综述:干细胞与外泌体疗法改善健康、延长寿命的动物研究证据
一篇开放获取综述汇总了34项小鼠、大鼠和猕猴临床前研究,认为间充质干细胞(MSCs)与外泌体可 rejuvenate 组织器官功能、恢复小鼠骨密度并延长哺乳动物寿命。综述同时指出,人类干细胞治疗结局不可靠,现有证据仅较稳定地显示慢性炎症在数月内下降,组织功能是否改善仍不确定。
一篇开放获取综述汇总了34项小鼠、大鼠和猕猴临床前研究,认为间充质干细胞(MSCs)与外泌体可 rejuvenate 组织器官功能、恢复小鼠骨密度并延长哺乳动物寿命。综述同时指出,人类干细胞治疗结局不可靠,现有证据仅较稳定地显示慢性炎症在数月内下降,组织功能是否改善仍不确定。
在衰老间充质干细胞(MSC)中 TOP2A 表达逐步下降,其缺失引发 Lamin B1 丢失、异染色质侵蚀与衰老表型;机制上 TOP2A 直接调控 LMNB1 表达以维持核结构与表观基因组稳定。过表达 TOP2A 可恢复 Lamin B1 水平并逆转 MSC 衰老,而小鼠中药物抑制 TOP2A 会诱发脑衰老与神经退行样行为表型。
一篇发表于 Aging Cell 的综述提出,衰老的间充质基质细胞(MSCs)会通过趋化因子合成失调破坏维持干细胞功能的信号,从而驱动干细胞衰老。作者整合经典与新兴文献,构建了 MSCs 将年龄相关应激转化为趋化因子谱改变、进而损害干细胞支持信号的模型,并提出趋化因子靶向疗法、senolytics 与 MSC rejuvenation 等策略或可恢复正常信号以维持再生能力。
Buck Institute 研究团队在 Nature Aging 发表观点文章,提出“替代干预”(replacement interventions)框架,将置换衰老细胞、器官或脑系统的疗法统一归类为生物性替代与合成性替代,并按细胞、器官、脑三个尺度细分。
Buck Institute 衰老研究所 Ashley Webb 实验室正以小鼠模型研究海马神经发生,已发现衰老神经干细胞中蛋白质调控与代谢相关的有害变化,并锁定若缺失就会降低神经发生的直接靶点。团队下一步是验证能否提升这些靶点,同时在阿尔茨海默病小鼠模型中探索增强神经发生以改善海马功能。人类海马神经发生目前仅在死后脑样本中被观察到,其功能作用尚待确定。