医学记录数据库为起点,反向寻找与衰老及相关疾病相关的暴露因素。
Buck 衰老研究所聘请系统生物学与 AI 专家 Nathan Price 担任教授及人类健康寿命中心联合主任,目标是用人工智能和先进分析将医学从被动“疾病治疗”转向主动健康管理,以预测和预防疾病。
Buck 衰老研究所新设临床研究核心(CRC),由 Brianna Stubbs 与 John Newman 共同主持,把蠕虫、果蝇和小鼠中发现的衰老机制转化到人体研究。CRC 配备运动单车及测量身体与认知功能的专用设备,并设生物样本处理与储存设施,样本供所内实验室做分子分析。该核心不从事诊疗,研究对象覆盖健康年轻人、老年精英运动员及患有慢性病的老年人。
Buck 研究所副教授 Akos Gerencser 开发的 Image Analyst 软件通过实时活细胞成像与机器学习定量分析线粒体等细胞组分,用于揭示衰老与疾病进程中的细胞变化。
Buck Institute 衰老研究所的 Simon Melov 团队已从 10 头鲸(主要为座头鲸,部分蓝鲸)获取组织样本,培养并冻存细胞,正推进将其植入工程化肌肉组织(EMT)以研究鲸类肌肉功能。团队计划用化学或环境刺激对鲸类 EMT 施压,观察其收缩力变化并寻找鲸类应对损伤的相关蛋白。Melov 强调该研究目标是鲸类肌肉的基础生物学,并未预设能否转化到人类肌肉与衰老。
Buck Institute 于 2020 年开设全球首个聚焦生殖衰老的核心设施 Reproductive Biology Hub,为所内外研究者提供培训与智力支持,帮助其研究卵巢衰老机制及延长女性卵巢功能与健康寿命的干预手段。
Buck Institute 的 Eric Verdin 与 Birgit Schilling 团队在 Nature Metabolism 发表研究,发现 sirtuin 5 在小鼠肝线粒体中通过去除蛋白质赖氨酸琥珀酰化修饰,调控尿素循环与氨解毒。该机制此前被领域内认为反应速率过低而无生物学意义,研究则显示其与“碳压力”及衰老相关。团队目前正尝试激活 sirtuin 5 以靶向长寿。
Buck Institute 衰老研究所 Schilling 实验室在小鼠骨细胞中发现,维持骨稳态的信号蛋白 TGFβ 缺失会破坏胶原的正常维护,进而导致骨质量与骨强度随衰老下降,成果发表于 Bone Research。该研究用质谱分析在分子层面首次将一条特定分子通路与骨机械强度变化联系起来。研究者下一步将把质谱方法用于骨关节炎等疾病中的骨分子改变,并建议通过力量训练维持骨强度。
Buck 衰老研究所的 David Furman 与 Daniel Winer 团队在 Nature Communications 发表了首个单细胞层面调查,记录免疫细胞在模拟微重力下发生的细胞与分子变化。
Buck 衰老研究所教授 David Furman 就纳米塑料的健康风险发出警示,指出这类比微塑料小数百倍的颗粒可穿过肠道、血脑屏障进入人体组织,毒性可能更强。
Buck 研究所质谱中心与蛋白质组学核心副主任 Christina King 被《Journal of Proteome Research》评为 2024 年"新星",该刊称其已展现出蛋白质组学与代谢组学领域的原创性与潜力。
Buck 衰老研究所高级科学家 Deena Emera 获得全球生殖长寿与平等联盟(GCRLE)为期两年、20 万美元的试点资助,通过比较不同物种的基因组与卵巢基因表达,寻找决定更年期有无的遗传机制。该研究属基础生物学探索,聚焦 DNA 修复等候选机制,尚未进入任何临床或干预阶段。Emera 表示,长期目标是拓展女性在生育时机与更年期时间上的选择。
Buck Institute 教授 Lisa Ellerby 正研究 ApoE2 等位基因的保护机制,约 5% 的人携带该变体,同时携带两个 E2 等位基因者极可能格外长寿且健康。
Buck 衰老研究所 AI 平台主任 David Furman 在斯坦福参与发起 1000 Immunomes Project,对 1000 名 9 至 96 岁人群的数千种生物标志物进行分析,部分队列随访长达 13 年,发现免疫衰老与炎症是整体衰老的重要决定因素。
Buck 研究所博士后 Olga Bielska 获全球生殖长寿与平等联盟(GCRLE)为期两年、20 万美元资助,研究一个调控线粒体分裂的核基因,试图把衰老、线粒体与不孕联系起来。其团队在小鼠多个器官中观察到该线粒体分裂蛋白随年龄下降,且这些小鼠无法受孕或产生后代。研究为小鼠实验,目标是为女性生育力延长和衰老相关线粒体功能障碍提供潜在治疗靶点。
Buck Institute 副教授 David Furman 正在开发一款名为“Healthy Selfie”的手机 App,通过一张面部照片加一份问卷评估炎症水平,无需抽血即可推测生物衰老进程。
Buck Institute 教授 Christopher Benz 认为,癌症研究的未来在于按分子与基因组特征对肿瘤进行亚型分类,而非仅按起源器官划分类型。
Buck Institute 的 Lithgow 实验室在秀丽隐杆线虫中筛选延寿化合物,研究助理 Theresa FitzGibbon 对亚甲蓝衍生物 azure blue 情有独钟。